Культивирование вирусов коксаки. Культивирование вирусов коксаки Вирус коксаки морфология

Вирусы Коксаки А (24 серотипа) не размножаются в культуре клеток, у новорожденных мышей вызывают диффузный миозит, сопровождающийся развитием трофических параличей.

Вирусы Коксаки В хорошо размножаются в культурах клеток обезьяньего и человеческого происхождения (HeLa, почка обезьяны). У новорожденных мышей вызывают спастические параличи.

Вирусы ECHO по своей структуре, репродуктивной способности мало отличаются от вирусов полиомиелита и Коксаки. Культивируются на первичных и перевиваемых линиях клеток. Цитопатическое действие у разных серотипов выражено неодинаково. В отличие от полиовируса они не патогенны для обезьян и не патогенны для новорожденных мышей, что отличает их от вирусов Коксаки.

СПРАВОЧНО: Репродукция – размножение вирусов путём раздельного синтеза оболочки и нуклеиновой кислоты в клетке хозяина с последующей сборкой вирионов, т.е. разобщённый во времени и пространстве – дисъюнктивный. Условно делится на периоды: подготовительный, латентный, конечный. Основные этапы взаимодействия вируса с клеткой хозяина. 1.Адсорбция - пусковой механизм, связанный со взаимодействием специфических рецепторов вируса и хозяина (у вируса гриппа - гемагглютинин, у вируса иммунодефицита человека - гликопротеин gp 120). 2.Проникновение - путем слияния суперкапсида с мембраной клетки или путем эндоцитоза (пиноцитоза). 3.Освобождение нуклеиновых кислот - “раздевание” нуклеокапсида и активация нуклеиновой кислоты. 4.Синтез нуклеиновых кислот и вирусных белков, т.е. подчинение систем клетки хозяина и их работа на воспроизводство вируса. 5.Сборка вирионов - ассоциация реплицированных копий вирусной нуклеиновой кислоты с капсидным белком. 6.Выход вирусных частиц из клетки, приобретения суперкапсида оболочечными вирусами.

Внутриклеточное размножение вируса полиомиелита. Взаимодействие вируса с клеткой складывается из следующих стадий:

· адсорбция вируса;

· проникновение в клетку, сопровождающееся разрушением капсида и выделением геномной РНК.

Являясь позитивной, вРНК непосредственно транслируется в вирусспецифические белки. Одним из таких белков - неструктурным - является РНК-репликаза, при участии которой происходит репликация вРНК по схеме:

вРНК -> кРНК -> вРНК.

Структурные белки, все четыре, синтезируются в виде исходной единой полипептидной цепи, которая затем подвергается каскадному протеолизу и расщепляется в конечном счете на четыре белка VP1-VP4. Это разрезание, по-видимому, катализируется самим вирусным белком, оно необходимо для формирования вновь образующихся вирионов. Вновь синтезированная вРНК включается в капсид, и формирование вириона на этом заканчивается. Вновь синтезированные вирионы выходят из клетки. Из одного вириона в клетке синтезируется до 150 000 вирионов.

5.ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ЭНТЕРОВИРУСАМИ

ЭНТЕРОВИРУСЫ

Эпидемиология и патогенез. Заболевания, вызываемые энтеровирусами, распространены повсеместно, отличаются массовым характером с преимущественным поражением детей. Источником инфекции являются больные и носители. Из организма больного возбудители выделяются с носоглоточной слизью и фекалиями, из организма вирусоносителя - с фекалиями. Энтеровирусы передаются через воду, почву, пищевые продукты, предметы обихода, загрязненные руки, через мух. Водные и пищевые эпидемические вспышки энтеровирусных инфекций регистрируются в течение всего года, но наиболее часто в летние месяцы. В первые 1-2 нед болезни энтеровирусы выделяются из носоглотки, обусловливая воздушно-капельный путь передачи. Возбудители инфекции проникают в организм человека через слизистые оболочки носоглотки и тонкой кишки, размножаются в их эпителиальных клетках и регионарных лимфатических узлах, затем попадают в кровь. Последующее распространение вирусов определяется их свойствами и состоянием больного.

Клинические проявления. Энтеровирусы вызывают заболевания, характеризующиеся многообразием клинических проявлений, так как могут поражать различные органы и ткани: центральную нервную систему (ЦНС), сердце, органы дыхания, пищеварительный тракт, кожные и слизистые покровы.

Иммунитет. После перенесенной энтеровирусной инфекции формируется стойкий, но типоспецифический иммунитет.

Вирусы полиомиелита

Полиомиелит - острое лихорадочное заболевание, которое иногда сопровождается поражением серого вещества (от греч. polios - серый) спинного мозга и ствола головного мозга, в результате чего развиваются вялые параличи и парезы мышц ног, туловища, рук.

6307 0

Энтеровирусные инфекции — группа антропонозных инфекционных болезней с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя, вызываемых энтеровирусами.

Энтеровирусы (кишечные вирусы) относятся к семейству Picornaviride (pico - маленький, RNА - РНК, т.е. имеют малые размеры и содержат РНК). Род энтеровирусов объединяет полиовирусы (1, 2 и 3 типов) - возбудителей полиомиелита, вирусы группы Коксаки А (24 серовара), Коксаки В (6 сероваров) и ЕСНО (34 серовара), неклассифицированные вирусы типов 68-71 и энтеровирус типа 72 - возбудитель вирусного гепатита А.

Одни и те же клинические формы болезни могут вызываться различными сероварами вирусов Коксаки и ЕСНО, поэтому они выделены в отдельную нозоформу - энтеровирусная инфекция Коксаки - ЕСНО.

Энтеровирусные инфекции Коксаки - ЕСНО характеризуются полиморфизмом клинических проявлений.

История и распространение

Первые представители вирусов Коксаки выделены в 1948 г. в г. Коксаки (США) от лиц с полиомиелитоподобными заболеваниями. В 1951 г. Д.Эндерс из фекалий выделил группу вирусов, обладавших цитопатогенным действием. Однако их роль в патологии человека была неизвестна, поэтому им дали название «вирусы ЕСНО».

В последующие годы было установлено, что обе группы вирусов близки по своим свойствам к вирусам полиомиелита и вызывают многообразные по клиническим проявлениям заболевания (ОРВИ, диарея, герпангина, эпидемическая плевродиния, асептический менингит и др.). Энтеровирусные инфекции относятся к широко распространенным инфекционным болезням, их вспышки, эпидемии и спорадические случаи регистрируют в большинстве стран мира, включая многие регионы России.

