Морфологія та структура вірусу герпесу. Вірус герпесу простого
Таксономія:Сімейство Herpesviridae. Підродина Alphaherpesviruses, рід Simplexvirus
Властивості вірусу:
структура.Геном ВПГ кодує близько 80 білків, необхідних для репродукції вірусу та взаємодії останнього з клітинами організму та імунною відповіддю. ВПГ кодує 11 глікопротеїнів
Культивування.Для культивування вірусу застосовують курячий ембріон (на оболонці утворюються дрібні щільні бляшки) та культуру клітин, на якій він викликає цитопатичний ефект у вигляді появи гігантських багатоядерних клітин із внутрішньоядерними включеннями.
Антигенна структура.Вірус містить ряд антигенів, пов'язаних як із внутрішніми білками, так і з глікопротеїдами зовнішньої оболонки. Останні є основними імуногенами, що індукують вироблення антитіл та клітинний імунітет. Існує два серотипи: ВПГ 1 типу та ВПГ 2 типу.
резистентність.Вірус нестійкий, чутливий до сонячних та УФ-променів.
Епідеміологія.Джерело інфекції – хворий.
ВПГ-1 і ВПГ-2 передаються переважно контактним шляхом (з везикулярною рідиною, зі слиною, статевих контактах), через предмети побуту, рідше – повітряно-краплинним шляхом, через плаценту, при народженні дитини.
Обидва типи вірусів можуть викликати оральний та генітальний герпес. ВПГ-1 найчастіше вражає слизові оболонки ротової порожнини та глотки, викликає енцефаліти, а ВПГ-2 – геніталії (генітальний герпес).
Патогенез. Розрізняють первинний та рецидивуючий простий герпес. Найчастіше вірус викликає безсимптомну чи латентну інфекцію.
Первинна інфекція. Везикула – прояв простого герпесу з дегенерацією епітеліальних клітин. Основу везикули складають багатоядерні клітини. Уражені ядра клітин містять еозинофільні включення. Верхівка везикули через деякий час розкривається, і формується виразка, яка невдовзі покривається струпом з утворенням скоринки з подальшим загоєнням.
Минаючи вхідні ворота епітелію, віруси проходять через чутливі нервові закінчення з подальшим пересуванням нуклеокапсидів вздовж аксона до тіла нейрона у чутливих гангліях. Репродукція вірусу в нейроні закінчується його смертю. Деякі віруси герпесу, досягаючи ганглионарных клітин, здатні призводити до розвитку латентної інфекції, коли нейрони не гинуть, але містять у собі вірусний геном. Більшість людей (70-90%) є довічними носіями вірусу, який зберігається в гангліях, викликаючи в нейронах латентну інфекцію, що персистує.
Латентна інфекціяЧутливі нейрони є характерною особливістю нейротропних герпесвірусів ВПГ. У латентно інфікованих нейронах близько 1% клітин у ураженому ганглії несе вірусний геном.
клініка.Інкубаційний період 2-12 днів. Хвороба починається з виникнення на уражених ділянках сверблячки, появи набряку та бульбашок, заповнених рідиною. ВПГ уражає шкіру (везикули, екзема), слизові оболонки рота, глотки (стоматит) та кишечника, печінку (гепатити), очі (кератит) та ЦНС (енцефаліт). Рецидивний герпес обумовлений реактивацією вірусу, що зберігся в гангліях. Він характеризується повторними висипаннями і ураженням органів і тканин.
Генітальна інфекціяє результатом аутоінокуляції з інших уражених ділянок тіла; але найчастіше зустрічається шлях зараження - статевий. Поразка проявляється в освіті везикули, яка досить швидко покривається виразками.
Вірус простого герпесу проникає під час проходження новонародженого через родові шляхи матері, викликаючи неонатальний герпес.Неонатальний герпес виявляється на 6 день після пологів. Вірус дисемінує у внутрішні органи з розвитком генералізованого сепсису.
Імунітет.Основний імунітет-клітинний. Розвивається ГЗТ.
Мікробіологічна діагностикаВикористовують вміст герпетичних везикул, слину, зіскрібки з рогової оболонки очей, кров, спинномозкову рідину. У пофарбованих мазках спостерігають гігантські багатоядерні клітини, клітини із збільшеною цитоплазмою та внутрішньоядерними включеннями.
Для виділення вірусу досліджуваним матеріалом заражають клітини HeLa, Нер-2, ембріональні людські фібробласти.
Збудники газової анаеробної інфекції. Морфологія, біологія Токсини та токсини-ферменти. Лабораторний діагноз; прискорені методи діагностики. Епідеміологія. Серотерапія та серопрофілактика. Активна імунізація.
Анаеробна інфекція - хвороба, що викликається облігатними анаеробними бактеріями в умовах, що сприяють життєдіяльності цих мікробів. Анаероби можуть вражати будь-які органи та тканини. Облігатні анаероби поділяються на дві групи: 1) бактерії, що утворюють суперечки (клостридії) і 2) неспороутворюючі або так звані неклостридіальні анаероби. Перші викликають клостридіози, другі – гнійно-запальні захворювання різної локалізації. Представники обох груп бактерій відносяться до умовно-патогенних бактерій.
Газова гангрена- ранова інфекція, що викликається бактеріями роду Clostridium, характеризується некрозом, що швидко настає, переважно м'язової тканини, важкою інтоксикацією і відсутністю виражених запальних явищ.
Таксономія.Збудники – кілька видів роду Clostridium, відділ Firmicutes. Основними представниками є C.perfringens, C.novii, C.ramosum, C.septicum та ін. Перше місце за частотою народження і тяжкості захворювання, що викликається, займає C.perfringens.
Морфологічні та культуральні властивості.Паличкоподібні, грампозитивні бактерії, що утворюють суперечки. У уражених тканинах клостридії газової гангрени формують капсули, що мають антифагоцитарну активність, при попаданні в навколишнє середовище утворюють суперечки.