Этиология

Энтеровирусы имеют размер 18-30 нм, содержат РНК. Они устойчивы в окружающей среде. Могут длительно сохраняться в сточных водах, на поверхности предметов обихода, в пищевых продуктах. При кипячении погибают мгновенно. Чувствительны к высушиванию, ультрафиолетовым лучам, формалину и хлорсодержащим средствам дезинфекции. По антигенным свойствам энтеровирусы подразделяют на группу Коксаки А (23 типа), Коксаки В (6 типов), ЕСНО (31 тип). К этой группе относят также энтеровирусы типов 68-71.

Эпидемиология

Единственным источником возбудителя инфекции является человек (больной, носитель), который выделяет возбудителя в окружающую среду с испражнениями. Кроме того, вирус выделяется из слизи верхних дыхательных путей. Наиболее интенсивное выделение вируса происходит в первые дни болезни, но может продолжаться в течение нескольких месяцев. Основной механизм передачи возбудителя - фекально-оральный, главный путь - алиментарный. Факторами передачи чаще всего служат овощи. Не исключается и воздушно-капельный путь передачи.

Для стран с умеренным климатом характерна летне-осенняя сезонность заболеваемости.

Патогенез

Патогенез энтеровирусных инфекций изучен недостаточно. Известно, что один и тот же тип вируса может вызывать различные клинические формы болезни. В то же время отдельные клинические формы болезни, например менингит, эпидемическая миалгия, могут вызываться различными типами энтеровирусов. Входными воротами инфекции служат слизистые оболочки кишечника и верхних дыхательных путей (эпителий, лимфоидные образования), где и происходит репликация вируса.

В дальнейшем возможны вирусемия и поражение различных органов и тканей. В частности, вирус обладает тропизмом к мышечной ткани, вызывая миозит, миокардит; нервной ткани, вызывая поражение оболочек, вещества мозга и периферических отделов нервной системы. Возможность длительного выделения вируса в окружающую среду здоровыми людьми указывает на важную роль в патогенезе болезни реактивности макроорганизма. После перенесенной инфекции независимо от формы инфекционного процесса формируется типоспецифический иммунитет.

Патоморфология

У умерших больных обнаруживают (в зависимости от клинической формы болезни) картину миокардита с дилатацией полостей сердца, клеточной инфильтрацией и отеком межуточной ткани. В миоцитах выражены дистрофические изменения вплоть до некроза. При поражении ЦНС в мягкой мозговой оболочке выявляют отек, полнокровие, лимфоцитарную инфильтрацию. Вещество мозга отечно, в различных отделах головного и спинного мозга имеются геморрагии, очаги некроза, дистрофические изменения нервных клеток. Воспалительно-некротические и дистрофические изменения обнаруживают в поперечнополосатых мышцах, печени, почках и надпочечниках.

Причиной смерти может быть тяжелое поражение сердечной мышцы и ЦНС.

Клиническая картина

Инкубационный период от 2 до 10 сут. Клинические проявления многообразны, единой классификации нет. В большинстве случаев отмечают общие для различных форм болезни симптомы.

Болезнь, как правило, начинается остро с повышения температуры тела до 38-39 °С, головной боли, миалгии. Возможны тошнота и рвота. При осмотре отмечают гиперемию лица и шеи, инъекцию склер, гиперемию слизистых оболочек миндалин, мягкого неба, небных дужек и стенки глотки, часто шейный лимфаденит. При исследовании крови наблюдают тенденцию к лейкоцитозу и нейтрофилезу.

Наиболее распространена, но клинически не диагностируется энтеровирусная лихорадка (малая болезнь, летний грипп, трехдневная лихорадка). Она, помимо указанных выше симптомов, проявляется полиаденопатией, болями в животе, преходящим увеличением селезенки и печени. При ней возможны стертые симптомы более типичных форм болезни (миалгия, явления менингизма). Лихорадка длится 2-4 дня. Течение доброкачественное, выздоровление наступает в течение 5-7 сут.

В ряде случаев при указанной выше картине болезни возможны более выраженные катаральные явления (ринит, фарингит, ларингит, у детей с развитием синдрома крупа), т.е. болезнь протекает по типу ОРЗ.

Также на фоне более или менее выраженных общих симптомов возникают диспепсические расстройства по типу острого гастроэнтерита (боли в животе, повторная рвота, жидкий стул без патологических примесей). Эта форма энтеровирусной инфекции протекает кратковременно и доброкачественно.

Клинически более дифференцированной является энтеровирусная экзантема (бостонская, или эпидемическая, экзантема), для которой характерна лихорадка длительностью до 7 дней, появление на 2-3-й день болезни обильной распространенной сыпи - чаще мелкопятнистой, пятнисто-папулезной, а также напоминающей сыпь при краснухе и кори. Реже наблюдают скарлатиноподобную или петехиальную сыпь. Энтеровирусная экзантема может сочетаться с эпидемической миалгией и серозным менингитом.

Герпангина - одна из типичных форм энтеровирусной инфекции. Помимо общих для всех форм симптомов, характерны изменения в зеве. На фоне умеренно выраженной гиперемии слизистых оболочек на передних дужках, реже на небе, язычке, миндалинах, появляются единичные (до 20), четко отграниченные папулы диаметром 1-2 мм, которые быстро увеличиваются до 5 мм, заполняются прозрачной жидкостью и напоминают везикулы при герпетической инфекции. Они быстро вскрываются, на их месте образуются поверхностные язвочки, покрытые сероватым налетом и окруженные венчиком гиперемии. Иногда язвочки сливаются между собой. Они малочувствительны и к 4-6-му дню заживают. Герпангина может рецидивировать, сочетаться с другими проявлениями энтеровирусной инфекции, в частности с серозным менингитом.

Другой типичной формой энтеровирусной инфекции является эпидемическая миалгия (болезнь Борнхольма, плевродиния). Возникает в виде эпидемических вспышек и спорадических случаев. На фоне общих симптомов - озноба, резкого повышения температуры тела - у больных появляются болевые приступы, обусловленные развитием острого миозита. Боли чаще локализуются в области грудной клетки, живота, реже - спины и конечностей, могут быть сильными, иногда трудно переносимыми. Приступы длятся от 1 до 10 мин, многократно повторяясь в течение суток. Они сопровождаются одышкой, тахикардией, усиленным потоотделением. В зависимости от локализации, приступы могут имитировать картину острого живота, приступ стенокардии, почечной колики. Болезнь длится 2-3 дня, но может рецидивировать. Эпидемическая миалгия часто сочетается с другими проявлениями энтеровирусной инфекции, в частности, экзантемой и менингитом.

Наиболее характерным проявлением энтеровирусной инфекции является серозный менингит. Вирусы Коксаки - ЕСНО являются наиболее частым этиологическим фактором вирусных серозных менингитов. Они регистрируются в виде единичных случаев и эпидемических вспышек, нередко охватывающих сотни людей. Эпидемические вспышки наблюдаются в летнее время, особенно часто в Дальневосточном регионе России.

Болезнь начинается остро с лихорадки, интоксикации, иногда наблюдают катаральные явления и диспепсические расстройства. Симптомы поражения оболочек мозга появляются на 1-3-й, иногда на 5-7-й день болезни. Лихорадка в этих случаях имеет двухволновый характер, и симптомы менингита появляются во время повторного подъема температуры тела. Характерна интенсивная головная боль, сопровождающаяся тошнотой, часто рвотой. Больные адинамичны, однако расстройства сознания редки.

Менингеальный синдром выражен умеренно, часто не в полном объеме. Один или два из наиболее типичных симптомов (ригидность мышц затылка, симптомы Кернига, верхний и нижний симптомы Брудзинского) могут отсутствовать. В пределах 3-7 дней менингеальный синдром регрессирует, температура тела нормализуется, однако головные боли, астения сохраняются до 10-15 дней. Менингит может сочетаться с миокардитом. Возможны обострения и рецидивы болезни.

Часто имеется диссоциация между наличием менингеального синдрома и воспалительными изменениями цереброспинальной жидкости. Так, при менингеальном синдроме цереброспинальная жидкость может быть интактной и, наоборот, при наличии воспалительных изменений в цереброспинальной жидкости менингеальный синдром может отсутствовать.

При люмбальной пункции цереброспинальная жидкость вытекает под повышенным давлением, прозрачная. В первые дни болезни плеоцитоз смешанный или нейтрофильный, с 2-5-го дня - лимфоцитарный. Количество клеток от нескольких десятков до 300-400 в 1 мкл, содержание белка изменяется разнонаправленно, уровень глюкозы нормальный или повышенный. Санация цереброспинальной жидкости происходит позже регресса клинических симптомов - на 10- 20-й день. Картина крови характеризуется в первые дни болезни умеренным лейкоцитозом. В более поздние сроки чаще регистрируют лейкопению и лимфоцитоз.

Наблюдаются и более тяжелые поражения нервной системы: менингоэнцефалиты, энцефаломиелиты, полиомиелитоподобные заболевания с паралитическим синдромом.

У детей раннего возраста может быть тяжелая форма энтеровирусной инфекции - энцефаломиокардит, нередко приводящий к летальному исходу. Описаны энтеровирусные гепатиты, панкреатиты, увеиты, геморрагический конъюнктивит (энтеровирус типа 70), геморрагический цистит.

Диагноз и дифференциальный диагноз

Клинический диагноз возможен при герпангине, эпидемической миалгии, отчасти при серозном менингите. Во время эпидемических вспышек выявляют и другие клинические формы болезни, однако для подтверждения диагноза необходимо использование лабораторных данных. Возможно выделение культуры энтеровирусов из испражнений, смывов из ротоглотки, цереброспинальной жидкости. На практике используют РСК и реакцию нейтрализации, причем диагностическое значение имеет нарастание титров антител не менее чем в 4 раза при исследовании парных сывороток, взятых с интервалом 10-12 дней. В последние годы применяют ПЦР для обнаружения фрагментов РНК вируса в биосубстратах (кровь, цереброспинальная жидкость).

Дифференциальный диагноз зависит от клинической формы болезни. Малодифференцированные формы клинически неотличимы от других ОРЗ, вирусных диарей. Энтеровирусные менингиты дифференцируют с другими вирусными, а также бактериальными менингитами; герпангину - с герпетическим стоматитом; экзантему - с корью, краснухой, скарлатиной, иерсиниозом, менингококкемией; эпидемическую миалгию с острыми хирургическими болезнями органов брюшной полости, плевритом, приступами стенокардии.

Лечение

Больных госпитализируют по клиническим показаниям, в частности при наличии менингеального синдрома и других симптомов поражения ЦНС, при наличии признаков миокардита, интенсивных мышечных болей, требующих купирования. Лечение симптоматическое и патогенетическое. Применяют нестероидные противовоспалительные средства, анальгетики. При менингитах проводят дегидратационную терапию салуретиками. В более тяжелых случаях применяют дексазон в дозе 0,25 мг/кг массы тела в сутки.

Прогноз в подавляющем большинстве случаев благоприятный, исключение составляют редкие случаи тяжелых поражений ЦНС, миокардита, в частности энцефаломиокардит у новорожденных, которые могут закончиться летально.

Профилактика

Специфическая профилактика не разработана. Большое значение имеют ранняя диагностика и изоляция больных на 2 нед. В очаге проводят текущую и заключительную дезинфекцию. Детям до 3 лет, имевшим контакт с больными, вводят человеческий иммуноглобулин в дозе 0,3 мл на 1 кг массы тела, в нос закапывают лейкоцитарный интерферон в течение 7 дней по 5 капель 3 раза в сутки.

Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я.

Туберкулез (бугорчатка, чахотка) - многообразное по своим проявлениям инфекционное заболевание, в патоморфологичес-кой основе которого лежит образование специфических бугорков с их последующей казеозной эволюцией.

В 80-90 % случаев туберкулез поражает органы дыхания (гор­тань, бронхи, легкие, плевра), но встречается туберкулез мозга, кишечника, мочеполовых органов (почек, мочевого пузыря, яич­ников), надпочечников, костей, кожи, суставов, то есть практи­чески всех органов и тканей.

Туберкулез известен с глубокой древности, а то, что он зара­зен, предполагал уже в 1546 году итальянский врач Д. Фракастро. Однако только в начале XIX века французским ученым Р. Лаэн-неком были обстоятельно описаны основные клинические и па-томорфологические характеристики туберкулеза.

Возбудитель его открыт в 1882 году Р. Кохом. Таксономичес-ки он относится к семейству МусоЬас1епасеае, роду МусоЬас^еп-ит, порядку АсИпотусе1а1е5. Такое пограничное положение в сис­тематике характеризует возбудители туберкулеза как переходную морфологическую форму между прокариотами и эукариотами. Патогенными для человека являются два вида - М. ШЬегсШо^в (человеческий вид) и М. Ьоу1§ (бычий вид).