Антигенні властивості та токсиноутворення:Кожен вид клостридії поділяється на серовари, які продукують екзотоксини і відрізняються за антигенними властивостями. Наприклад, токсин С. perfringens поділяється на 6 сероварів: А, В, С, D, Е і F. З них патогенними для людини є А і F, інші патогенні для тварин. С. novii за антигенними властивостями токсину поділяються на серовари А, В, С і D. Деякі токсини мають властивості ферментів.
Чинники патогенності:Клостридії газової гангрени утворюють екзотоксин - а-токсин, що є лецитиназою, а також гемолізини, колагеназу, гіалуронідазу та ДНКазу. Екзотоксин специфічні для кожного виду клостридій.
Епідеміологія.При тяжких травмах та несвоєчасній хірургічній обробці ран. В епідеміології газової гангрени велике значення має забруднення ран ґрунтом.
Патогенез.Виникненню газової гангрени сприяє ряд умов: попадання мікробів у рану (захворювання зазвичай викликається асоціацією кількох видів анаеробів і рідше одним із них), наявність некротичних тканин, зниження резистентності. У некротичних тканинах анаероби часто знаходять умови гіпоксії, сприятливі для їх розмноження. Токсини і ферменти, що утворюються ними, призводять до пошкодження здорових тканин і важкої загальної інтоксикації організму; а-токсин, лецитиназа, розщеплює лецитин – важливий компонент клітинних мембран. Гіалуронідаза і колагеназа, що виділяються, збільшують проникність тканин, а також сприяють поширенню мікроба в навколишній тканині.
Клініка:Інкубаційний період короткий – 1-3 дні. Набряки, газоутворення в рані, з вираженою інтоксикацією організму.
Імунітет:Перенесена інфекція не залишає імунітету. Провідна роль захисту від токсину належить антитоксинам.
Мікробіологічна діагностика: Матеріал для дослідження (шматочки уражених тканин, ранове відділення) мікроскопують. Діагноз підтверджується при виявленні грам «+» паличок у матеріалі без лейкоцитів. Проводять бактеріологічне дослідження – виявлення С.perfringens у факаліях – харчова токсикоінфекція;
Лікування:Хірургічна: видаляють некротичні тканини. Вводять антитоксичні сироватки, застосовують антибіотики та гіпербаричну оксигенацію.
Антитоксичні сироваткиу рідкому та сухому вигляді після очищення методом ферментативного гідролізу анатоксичних сироваток, отриманих при імунізації коней анатоксинами. Застосовують для екстреної профілактики та специфічної терапії.
Профілактика:Хірургічна обробка ран, дотримання асептики та антисептики при операціях. Для специфічної активної імунізації застосовують анатоксин у складі секстанатоксину, який створює набутий, штучний, активний, антитоксичний імунітет.
- Анотація:
Вірус герпесу і захворювання, що він викликає: простий герпес, вітряна віспа, оперізуючий лишай та інших. поширені Землі найширшим чином. Назва герпесу була введена лікарями Стародавньої Греції, вона походить від латинського дієслова "герпейн", що означає "повзати". Пояснюється така назва тим, що він поширюється розповзаючись у вигляді характерних пухирцевих висипань на шкірі хворого. Герпес був уперше описаний у науковій літературі лікарями Стародавнього Риму приблизно за тисячу років до нашої ери. Проблемою, що загострює у собі увагу суспільства, герпес став у 20 столітті. Цей підступний вірус перебуває у числі найпоширеніших захворювань людини, які у вигляді вірусної інфекції. Герпес - це важлива і складна проблема сучасного суспільства і медицини. Дев'ять із десяти жителів у світі хворі на герпес простого типу, а кожен п'ятий має прояви герпесу у вигляді застудної висипки. Клінічних проявів герпесу існує досить багато, і всі вони різного виду: уражена може бути не тільки шкіра, а й очі, порожнина рота, нервова система хворого на герпес, його дихальна система та геніталії. Через свій нейродерматропізм герпес викликає висипання на шкірі, ураження слизових оболонок організму. Деструктивні дії, які герпес чинить на центральну нервову систему хворого, викликають такі захворювання, як енцефаліт та менінгіт. При герпесі можливі також захворювання очей; кератит чи кон'юнктивіт. Простий герпес може бути причиною патологій у вагітних жінок під час дозрівання плода і пологів, у деяких випадках виникає спонтанний, ненавмисний аборт або смерть плода ще в утробі матері, хворої на герпес. Також у народженої дитини може бути герпес у генералізованій формі. Дослідники відзначають зв'язок між генітальним герпесом у чоловіків (рак передміхурової залози) та жінок (рак шийки матки). Статистика останніх років показує, що частота захворювань на герпес постійно збільшується - це не може не насторожувати. У США, за даними досліджень, на генітальний герпес хворіють близько 40 мільйонів людей, причому за один рік це число збільшується в середньому на півмільйона людей. У кожного п'ятого американця під час обстеження виявляються клінічні ознаки того, що він колись переносив інфекцію, спричинену вірусом герпесу. У Росії ситуація виглядає також далеко не найкращим чином - щороку до російських лікарень надходять близько двох мільйонів людей, хворих на герпес. Щоб знати цей небезпечний вірус, необхідно його дослідити. Цей науковий огляд к.х.н. О.В.Мосіна знайомить читача з генетичними та біохімічними дослідженнями герпесвірусів та механізму їх реплікації в клітині.
В останні роки в інфекційній патології все більшого значення набувають герпес-віруси (від грец. Herpes - повзучий). Увага, яку вірусологи та клініцисти виявляють в останні 25 років до герпес-вірусних захворювань людини, пов'язана з їхньою значною епідеміологічною роллю та соціальною значимістю у сучасному світі. Неухильне зростання кількості герпетичних захворювань у дорослих та дітей зумовлює необхідність всебічного вивчення герпетичної інфекції та розробки ефективних методів профілактики та лікування різноманітних форм цієї інфекції. Серед вірусних інфекцій герпес займає одне з провідних місць через повсюдне поширення вірусів, різноманіття клінічних проявів, як правило, хронічного перебігу, а також різних шляхів передачі вірусів.