Морфология. Типичные по форме туберкулезные бактерии имеют вид тонких изящных палочек, прямых или несколько изогнутых, нередко с утолщениями на концах и содержат одно или несколько кислотоустойчивых зерен (зерна Муха). Для ми-кобактерий характерен выраженный полиморфизм. В зависи­мости от влияния факторов внешней среды, наличия и выра­женности свойства вирулентности они могут иметь не только типичную, но и нитевидную, ветвистую, коккоподобную, филь­трующуюся или 1^-формы. Вирулентные штаммы, размножаясь, образуют косы или сплетения, в которых микробные клетки сцеп­лены между собой особым кислотоустойчивым липидным вещес­твом - корд-фактором (см. вкл. IV).

Ультраструктуру туберкулезных бактерий характеризует трех­слойная клеточная стенка с внешней тонкой микрокапсулой, на-

личие в цитоплазме зерен Муха, значительного количества гра­нул, микрогранул и вакуолей.

Химический состав. Микобактерии туберкулеза содержат в своем составе от 10 до 40,8 % липидов, фракционно подразделяемых на ацетонорастворимые, фосфатиды, воски и прочно связанные ли-пиды.

Структурную основу туберкулолипидов определяют миколо-вые кислоты - многозвеньевые жирные кислоты, сконцентри­рованные преимущественно в клеточной стенке микобактерий в комплексе «миколовая кислота - арабиногалактан - мукопеп-тид». У патогенных и непатогенных микобактерий миколовые кислоты имеют различную длину углеродной цепи. У непатоген­ных это преимущественно С^ц-С^ц, у патогенных - С„д.

Ацетонорастворимая фракция в основном представлена три-глицеридами, содержащими твердые насыщенные жирные кис­лоты (пальмитиновую, стеариновую, гексакозановую), жидкие ненасыщенные жирные кислоты (олеиновую, линолевую, лино-леновую, кротоновую, изокротоновую) и разветвленные жирные кислоты (туберкулостеариновую, фтионовую).

Триглицериды ацетонорастворимой фракции могут играть роль промежуточных метаболитов, не резервируемых бактериальной клеткой, но одновременно обладать широким спектром биологи­ческих свойств. Они способны вызвать в коже здоровых живот­ных развитие специфических гранулем, состоящих из моноцитов и эпителиоидных клеток; у сенсибилизированных повторным вве­дением - образование туберкулезных бугорков; ослаблять проти­вотуберкулезную резистентность и за счет фтионовой кислоты активно тормозить миграцию лейкоцитов.

Туберкулофосфатиды представляют собой сложные эфиры гли­церина. Подкожное введение фосфатидов морским свинкам сопро­вождается местной реакцией в виде формирования эпителиоид-ноклеточных бугорков, подвергающихся центральному казеозу;

внутривенное - генерализованным поражением бронхопульмо-нальных лимфатических узлов, легких и печени; внутрилегочное - образованием каверн.

Туберкуловоски подразделяются на воски А, В, С и О. В со­став воска А входят эстерифицированные фтиоцерол, глицерин и свободные миколовые кислоты. Он не токсичен для здорового, инфицированного и сенсибилизированного организма.

Воск В (мягкий) состоит из смеси восков и глицерина, в виде примеси содержит небольшое количество миколовых кислот, по биологическим свойствам приближается к воску А, но, в отличие от него, способен повышать чувствительность организма к тубер­кулезной инфекции.

Воск С, структурно представленный фтиоцеролдимикоцеро-затом, корд-фактором и глицеридами, определяет кислотоустой-

чивость, вирулентность и токсичность микобактерий туберкулеза. Корд-фактор - основной токсический компонент туберкулез­ных бактерий. Его количественное содержание коррелирует с ви­рулентностью, а также со скоростью размножения возбудителей в макрофагах, которые превращаются в эпителоидные клетки. Од­новременно корд-фактор обладает и положительными иммуно-биологическими свойствами и при введении в чувствительный организм способен обеспечить эффект, приближающийся к вак­цине БЦЖ.

Воск О на 50-70 % состоит из миколовых кислот, содержит сложные пептидогликаны, способен вызвать в организме множес­твенные милиарные гранулемы, каверны и одновременно акти­визирует противотуберкулезные иммунные механизмы.

Итак, туберкулолипиды как основной компонент химичес­кой структуры определяют морфологические, тинкториальные, биохимические, биологические и патогенные свойства микобак­терий туберкулеза, их резистентность.

Являясь грамположительными, туберкулезные бактерии пло­хо окрашиваются по методу Грама, в связи с чем используется специальный метод Циля - Нильсена. Кроме того, они отлича­ются значительной кислото- и спиртоустойчивостью, устойчивы к действию фагоцитов.

Белки и нуклеиновые кислот ы. Составляя до 56 % сухой микробной массы, микобактериальные белки подразделя­ются на трипсиночувствительные, вызывающие у сенсибилизиро­ванных животных кожно-аллергические реакции, и пепсиночув-ствительные - биологически не активные. Микобактериальные белки содержат две основные фракции: туберкулопротеидную маточную субстанцию, состоящую из белков А, В, С, О, и фрак­цию полисахаридов.

Одним из наиболее изученных видов микобактериальных бел­ков является туберкулин - экстрацеллюлярный продукт метабо­лизма микобактерий, широко используемый в диагностике тубер­кулезной инфекции и характеризующий в зависимости от интенсивности и виража кожных реакций состояние инфекцион­ной и поствакцинальной аллергии. Безвредный для здорового организма туберкулин при многократных введениях или при вве­дении в больших дозах способен проявлять нейротоксическое дей­ствие, вызывать анафилактический шок в сенсибилизированном организме, активировать или угнетать в зависимости от дозы фун­кцию фагоцитов, являться митогеном для интактных В-лимфо-цитов, иммуноспецифически воздействовать на сенсибилизиро­ванные Т-лимфоциты.

Тип химического строения микобактериальной ДНК отлича­ет преобладание оснований гуанина и цитозина при уменьшен­ном содержании аденина и тимина. ДНК содержится как в сво-

бодном, так и в связанном с протеинами, липидами и полисахаридами состоянии. В зависимости от видовой принадлежности и индивидуальных особенностей туберкулезных бактерий коли­чество ДНК в их составе варьирует от 1 до 5 %, а РНК - от 5 до 20 % сухого остатка.

Туберкулополисахариды. Составляя до 15 % сухого органического остатка, полисахариды в основном пред ставлен ы мукополисахаридами, а также содержат гексозамин, арабинозу, маннозу, инозит, галактозу, рибозу, пентозу. Помимо химически обособленного положения в составе микробной клетки, полиса­хариды образуют комплексы с белками, нуклеиновыми кислота­ми, фосфатидами и восками.

Вопрос о роли полисахаридов как иммуногенно активной составной структуры возбудителя туберкулеза окончательно не выяснен. С одной стороны, допускается, что они обладают вы­раженной иммуногенностью и способны оказывать протективный эффект, с другой стороны, что они только классические аллергены.

Культуральные свойства. Туберкулезные бактерии, относясь по типу дыхания к облигатным аэробам, имеют оптимум роста при 37,5 °С и рН среды 6,0-8,0.

Особенности липидного состава туберкулезных бактерий оп­ределяют их отличительную культуральную потребность - спо­собность расти на питательных средах в присутствии глицерина.

Элективными питательными средами для туберкулезных бак­терий являются глицериновый агар, глицериновый картофель, мясо-пептонно-глицериновый бульон, глицерино-яичные среды Петроньяни, Дерсе, Петрова, Левенштейна - Йенсена, Виногра­дова, а также среда Сотона.

На искусственных питательных средах туберкулезные бакте­рии растут медленно. На жидких питательных средах рост прояв­ляется через 10-14 суток в виде тонкой, нежной, голубоватой плен­ки, которая затем утолщается, приобретает грязно-серый или грязно-желтый цвет, сморщивается, намокает и опускается на дно. На плотных питательных средах рост происходит в К-форме, ко­лонии на вид шероховаты, с утолщенной, морщинистой повер­хностью и тонкими, неровными краями.

Ферментативные свойства. У микобактерий туберкулеза об­наружены протеолитические ферменты, расщепляющие белок (в щелочной и кислой средах), липазы, фосфатазы, каталазы, де-гидрогеназы, а также ферменты, расщепляющие алкоголь и гли­церин.

Факторы патогенности. Истинные экзо- и эндотоксины у ту­беркулезных бактерий отсутствуют. Токсическое действие на ор­ганизм обусловливается компонентами структуры и продуктами метаболизма микробной клетки. Это, прежде всего корд-фактор,

состоящий из миколовой кислоты и спирта фтиоцероля; фосфатиды; фтионовая, туберкулостеариновая и туберкулопальмиттиновая кислоты; воски С и D; белки, обладающие каталазной ак­тивностью; один из группоспецифических полисахаридов, а также туберкулин.

Имеются сведения о токсичности вещества микобактериальной природы, состоящего из альбуминов и нуклеопротеидов.

Антигеиная структура. Патогенные для человека туберкулез­ные бактерии (человеческий и бычий виды) имеют однотипную антигенную структуру. Именно поэтому для специфической профилактики туберкулеза у человека используется с несомнен­ной эффективностью вакцина БЦЖ, полученная А. Кальметтом и Ш. Гереном из высоковирулентного штамма Vа11е, относящего­ся к туберкулезным бактериям бычьего вида.

Источник заражения. Благодаря особому химическому соста­ву (до 41 % липидов) туберкулезные бактерии характеризуются высокой устойчивостью в объектах внешней среды, действию ал­коголя, кислот. Так, например, в желудочном соке они сохраня­ют жизнеспособность на протяжении 6 часов, в проточной воде - более года, в дистиллированной воде - до одного месяца, в поч­ве, воде, навозе - до шести месяцев, в высушенной мокроте, на страницах книг - два-три месяца.

Одновременно туберкулезные бактерии чувствительны к дей­ствию прямого солнечного света, быстро обезвреживаются при 100-120 0 С.

Источником заражения является главным образом человек, круп­ный и мелкий рогатый скот. Основной путь передачи (90-95 %) - воздушно-капельный и воздушно-пылевой. Менее значимы пище­вой (в основном с молочными и мясными продуктами), а также контактно-бытовой и внутриутробный. Имеются также данные о способности возбудителя проникать через кожу, конъюнктиву глаза, миндалины.

Судьба возбудителя в организме определяется, с одной сторо­ны, качеством и количеством микобактерий туберкулеза, массив­ностью инфекции, а с другой - состоянием макроорганизма, его иммунологической достаточностью, реактивностью.

Естественная резистентность человека к туберкулезу хорошо выражена. Она может быть снижена рядом факторов как эндоген­ного, так и экзогенного характера.

Патогенез. Попадая в организм, микобактерий туберкулеза рас­пространяются гематогенным, лимфогенным, бронхогенным или иным путем, после чего фиксируются в органах и тканях. В связи с размножением возбудителя в зоне фиксации возникают специ­фические инфильтраты, состоящие из эпителиоидных и гигантс­ких клеток, а затем формируется специфический бугорок, состо­ящий из фагоцитирующих элементов.

В своем развитии туберкулезные бугорки могут подвергаться творожистому распаду; в результате расплавления такого очага образуются полости (каверны).

Клиника. Различают первичный и вторичный туберкулез. Пер­вичный, как правило, возникает в детском или подростковом воз­расте, характеризуется острым течением, выраженными лимфоаденопатиями, тенденцией к обратному развитию. Вторичный туберкулез у взрослых рассматривают как реинфекцию, для него характерно поражение верхушек легких, неотчетливая лимфоаденопатия, хроническое затяжное течение.

Первичный туберкулезный комплекс наиболее часто локали­зуется в легких (80-90 %), реже - в кишечнике (при алиментарном заражении) и очень редко - в других органах.

Первичный комплекс состоит из трех компонентов: легочно­го аффекта, лимфангоита (периваскулита) и железистого компо­нента (лимфаденита).

Клинические проявления первичного комплекса весьма раз­нообразны. Он может протекать бессимптомно, и только обнару­жение петрифицированных очагов в легких свидетельствует о том, что заболевание было. Иногда оно проявляется с нерезкими по­казателями интоксикации: субфебрильная температура в вечер­нее время, потливость, слабость, небольшой кашель. Первичный туберкулезный комплекс заканчивается, как правило, рассасыва­нием воспалительных изменений с кальцинацией их центра (очаг Гона). Полное рассасывание всех компонентов наблюдается ред­ко. Иногда возможна неблагоприятная эволюция первичного ком­плекса с распадом в первичном очаге и последующим бронхогенным обсеменением. Лечение длительное.

Туберкулезный бронхоаденит (туберкулез внутригрудных лимфатических узлов) может развиваться из железистого компо­нента первичного комплекса или быть вторичным туберкулезом. Протекает он длительно, с периодическими обострениями и в боль­шинстве случаев заканчивается благоприятно. Однако может ос­ложняться плевритом.