Він входить до найбільш поширених і погано контрольованих інфекцій людини. Герпес-віруси можуть циркулювати в організмі з нормальною імунною системою безсимптомно, але у людей з імуносупресією викликають тяжкі захворювання із смертельним результатом. За даними ВООЗ, смертність від герпетичної інфекції серед вірусних захворювань перебуває на другому місці (15,8%) після гепатиту (35,8%).
Герпес-віруси об'єднані в велику родину Herpesviridaeі нині найбільш чітко класифіковані. Сімейство Herpesviridaeвключає більше 80 представників, 8 з яких для людини найбільш патогенні (human herpes virus-HHV). Герпес-віруси - філогенетично давня родина великих ДНК-вірусів - поділяються на 3 підродини залежно від типу клітин, в яких протікає інфекційний процес, характеру репродукції вірусу, структури геному, молекулярно-біологічних та імунологічних особливостей: α, β і γ ( , За даними Н. Г. Пермінова, І. В. Тимофєєва та ін, Державний науковий центр вірусології та біотехнологій).
α-герпес-віруси, що включають HSV-1, HSV-2 та VZV, характеризуються швидкою реплікацією вірусу та цитопатичною дією на культури інфікованих клітин. Репродукція -герпес-вірусів протікає в різних типах клітин, віруси можуть зберігатися в латентній формі, переважно в гангліях.
β-герпес-віруси видоспецифічні, вражають різні види клітин, які при цьому збільшуються у розмірах (цитомегалія), можуть викликати імуносупресивні стани. Інфекція може набувати генералізовану або латентну форму, у культурі клітин легко виникає персистентна інфекція. До цієї групи належать CMV, HHV-6, HHV-7.
γ-герпес-віруси характеризуються тропністю до лімфоїдних клітин (Т- і В-лімфоцитів), в яких вони довго персистують і які можуть трансформувати, викликаючи лімфоми, саркоми. До цієї групи входять вірус Епштейна-Барр та HHV-8-герпес — вірус, асоційований із саркомою Капоші (KSHV). KSHV є найбільш близьким за геномною організацією Т-клітинно-тропного мавпячого герпес-вірусу Саймірі (HVS).
Герпес-віруси асоційовані з малігнізацією і здатні (принаймні, EBV та HVS) трансформувати клітини in vitro. Всі герпес-віруси подібні за морфологічними ознаками, розмірами, типом нуклеїнової кислоти (дволанцюгової ДНК), ікосадельтаедричного капсиду, збірка якого відбувається в ядрі інфікованої клітини, оболонці, типу репродукції, здатності викликати хронічну і латентну інфекцію у людини.
Клонування герпес-вірусів відбувається за наступною схемою: спонтанна випадкова адсорбція вихідного «материнського» вірусу на поверхні клітини-мішені, «роздягання віріона» - розщеплення оболонки та капсиду, інфільтрація вірусної ДНК у ядро клітини-мішені, формування та дозрівання «дочірніх» віріонів брунькування на ядерній мембрані. Після інфікування клітини, наприклад вірусом простого герпесу 1 або 2 типів, синтез нових вірусних білків починається через 2 години, а число їх досягає максимуму приблизно через 8 годин. амінокислот, білків, ліпопротеїдів та нуклеозидів. Ці молекули надходять до інфікованої клітини з міжтканинних просторів у міру виснаження внутрішньоклітинних резервів. Щодо цього віруси залежать від інтенсивності внутрішньоклітинного обміну, який, у свою чергу, визначається природою клітини-мішені. Найбільш високий темп обміну речовин характерний для короткоживучих клітин епітеліоїдного типу, тому герпес-віруси особливо добре колонізують клітини епітелію та слизових оболонок, крові та лімфатичних тканин. Повністю сформовані і готові до подальшої активної репродукції «дочірні» інфекційні віріони з'являються всередині інфікованої клітини через 10 год., а їх число стає максимальним приблизно через 15 год. Кількість віріонів певною мірою впливає на темп поширення інфекції та площу ураження.
Перша генерація «дочірніх» герпес-вірусів починає надходити в навколишнє середовище (міжклітинні простори, кров, лімфу та інші біологічні середовища) приблизно через 18 год. цитомегаловірусної інфекції) - елементи герпетичного висипу виникають на шкірі або слизових оболонках хвилями. У вільному стані герпес-віруси перебувають протягом дуже нетривалого періоду (від 1 до 4 год) - саме така тривалість характерна для періоду гострої інтоксикації при герпес-вірусних інфекціях. Термін життя кожної генерації герпес-вірусів, що утворилися і адсорбованих, в середньому становить 3 діб.
В епідеміологічному плані найцікавіші такі відомості про герпес-віруси: віріони надзвичайно термолабільні - інактивуються при температурі 50-52 ° С протягом 30 хв, при температурі 37,5 ° С - протягом 20 год, стійкі при температурі 70 ° С; добре переносять ліофілізацію, довго зберігаються в тканинах у 50-відсотковому розчині гліцерину. На металевих поверхнях (монети, дверні ручки, водопровідні крани) герпес-віруси виживають протягом 2 годин, на пластиці та дереві – до 3 год, у вологих медичних ваті та марлі – до їх висихання при кімнатній температурі (до 6 год).
Унікальними біологічними властивостями всіх герпес-вірусів людини є тканинний тропізм, здатність до персистенції та латенції в організмі інфікованої людини. Персистенція є здатністю герпес-вірусів безперервно або циклічно розмножуватися (реплікуватися) в інфікованих клітинах тропних тканин, що створює постійну загрозу розвитку інфекційного процесу. Латенція герпес-вірусів - це довічне збереження вірусів у морфологічно та імунохімічно видозміненій формі в нервових клітинах регіонарних (стосовно місця впровадження герпес-вірусу) гангліїв чутливих нервів. Штами герпес-вірусів мають неоднакову здатність до персистенції та латенції та чутливість до протигерпетичних препаратів у зв'язку з особливостями їх ферментних систем. У кожного герпес-вірусу свій темп персистенції та латенції. Серед досліджуваних найактивніші щодо цього віруси простого герпесу, найменше — вірус Епштейна-Барр.
За даними численних досліджень, до 18 років більше 90% жителів міст інфікуються одним або декількома штамами щонайменше 7 клінічно значущих герпес-вірусів (простого герпесу 1 і 2 типів, варицелла зостер, цитомегаловірусом, Епштейна-Бар ). У більшості випадків первинне та повторне інфікування відбувається повітряно-краплинним шляхом, при прямому контакті або через предмети побуту та гігієни (загальні рушники, хустки тощо). Доведено також оральний, генітальний, орогенітальний, трансфузійний, трансплантаційний та трансплацентарний шляхи передачі інфекції.
Герпес-вірусні інфекції широко поширені у світі та мають тенденцію до неухильного зростання. Особливістю герпес-вірусної інфекції є можливість залучення в інфекційний процес багатьох органів і систем, чим і зумовлено різноманіття захворювань, що викликаються герпес-вірусами, що варіюють від простих шкірно-слизових до загрозливих життю генералізованих інфекцій. Важлива властивість герпес-вірусів - це здатність після первинного інфікування в дитячому віці довічно персистувати в організмі та реактивуватися під впливом різних екзо- та ендогенних факторів, що провокують.
Інфікування людини вказаними герпес-вірусами супроводжується клінічними симптомами відповідного гострого інфекційного захворювання в середньому не більше ніж у 50% людей, переважно у дітей: раптова еритема (вірус герпесу людини 6 типу), афтозний стоматит (віруси простого герпесу 1 або 2 типів) вітряна віспа (вірус варицелла зостер), інфекційний мононуклеоз (вірус Епштейна-Барр), мононуклеозоподібний синдром (цитомегаловірус). В інших пацієнтів інфекція протікає безсимптомно, що особливо притаманно підлітків і дорослих людей. Крім біологічних властивостей штаму герпес-вірусу, вплив протягом гострих і рецидивуючих герпес-вірусних захворювань надають індивідуальні (вікові, статеві, філо-і онкогенетичні) особливості імунної відповіді інфікованої людини на численні антигени вірусу.
Часто, особливо при зниженні імунореактивності організму, герпес-віруси виступають як віруси-опортуністи, призводячи до більш важкого, з незвичайними клінічними проявами, перебігу основного захворювання. Віруси простого герпесу 1 і 2 типів, а також ЦМВ входять до збудників TORCH-інфекцій. Вони відіграють важливу роль у порушенні репродуктивної функції людини, розвитку серйозних захворювань матері, плода, новонародженого та дітей молодшого віку.
Захворювані вірусами ВПГ, CMV, ВЕБ захворювання розглядаються як СНІД-індикаторні у зв'язку з їх частим виявленням при даній патології. У 1988 р. вони включені до розширеного визначення випадків, що підлягають епідеміологічному нагляду з приводу СНІДу. Результати досліджень останніх років свідчать про роль деяких герпес-вірусів (ВГЧ-8, ЦМВ, ВЕБ та ін.) у розвитку низки злоякісних новоутворень: назофарингеальної карциноми, лімфоми Беркітта, В-клітинної лімфоми, раку грудей, аденокарциномики каналу шийки матки, саркоми Капоші, нейробластоми та ін.
Найбільшу загрозу здоров'ю становлять герпетичні нейроінфекції (летальність сягає 20%, а частота інвалідизації — 50%), офтальмогерпес (майже в половини хворих призводить до розвитку катаракти чи глаукоми) і генітальний герпес.
Очевидно, всі відомі герпес-вірусні інфекції можуть рецидивувати, однак поріг і причини трансформації гострої форми в рецидивну для кожного типу герпес-вірусу свої. У цілому нині герпес-вирусные інфекції приймають рецидивуючий перебіг лише у 8-20% хворих. Рецидивні герпес-вірусні захворювання у деяких людей можуть сприйматися як «хронічні», коли вони розвиваються протягом багатьох років, не тільки руйнуючи фізичне здоров'я та функції життєво важливих систем, а й психологічно вкрай несприятливо впливаючи на хворого. Тому для практичних цілей герпес-вірусні інфекції класифікують з урахуванням одночасно локалізації процесу, рецидивування та етіології. ).
Причини рецидивуючого перебігу герпес-вірусних інфекцій різноманітні. Одна з них полягає в тому, що трансформація гострого герпес-вірусного процесу в хронічний відбувається при явному «потуранні» імунної системи. Якщо набутий імунодефіцит в результаті хіміотерапії або ВІЛ-інфекції легко пояснити, то всі спроби з'ясувати, чим зумовлений основний дефект імунної відповіді у імунологічно повноцінних людей з рецидивуючим перебігом герпес-вірусної інфекції, виявилися безуспішними. Інша причина полягає, мабуть, у кількісній та якісній особливості персистенції та латенції конкретного штаму герпес-вірусу в організмі хворого.
Діагностика герпетичної інфекції
Усі методи індикації та ідентифікації вірусів ґрунтуються на наступних принципах:
- виявлення вірусу per se (електронна мікроскопія);
- виявлення та ідентифікація вірусів за допомогою взаємодіючих з ними клітин (накопичення вірусів у чутливих до них клітинах);
- виявлення та ідентифікація вірусів за допомогою антитіл (МФА, ІФА, РАЛ, ІБ, РН, РСК);
- виявлення та ідентифікація нуклеїнових кислот (ПЛР, МГ).