Одной их клинических форм бронхоаденита является тубер­кулезная интоксикация, признаками которой являются: отстава­ние ребенка в росте и весе, слабое развитие подкожной клетчат­ки, мускулов и костей; общий наружный лимфаденит, повышенная утомляемость и возбудимость, плохой аппетит, длительный суб­фебрилитет, положительные туберкулиновые реакции.

Милиарный туберкулез - остро протекающий гематоген­ный туберкулез, патоморфологической основой которого являют­ся мелкие просовидные бугорки в легких и других органах. Ост­рый милиарный туберкулез крайне тяжелое заболевание. По его клиническому синдрому выделяют три основные формы: тифоид­ную, при которой на первый план выступают расстройства ЦНС;

легочную, главными признаками которой являются упорный су­хой кашель, резкая одышка, цианоз; менингиальная с выражен­ным синдромом менингита.

Милиарная форма туберкулеза часто протекает на фоне анер­гии, поэтому при ней туберкулиновые реакции нередко бывают отрицательными.

Гематогенно-диссеминированный туберкулез име­ет значительное распространение как среди вновь выявляемых, так и среди состоящих на диспансерном учете. Для него характер­но симметричное обсеменение легких с образованием сливных туберкулезных очагов, затем тонкостенных каверн. Заболевание может протекать под маской малярии, тифа, гриппа или начи­наться с плеврита. При хроническом течении явления интоксика­ции не выражены.

Очаговый туберкулез легких проявляется в двух формах: мягкоочаговый (свежий очаговый процесс) и фиброзноочаговый (хронический очаговый процесс). Мягкоочаговый туберкулез лег­ких характеризуется быстрой утомляемостью, понижением рабо­тоспособности, легкой потливостью, снижением аппетита, плохим сном, раздражительностью, субфебрилитетом. Фибринозноочаговый туберкулез чаще является результатом ранее перенесенного пер­вичного туберкулеза, характеризуется благоприятным хроническим течением.

Инфильтративный туберкулез легких - второй по рас­пространенности (25-30 % больных). Эта форма наиболее дина­мична, при ней возможно полное излечение, но при неблагопри­ятной эволюции инфильтративный туберкулез может стать ступенью к хроническому фиброзно-кавернозному туберкулезу. При инфильтративном туберкулезе могут наблюдаться боли в об­ласти лопаток или в других отделах грудной клетки, кашель, вы­деление мокроты, кровохарканье.

Хронический фиброзно-кавернозный туберкулез в эпидемиологическом отношении наиболее опасная форма, по­скольку больные выделяют с мокротой большое количество микобактерий. Для него характерно сочетание фиброзных измене­ний в легочной ткани и утолщение плевры, наличие толстостенных каверн и полиморфных очагов бронхогенного обсеменения. Эта форма туберкулеза протекает длительно. Появление у больного каверны свидетельствует о переходе в наиболее неблагоприятную форму. Каверны являются источником большого числа микобактерий туберкулеза, бронхогенного распространения процесса; могут быть источником инфекции гортани и кишечника, причиной обильных легочных кровотечений, спонтанного пневмоторакса, амилоидного перерождения внутренних органов.

Цирротический туберкулез легких отличается полным за­мещением легочной ткани рубцовой. Больные с циррозом легко-

го страдают преимущественно от легочно-сердечной недостаточ­ности и неспецифического воспалительного процесса вследствие развития бронхоэктазов.

Туберкулезные плевриты делят на фиброзные, экссудативные и гнойные. В зависимости от формы они протекают с различной степенью злокачественности и исходом.

Иммунитет при туберкулезе является нестерильным, аллер­гическим, обеспечивается клеточной системой иммунитета, для своего проявления требует наличия в организме жизнеспособ­ных микобактерий. Противотуберкулезный иммунитет всегда проявляется через аллергические реакции, отражающие уровень ответных защитных реакций клеточного иммунитета на возбу­дитель.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследования слу­жат мокрота, гной, спинномозговая или плевральная жидкость, моча, испражнения, отделяемое, пунктаты лимфатических узлов и др.

Нативный материал после обогащения (например, методом флотации) исследуют бактериоскопически окрашиванием мазков по Цилю - Нильсену или люминесцентно с использованием ауромина. Исследование нативного материала не всегда дает положи­тельный результат.

Бактериологический метод. Исследуемый материал после пред­варительной обработки 5 %-ной серной кислотой или 10 %-ным этиловым спиртом в течение 15-20 минут засевают на стандарт­ную среду Левенштейна - Йенсена для выделения чистой куль­туры. Применяется также метод микрокультур Прайса, который позволяет вырастить микобактерий в течение трех-десяти дней.

Биологический метод. В качестве высокочувствительной модели используют морских свинок, которым вводят нативный материал или выделенную чистую культуру подкожно, внутрибрюшинно или в головной мозг. Последний метод исследования дает наиболее быстрое развитие туберкулезной инфекции (через 10-12 дней). Животные погибают от генерализованного туберкулеза с пораже­нием периферических лимфатических узлов, легких, печени, селе­зенки, почек.

Серологические методы. Реакция связывания комплемента, ре­акция непрямой гемагглютинации с эритроцитами барана, нагру­женными полисахаридом или туберкулином, предназначена для выявления специфических антител в сыворотке больных туберку­лезом.

Кожная туберкулиновая (аллергическая) проба Манту - наи­более распространенная, высокочувствительная, объективная ди­агностическая реакция. При внутрикожном введении сыворотки проявляется развитием папулы через 24, 48, 72, 96 часов и позволя­ет оценить наличие или отсутствие инфицированности, состояние

поствакцинального иммунитета и признаки заболевания туберкуле­зом. Отсутствие папулы - показатель неинфицированности и не­обходимости проведения вакцинации; папула размером 5-7 мм - слабо положительный результат, свидетельствующий о наличии достаточного противотуберкулезного иммунитета; 8-12 мм - положительный результат и 13-20 мм - резко положительный ре­зультат, требующий дифференциации инфицированности и разви­тия туберкулезного процесса. Последнее достигается учетом вира­жа туберкулиновых реакций двух- или многократной постановкой внутрикожных туберкулиновых проб с интервалом 30-45 дней. Если при повторном введении туберкулина размеры папулы сохраняют­ся, вираж учитывается как отрицательный, исключающий наличие и развитие туберкулезного процесса, при увеличении размеров па­пулы подтверждается диагноз туберкулеза.