Електронна мікроскопія: швидка діагностика дозволяє виявити ГВ або їх компоненти безпосередньо у пробах, взятих від хворого, та дати швидку відповідь через кілька годин. Збудник виявляють електронною мікроскопією клінічного матеріалу при негативному контрастуванні.
Серологічні методи поступаються інформативності та чутливості іншим способам лабораторної діагностики і не дозволяють з достатнім ступенем достовірності встановити етіологію тієї чи іншої форми захворювання. Наростання титрів антитіл відбувається
у пізні терміни (через кілька тижнів) після зараження чи реактивації вірусу, й те водночас може і спостерігатися в імунодефіцитних осіб. Для встановлення 4-кратного наростання титру антитіл до герпес-вірусної інфекції (показник первинної інфекції) потрібне дослідження парних сироваток. Серологічні реакції (РСК, РН) мають високу специфічність, але відносно низьку чутливість, а крім того, складні в постановці.
Широке практичне застосування отримали імунофлюоресцентний метод ІФА, РАЛ, ІБ.
Найбільш точним методом діагностики герпес-вірусної інфекції є виділення вірусу із різних клітинних культур.
Для виявлення вірусу герпесу використовують молекулярно-біологічні методи: полімеразну ланцюгову реакцію та реакцію молекулярної гібридизації, які дозволяють виявити наявність вірусної нуклеїнової кислоти у досліджуваному матеріалі. ПЛР може вважатися найчутливішою та швидкою реакцією. Чутливість методу дає можливість визначити одну молекулу шуканої ДНК у зразках, що містять 10 клітин.
Лікування герпетичної інфекції
Лікування герпетичної інфекції досі залишається складним завданням. Хронічне протягом процесу призводить до імунної перебудови організму: розвитку вторинної імунної недостатності, пригнічення реакції клітинного імунітету, зниження неспецифічного захисту організму. Незважаючи на різноманітність лікарських препаратів, що використовуються для лікування герпетичної інфекції, лікарських засобів, що забезпечують повне лікування від герпесу, не існує. Герпес-вірусна інфекція відноситься до важко контрольованих захворювань. Це пов'язано в першу чергу з різноманітністю клінічних уражень, розвитком резистентності вірусу до лікарських засобів, наявністю у герпес-вірусів молекулярної мімікрії. Тому для успішного лікування герпетичної інфекції необхідно правильно підібрати противірусний препарат, його дозу та тривалість лікування, використовувати комбінацію різних ліків. До схем терапії для підвищення ефективності лікування необхідно також включати імунобіологічні препарати, що сприяють корекції імунного статусу, а також патогенетичні засоби, що полегшують стан пацієнта.
В даний час всі антигерпетичні засоби поділяються на 3 основні групи антивірусних препаратів. ).
Механізм дії хіміопрепаратів (аномальних нуклеозидів: валтрексу, вектавіру, фамвіру, цимевену) пов'язаний з пригніченням синтезу вірусної ДНК та реплікації вірусів шляхом конкурентного інгібування вірусної ДНК-полімерази.
У препаратах-імуномодуляторах (алпізарин, імунофан, лікопід, поліоксидоній) активно діючі речовини мають імуностимулюючі властивості щодо клітинного та гуморального імунітетів, окисно-відновних процесів, синтезу цитокінів.
Препарати-індуктори ІФН (аміксин, неовір, циклоферон) поєднують етіотропний та імуномодулюючий ефекти дії. Препарати індукують утворення ендогенних ІФН (α, β, γ) Т- та В-лімфоцитами, ентероцитами, гепатоцитами.
Особливе місце серед засобів антигерпес-вірусної терапії займає герпетична вакцина для активації клітинного імунітету, його імунокорекції у фазі ремісії. Вакцинація має 2 мети: попередження первинної інфекції та виникнення стану латентності, а також попередження або полегшення перебігу захворювання.
Однак, незважаючи на наявність великого списку антигерпетичних препаратів, герпес залишається погано контрольованою інфекцією. Це зумовлено і генотипними особливостями збудника, і тривалою персистенцією вірусу в організмі, та формуванням штамів, стійких до антивірусних препаратів. Максимальний клінічний ефект може бути отриманий лише за раціональної комплексної терапії лікарських засобів з різним механізмом дії.
Санкт-Петербурзькою групою вчених вірусологів та інфекціоністів на чолі з В. А. Ісаковим запропоновано програму лікування та профілактики герпетичної інфекції (табл. 4).
Переваги комплексної терапії ГІ.
- Поєднане застосування протигерпетичних хіміопрепаратів та імунобіологічних засобів забезпечує синергідний ефект.
- Завдяки зниженню дози противірусного ХПП зменшується ймовірність розвитку побічних ефектів, скорочується токсична дія на організм хворого.
- Знижується ймовірність виникнення стійких штамів герпес-вірусів до цього препарату.
- Досягається імунокоригуючий ефект.
- Скорочується тривалість гострого періоду хвороби та термінів лікування.
Таким чином, терапія ГІ є складним та багатокомпонентним завданням.
З питань літератури звертайтесь до редакції.
Т. К. Кускова, кандидат медичних наук
Є. Г. Бєлова, кандидат медичних наук
МДМСУ, Москва
УДК 578.3:616.523
М.Т.Луценко, І.Н.Горіков
ДЕЯКІ ВІДОМОСТІ ПРО МОРФОЛОГІЮ ГЕРПЕС-ВІРУСІВ ТА ЇХ ВЛАСТИВОСТЯХ
Далекосхідний науковий центр фізіології та патології дихання Сибірського відділення РАМН,
Благовіщенськ
У цій роботі представлені літературні відомості, що характеризують будову вірусів простого герпесу та їх механізм взаємодії з клітинами-мішенями.
Ключові слова: вірус, герпес.
SUMMARY M.T.Lutsenko, I.N.Gorikov
SOME DATA ABOUT HERPES-VIRUSES
MORPHOLOGY AND THEIR PROPERTIES
Реферат даних характеризує структуру простих herpes viruses і mechanismus їхнього взаємини з клітинами-targets є given в роботі.
Key words: virus, herpes.
У віріоні герпесу виявляють 3 компоненти: 1) нук-леонд, що локалізується в центральній частині; 2) кап-сид, що покриває нуклеоїд та представлений капсомерами; 3) оболонки, які оточують ці структурні утворення. Оболонка віріонів герпесу зазвичай зберігає гексагональну форму. Діаметр оболонки становить від 170 до 210 нм. Зустрічаються два і більше нуклеокапсид, що мають загальну оболонку. Часто виявляються вірусні частки, які мають оболонки. Капсид зазвичай є гексагональної форми. Кожна грань капсида є рівностороннім трикутником, що складається з 15 субодиниць (інтервал між субодиницями 3 нм). При використанні методу негативного контрастування встановлено, що капсид герпесвірус є ікосаедром. Капсомери - це порожнисті структури, що мають на поперечному зрізі пента-і гексагональну будову. Ребро ікосаедра представлено 5 капсомерами. 12 вершин утворені одним із капсомерів і оточені п'ятьма сусідніми. Інші капсомери граней трикутників також обмежені п'ятьма сусідніми. Капсомер зберігає форму подовженої призми. Його розміри становлять 9,5 х 12,5 нм. На поперечному зрізі вершини косоедра вони мають пентагональну форму. Інші капсомери поверхні капсиду мають гексогональну форму з внутрішнім отвором до 4 нм. Таким чином, капсид віріону герпесу представлений 162 капсомерами, які упаковані у симетричному порядку, у співвідношенні 5:3:2 (рис. 1). При проведенні електронної мікроскопії переважають віріони (з оболонкою або без неї), центральну частину яких не проникає фосфорно-вольфрамова кислота. Ці віріони
умовно названі "повними", тобто вони містять нуклеоїд. Одночасно ідентифікуються віріони, у яких фосфорно-вольфрамова кислота визначається їх центральної частини. Даний морфологічний факт дозволяє назвати їх «порожніми» віріонами і припустити відсутність у них нуклеоїду. Такі віріони зазвичай чітко контурують капсид. У його складі виявляється до 24 капсомерів. На думку автора, обмежений оболонкою капсиду гексагональний простір, у якому чітко контурується фосфорно-вольфрамова кислота, має середній розмір 78 нм (рис. 2).
Мал. 2. Вірус простого герпесу. Зріз зараженої клітини фібробласта. Незрілі віріони в ядрі клітини (по А.Ф.Бочарову). Збільшення ><160000.
Віріони герпес-вірусів, що характеризуються неправильною сферичною формою. Вони мають діаметр 120-200 нм і 4 основні компоненти: електронно-щільну серцевину; ікосаедральний нуклеокапсид; електронно-щільну внутрішню оболонку (tegument) та зовнішню мембрану (envelope). Серцевина представлена ДНК, що асоціюється з білками. Діаметр капсиду становить від 100 до 110 нм. Він має форму ікосаедра, в якому виявляються до 162 капсомерів (150 гексамерів та 12 пентамерів). Останні розміщуються по 5 на кожній фасетці (edge). Внутрішня оболонка представлена білковими глобулярними молекулами, а зовнішня - двошаровою ліпідною мембраною з білковими виступами, що визначаються в її структурі.
Генетичний апарат вірусів простого герпесу складається з лінійної двонитчастої ДНК. ДНК має молекулярну масу, яка варіює від 80 до 150 х 1 Ое дальтон. Геном вірусу може кодувати понад 60 генних продуктів. У віріонах визначаються більше 30 поліпептидів: 7 глікопротеїдів (глікопротеїди gB, gC, gD, gE gF, gG і gX) чітко візуалізуються на поверхні та беруть участь в утворенні віруснейтралізуючих антитіл. Шість білків виявляються в капсиді, у тому числі АТФазу та протеїнкіназу. Інші протеїни (зокрема тимі-динкіназа) відносяться до неструктурних білків і синтезуються в процесі репродукції вірусу в клітині господаря. У збудниках інфекції визначаються антигени, які пов'язані з внутрішніми білковими молекулами та зовнішніми глікопротеїдами. Однак ключовими імуногенами залишаються gB, gC та gD. У очищених повних віріонах визначається понад 20% ліпідів.
Реплікація вірусів простого герпесу в клітині – багатоступінчастий процес (рис. 3). Вірус простого герпесу не може розмножуватися самостійно і його відтворення здійснюється тільки в живій клітині. Процес розмноження збудника включає такі етапи:
1) взаємодія з рецептором лежить на поверхні клітини господаря;
2) пенетрація у клітину;
3) скидання капсиду;
4) транскрипція;
5) посттранскрипційне утворення мРНК;
6) трансляція вірусного протеїну;
7) освіта та модифікація протеїну;
8) реплікація вірусного геному (ДНК чи РНК);
9) внутрішньоклітинне накопичення вірусних частинок;
10) виведення віріонів із інфікованої клітини.
На першому етапі вірус простого герпесу взаємодіє з клітинним рецептором і за допомогою ендоцитозу впроваджується в клітину. При оголенні капсиду він у цитозолі. Сформований комплекс ДНК - білок зазвичай надходить у ядро. Потім капсид руйнується і віріонна ДНК досягає нук-леоплазми. Тут вона починає функціонувати, транскрибуючись клітинною РНК-полімеразою. При
цьому виділяють надранню, ранню і пізню транскрипцію, процесинг мРНК, а також синтез продуктів, що кодуються, з частковим зворотним їх транспортом через каріолему.