Фаготипирование микобактерий позволяет дифференцировать экзогенный и эндогенный характер заражения.

Лечение. Специфическая антибактериальная терапия дости­гается применением противотуберкулезных препаратов I и II ряда. Противотуберкулезные препараты I ряда (тубазид, фтивазид, изониазид, дигидрострептомицин, ПАСК и др.) обладают высоким уровнем противотуберкулезного действия, но к ним возбудитель быстро приобретает устойчивость. Препараты II ряда (этионамид, циклосерин, канамицин, рифампицин, виомицин и др.) менее активны, однако способны оказывать бактериостатическое дейст­вие на микобактерий туберкулеза, устойчивые к противотуберку­лезным препаратам I ряда, поэтому основу рациональной химио­терапии туберкулеза составляет комбинированное применение противотуберкулезных препаратов I и II ряда.

Профилактика заболевания состоит в проведении широких общих санитарно-оздоровительных мероприятий, направленных на укрепление здоровья населения и повышение сопротивляемости организма к туберкулезной инфекции; усиление специфической профилактики туберкулеза путем расширения противотуберкулез­ной вакцинации и ревакцинации; улучшение оздоровительной работы в очагах туберкулезной инфекции; выявление туберкулеза на ранних стадиях заболевания; повышение эффективности лече­ния больных туберкулезом; дальнейшее развитие противотубер­кулезных учреждений (диспансеров, больниц, санаториев, сана­торных школ-интернатов и др.); проведение мероприятий по борьбе с туберкулезом крупного рогатого скота, свиней, птиц, в части не­допущения инфицирования человека и др.

Особое место в эпидемиологическом контроле распростране­ния туберкулеза принадлежит профилактической вакцинации, осуществляемой с помощью живой ослабленной (аттенуированной) вакциныБЦЖ. Эта вакцина - выдающийся результат 13-летних исследований А. Кальметта и Ш. Герена, получивших в результате

18 «МЧК|11>6ИОЛОГИЯ» 273

239 последовательных пассажей вирулентного штамма Vа11е дан­ный вакцинный штамм. Вакцина БЦЖ обладает определяющим иммунобиологическим свойством «остаточной вирулентности», то есть способностью приживаться в организме, вызывать локальные, специфические для туберкулеза патоморфологические изменения в виде формирования туберкулезных бугорков с бесказеозным раз­витием, аллергизировать организм и сообщать ему специфическую невосприимчивость к туберкулезу. В СССР противотуберкулезную вакцинацию начали проводить с 1929 года, когда в Харьковском НИИ вакцин и сывороток была подтверждена безопасность и эф­фективность вакцины БЦЖ.

С введением обязательных, плановых прививок туберкулез стал эпидемиологически контролируемым заболеванием. Календарь прививок рассчитан с учетом того, что жизнеспособность вакцин­ного штамма сохраняется в организме пять лет, и состоит из вак­цинации и ревакцинаций, которые проводятся внутрикожно в дозе 0,05 мг. В Украине вакцинация проводится на третий день после рождения, а ревакцинации: в пять-семь (первая), 10-12 (вторая), 15-17 (третья), 25-27 (четвертая) лет.

Вирусы Коксаки впервые выделили у больных полиомиелитом детей Доллдорф и Сиклс в 1948 г. в поселке - Коксаки (Америка), а вирусы ECHO — Эндерс в 1941 г. из кишечника больных полиомиелитом. Поскольку роль последних в патологии человека была неясной, их назвали «сиротскими» (orphan — сирота).

В дальнейшем их стали называть «кишечные патогенные вирусы-сироты человека» (Enteric Cytopathogenis Human Orphan — ECHO). В 1951—1953 гг. вирусы ECHO были получены в культуре тканей.

Морфология и биологические свойства. Энтеровирусы характеризуются небольшими размерами вириона (28 нм — вирус Коксаки, 10—15 нм — ECHO), кубической симметрией, способностью образовывать кристаллы внутри пораженных клеток. РНК однонитчатая, составляет 20—30% вириона, капсид голый. Устойчивы к эфиру. Некоторые типы энтеровирусов агглютинируют эритроциты человека 0-группы или эритроциты кур.

Антигенная структура . Вирусы Коксаки по антигенной структуре делят на две группы: А и В. Группа А содержит 26, а группа В — 6 серологических типов. Вирусы ECHO разделены на 32 серотипа.

Устойчивость . Вирусы устойчивы к действию известных антибиотиков и лекарственных препаратов, 70% спирту, 5% лизолу, в течение многих лет хранятся в замороженном состоянии. Инактивируются нагреванием (50°С в течение 30 мин), высушиванием, ультрафиолетовым облучением. Чувствительны к формалину и хлористоводородной кислоте.

Патогенность. Вирусы Коксаки А вызывают у новорожденных мышей диффузный миозит, вирусы Коксаки В (не все) — заболевание с судорогами, a ECHO тип 9 — паралитические формы. Другие вирусы ECHO непатогенны для лабораторных животных. Вирусы Коксаки тип А7 вызывают полиомиелитоподобные заболевания у обезьян и взрослых хлопковых крыс.

Патогенез и клиника. Вирус внедряется, по-видимому, через слизистую оболочку глотки и другие отделы пищеварительного тракта, проникает в кровь; при явлениях менингита его выделяют из ликвора. Изменения тканей находят в пораженных мышцах сердца, в мозге. Вирусы Коксаки и ECHO вызывают острые энтеровирусные инфекции, которые характеризуются полиморфизмом клинического течения: полиомиелитоподобные заболевания, желудочно-кишечные расстройства, обще лихорадочные заболевания с сыпью и без нее. Чаще вирусы Коксаки А вызывают паралитические формы, сходные с полное миелитом, заболевания дыхательных путей, перикардиты, Коксаки В — асептические миокардиты у детей, лихорадочные заболевания. Для энтеровирусных инфекций характерно наличие стертых и бессимптомных форм болезни, а также кишечное вирусоносительство.

Иммунитет. После перенесенного заболевания иммунитет сохраняется длительно. Существует возрастной приобретенный иммунитет как результат скрытых форм заболевания.