Мал. 3. Цикл реплікації вірусу герпесу (схема)
Потім ДНК реплікується із формуванням дочірніх молекул, а також незрілих капсидів. При цьому реєструється їх брунькування через каріолему, а також утворення зрілих капсидів на мембранних структурах ендоплазматичного ретикулуму, їх транспорт до поверхні через модифіковані елементи цитоплазматичного ретикулуму та вихід назовні (рис. 3). Слід зазначити, що у ядрі клітини-господаря у процесі реплікації реєструється транскрипція вірусної ДНК і відбувається процес трансформації утвореної РНК у зрілу мРНК. У цитоплазмі клітини-господаря вірусна мРНК транслюється в протеїн (найбільша його кількість утворюється за допомогою розщеплення та глікозилювання). Експресія гена вірусу простого герпесу регулюється вірусними протеїнами, які призводять до послідовної експресії мРНК та білків. Реплікація ДНК вірусу відбувається у ядрі. Усередині ядерної мембрани із знову синтезованої вірусної ДНК та вірусних протеїнів капсиду формуються вірусні частки. Віріони виходять із інфікованих клітин за допомогою їх злиття з мембраною клітин або в результаті лізису цитолеми клітинних елементів.
В процесі репродукції в інфікованій клітині вірус простого герпесу цілеспрямовано впливає на її ферментні системи, особливо на ті, які безпосередньо беруть участь у синтезі полінуклеотидного ланцюга збудника з нуклеозидів і мононуклеотидів (кіназ, рибонуклеотидредуктаз, ДНК-полімераз і нуклеаз). На думку авторів, першорядне значення у взаємодії вірусу та клітини має ті-мідин-кіназа, яка каталізує фосфорилування тимідину за допомогою АТФ та утворенням тимідинмонофосфату та аденозиндифосфату. Відомо, що тимідинкіназа бере участь у фосфорилуванні дезоксицитидину, дезокскіурідіна, ациклогуанозину, а також деяких синтетичних нуклеозидів, що використовуються при хіміотерапії даної інфекції.
У реплікації вірусної ДНК бере участь вірусна ДНК-полімераза, що взаємодіє з вірусіндукованим ДНК-зв'язаним білком. Останній форми
е комплекси з ДНК і виявляється за допомогою електронної мікроскопії.
При первинному ураженні спостерігається реплікація збудника у його інвазії. Зазвичай вірус проникає у ганглії у вигляді гематогенного поширення чи через аксоплазму. Вірус простого герпесу характеризується тривалою персистенцією.
Латентність - один із механізмів збереження збудників у клітині людського організму, імунна система якого виключає створення умов для повноцінного розвитку гострого інфекційно-запального процесу при взаємодії макро- та мікроорганізму (вірусу). У формуванні хронічної вірусної інфекції першорядне значення мають:
а) існування генетично детермінованої резистентності клітин до вірусу герпесу. У такому разі розмноження збудників відбувається без цито-деструктивного ефекту або при цьому реєструється селекція стійких клітинних елементів, у яких визначаються віріони;
б) хронізація герпетичної інфекції відзначається у разі постійного впливу на збудник значної кількості інгібіторів (антитіл, інтерферону, противірусних препаратів тощо);
в) можливо, що еволюція різних видів збудників призвела до існування вірусів у вигляді нук-леотидів різного ступеня гетерогенності та інфекційності ДНК-транскриптів РНК у геномі клітин. Дані вірусні утворення, ймовірно, можуть формувати асоціації з іншими збудниками в клітинах з певною генетично обумовленою резистентністю;
г) виявляються герпетичні віруси, що мають стійкість до імунокомпетентних клітин;
д) часто при взаємодії вірусів герпесу з клітинами не спостерігається їх руйнування, а в процесі поділу таких вірусів візуалізується передача останніх дочірні клітини. При цьому у відтворенні віріонів активну участь беруть внутрішньоклітинні цитоплазматичні структури.
Пусковими моментами у реактивації герпесу є: тегшв, різні стресові ситуації, травми та порушення травлення. У реактивації персистуючих повільних вірусних інфекцій кардинальну роль грає проживання людини в умовах Азіатської частини Крайньої Півночі Російської Федерації. Тим більше, що експериментально встановлено збільшення адсорбції вірусу герпесу на поверхні клітини при низьких температурах, тоді як інші етапи взаємодії даного збудника з мембраною клітин в основному здійснюються при вищій температурі навколишнього середовища. На цьому фоні не можна виключити специфічний характер взаємовідносин, що складається між бактеріальною флорою, що колонізує повітроносні шляхи, сечовидільні, статеві органи і травний тракт з перебувають у персистуючій формі вірусами. Проте відомо,
що за певних умов низькі температури сприяють збереженню популяції мікроорганізмів та збільшенню числа їх колоній. На думку авторів, при зниженні температури навколишнього середовища підвищується вірулентність бактерій (збільшується їх рухливість, що визначає їх хемотаксичні властивості, зростає капсулоутворення та синтез біополімерів з токсичною функцією, а також ферментів, що характеризують патогенні властивості збудників). Таким чином, у регіонах з низькими температурами може складатися особливий характер взаємовідносин між системою «бактерії – ДНК – віруси». У літературі наводиться дуже переконливі клініко-імунологічні та вірусологічні дані, що вказують на специфіку резистентності населення, що проживає на Крайній Півночі: переважання стертих та хронічних форм захворювань; низький рівень імунологічної резистентності дітей минулого населення порівняно з корінними жителями Півночі; порушення календаря щеплень внаслідок тривалих протипоказань, що призводить до збільшення кількості людей, сприйнятливих до вірусних інфекцій. Показано, що у суворих кліматичних умовах на резистентність організму впливають:
1) дизадаптація мігруючого населення при переїзді на постійне місце проживання та при короткочасному перебування людей у період відпустки у південних районах Росії;
2) вплив несприятливих біологічних, геохімічних та техногенних факторів (полярна ніч, дефіцит мікро- та макроелементів, авітаміноз, крайова патологія (гельмінтози, вірусні інфекції, що передаються кровососними комахами), а також ультрафіолетового випромінювання та радіаційного фону;
3) відмінності у сприйнятливості та у перебігу інфекції у корінного та прийшлого населення, обумовлені термінами проживання на Півночі та їх морфофункціональними особливостями;
4) організаційні та імунологічні проблеми вакцинопрофілактики, обумовлені низькою щільністю населення, що призводить до зростання кількості серонегативних пацієнток серед щеплених жінок;
5) своєрідністю статево та соціальної структури населення, що формує неімунні групи та носіїв інфекції.