Вирусологическая диагностика. Материалом для исследования; служат пробы фекалий, кровь, ликвор, мозг, органы. Большинство цитопатогенных вирусов выделяют в первичных культурах тканей! обезьян и человека, а некоторые — в культурах перевиваемых клеток Нер-2, FL, HLS или Детройт-6. Вирусы Коксаки А с трудом адаптируются к культуре тканей. Тип энтеровируса определяют в РНА на культуре клеток или новорожденных мышах, используя специфические нейтрализующие сыворотки. новорожденных белых мышей позволяет дифференцировать энтеровирусы по клинике: Коксаки А — вялые парадичи без энцефалитов, Коксаки В - судороги и параличи. Но одного выделения вируса для постановки диагноза недостаточно, так как возможно носительство энтеровирусов при другом заболевании. Поэтому диагноз более достоверен при выделении вируса и при исследовании парных сывороток больного, взятых в ранней острой стадии болезни и в период реконвалесценции.

Они образуют группу, близкую к полиовирусам. Вирусы Коксаки групп А и В в отличии от полиовирусов патогенны для новорожденных мышей, отличаясь друг от друга характером вызываемых у них поражений (группа А - преимущественные поражения скелетной мускулатуры, группы В - преимущественные поражения центральной нервной системы).

Антигенная структура. Вирусы Коксаки не дают перекрестных серологических реакций с полиовирусами, группа А имеет 24 серовара, группа В - 6 сероваров. Серовары не содержат группоспецифического антигена, однако обладают некоторой перекрестной реактивностью. Наличие у возбудителей типоспецифических антигенов обусловливает синтез типоспецифических антител. Серовары Коксаки В и некоторые серовары Коксаки А обладают в отличии от полиовирусов гемагглютинирующими свойствами.

Клинические проявления.

Среди всех энтеровирусов вирусы Коксаки (особенно группы В) обладают наибольшей кардиотропностью, вызывая миокардиты. Наиболее часто они поражают детей, вызывают в большинстве случаев легкие формы преимущественно с “простудной” симптоматикой. Наряду с полиомиелитоподобными заболеваниями (вялыми параличами) и миокардитами, вирусы этой группы способны вызывать ОРЗ, гастроэнтериты, герпангины и пузырчатку полости рта и конечностей.

Лабораторная диагностика - как у всех энтеровирусов. Принадлежность к сероварам определяют в РСК или РН с типоспецифическими сыворотками.

Эффективных методов специфической профилактики и противовирусной терапии не разработано.

ECHO - вирусы получили свое название от слов Enteric (кишечные) Cytopathogenic (цитопатогенные) Human (человеческие) Orphan (сиротские) вирусы. Они были выделены из кишечника человека, по ряду признаков оказались схожими с полиовирусами и вирусами Коксаки, однако первоначально не были связаны с какими - либо заболеваниями (т.е. оказались “сиротскими”).

Классификация и антигенная структура.

В настоящее время кишечная группа ECHO- вирусов насчитывает 34 серовара. Разделение основано на типоспецифичности антигенов вирусного капсида. Некоторые антигены обладают перекрестной реактивностью, 12 серотипов способно к гемагглютинации.

Патогенез заболеваний, вызываемых ECHO- вирусами сходет с патогенезом полиомиелита. Заражение происходит преимущественно фекально - оральным путем. Размножение вирусов происходит в эпителиальных клетках слизистых, а также в лимфоидной ткани. Способны вызывать “простудные заболевания” (по типу ОРВИ), некоторые серотипы (11, 18 и особенно 19) - кишечные диспепсии, более редко - менингиты, восходящие параличи и энцефалиты, отдельные серотипы - гепатиты, конъюнктивиты, увеиты (серотипы 11 и 19).

Группа неклассифицированных энтеровирусов. Из этой группы наибольшее значение имеет энтеровирус 72 - вирус гепатита А (возбудитель болезни Боткина) - HAV (hepatitis A virus).

Вирусные гепатиты представляют большую разнородную по этиологии, но схожую по клиническим проявлениям группу тяжелых (по последствиям) заболеваний, широко распространенных в мире. Вирус гепатита А - энтеровирус 72, В - гепадновирус, С и G - тогавирусы рода Flavivirus, D - неклассифицированный вирус, Е - калицивирус. Из них вирусы гепатитов А и Е характеризуются преимущественно фекально - оральным механизмом передачи, В, С и G - парентеральным (гемоконтактным), D (дельта)- является дефектным вирусом - сателлитом вируса гепатита В, передаваемым парентерально и вертикально (от матери плоду).

Вирус гепатита А имеет “голый” капсид с кубическим типом симметрии - икосаэдр. Геном образует однонитевая молекула позитивной РНК. Белковая оболочка (капсид) содержит 4 структурных белка - VP1, VP2, VP3, VP4. HAV является одним из наиболее устойчивых во внешней среде вирусов.

Антигенная структура.

Вирус имеет один антигенный тип и содержит главный антиген (НА Аг), развитие иммунного ответа к которому обеспечивает прочный пожизненный иммунитет.

Патогенез поражений.

Вирус проникает в организм в результате реализации фекально - орального механизма заражения, реплицируется в эпителии слизистой тонкой кишки и регионарных лимфатических узлах, затем проникает в кровь (наибольшие титры вируса в крови - в конце инкубационного и в преджелтушный период), выделяется с фекалиями. Затем возбудитель проникает в печень и вызывает острый диффузный гепатит, связанный с поражением гепатоцитов (основной мишени для размножения и цитопатогенного действия вируса) и ретикуло - эндотелиальных элементов печени. Это сопровождается снижением барьерной и дезинтоксикационной функций печени, нарушениями белкового, углеводного и пигментного обмена, возрастанием уровня в сыворотке крови альдолазы и печеночных (разрушение гепатоцитов) аминотрансфераз (аланин - и аспартат - аминотрансфераз), билирубина.

Клинические особенности.

Наиболее типична острая желтушная циклическая форма, однако преобладают легкие безжелтушные и бессимптомные формы. Для этой инфекции характерно относительно легкое течение, практическое отсутствие вирусоносительства и хронических форм болезни.

Лабораторная диагностика

• 1. Определение желчных пигментов и аминотрансфераз в сыворотке крови.
• 2. ИФА для выявления антигенов вируса и IgM- антител к нему. Антигены HAV в фекалиях можно выявить только в конце инкубации до появления клинических проявлений. Наиболее надежный метод диагностики обнаружение ранних антиHAV - IgM антител. Они выявляются практически у всех больных независимо от формы заболевания и свидетельствуют о наличии текущей или недавней инфекции.

Специфическая профилактика.

Используют инактивированные вакцины против вируса гепатита А отечественного “Геп - А инвак”) и зарубежного (“Хаврикс 1400” фирмы “Смит Кляйн Бичем”) производства. Трехкратная (при рождении, в 1 и 6 месяцев) вакцинация формирует защитный иммунитет у 99% детей.