За деякими даними, при епідеміологічному та імунологічному вивченні цитомегаловірусної інфекції у породіль і новонароджених корінного і прийшлого населення на Крайній Півночі, у жінок, що переселилися з інших регіонів Росії, відзначається більш часте виявлення цитомегалів-руса в клітинах (30,8%) в порівнянні з або 12,2%).
При дослідженні специфічного імунітету комплементзв'язувальні антитіла визначаються у 51,9% жінок корінного населення та у 52,9% - прийшлого населення під час пологів. Водночас спостерігається нижчий показник серопозитивних невагітних пацієнток (35,3%) серед корінного населення та
вищий показник (38,1%) – серед приїжджих жінок. Виявлені авторами достовірні відмінності (р<0,05) между небеременными и беременными пациентками позволяют говорить о значении геста-ционного процесса в реактивации цитомегаловируса у женщин.
Як показують дослідження, виділення вірусу простого герпесу зростає у вагітних протягом деяких зимових та весняно-літніх місяців. Пік захворюваності на герпетичну інфекцію в зимовий період року пов'язаний зі зниженням температури, а в літній період - з підвищенням сонячної активності та радіаційного фону.
У порушенні характеру взаємин у системі «людина – вірус простого герпесу», ключову роль можуть грати віруси грипу А, а також РНК- та ДНК-респіраторні віруси. Так, у період епідемії грипу А або циркуляції інших збудників зміни імунного статусу у пацієнтів сприяють активації вірусу герпесу та його переходу в інфекційну форму, що зумовлює субклінічну чи клінічну картину захворювання. При грипі А, а також під час виявлення спалахів грипу
B, парагрипу 1-3 типів, риносцинтіальної та аденовірусної інфекції у хворих клінічно діагностується герпес у вигляді висипань на губах, на шкірі крил носа, на щоках, вушних раковинах та шкірі повік, а також на слизовій оболонці порожнини рота. Герпетичні висипання у хворих з грипом А з'являються на губах та шкірі обличчя на 3-4 добу захворювання. Клінічні ознаки герпесу визначаються у 14-25% всіх пацієнтів із грипом.
У розвитку герпетичної інфекції важливе значення мають фактори та інгібітори адсорбції збудника та специфічний противірусний імунітет. Існують хімічні речовини, які можуть порушувати встановлення контакту між вірусом герпесу та цитолемою соматичної клітини завдяки конкуренції за різні рецептори, що забезпечують процес адсорбції збудника.
ЛІТЕРАТУРА
1. Баринський І.Ф. Сімейство Нсгрс8"тс1ас // Загальна та приватна вірусологія / за ред. В.М.Жданова,
C.Я.Гайдамович. М: Медицина, 1982. Т.2. З.".375-412.
2. Глінських Н.П. Невідома епідемія: герпес (патогенез, діагностика, клініка, лікування). Смоленськ: Фармаграфікс, 1997. 162 с.
3. Дубов А.В. Адаптація системи людина-вірус в умовах Крайньої Півночі// Адаптація людини в різних кліматогеографічних та виробничих умовах: тез. доп. ІІІ Всесоюз. конф. Новосибірськ, 1981. Т.З. С.98-99.
4. Особливості епідеміології інфекційних хвороб на Азіатській Крайній Півночі / Єгоров І.Я. [та ін] // Епід. та інф. хвороби. 1999. №3. С.60-62.
5. Клініка генітальної герпетичної інфекції під час вагітності/Малевич Ю.К. [та ін] // Акуш. Ігін. 1986. № 10. С.69-71.
6. Малевич Ю.К., Коломієць О.Г. Патогенез перинатальної герпетичної інфекції // Зап. охорони мат. і подітий. 1987. Т.32 №1. С.64-68.
7. Петрович Ю.А., Терьохіна Н.А. Ферментна стратегія вірусу простого герпесу // Успіхи сучасні, біол. 1990. Т. 109, Вип.1. С.77-89.
8. Смородинцев А.А., Коровін А.А. Грип. JL: Медгіз, 1961. 372 с.
9. Соколов М.І. Гострі респіраторні вірусні інфекції: етіологія, лабораторна діагностика, епідеміологія, профілактика. М: Медицина, 1968. 259
10. Соловйов В.Д., Баландін І.Г. Біохімічні основи взаємодії вірусу та клітини. М: Медицина, 1969. 124 с.
11. Сомов Г.П., Варвашевич Т.М. Вплив низької температури на вірулентність деяких патогенних бактерій// Журн. мікробіол. 1992. №4. С.62-66.
12. Сорінсон С.М. Інфекційні хвороби у поліклінічній практиці: посібник для лікарів. СПб.: Гіппократ, 1993. 320 с.
13. Сухих Г.Т., Валько JI.B., Кулаков В.І. Імунітет та генітальний герпес. Н.Новгород-Москва: Видавництво НДМА, 1997. 224 с.
14. Епідеміологічні та імунологічні дослідження цитомегалії у породіль та новонароджених серед корінного та прийшлого населення на Крайній Півночі / Тюкавкін В.В. [та ін] // Питання вірусол. 1985. №2. С.215-219.
15. Шубладзе А.К., Бичкова О.М., Баринський І.Ф. Вірусемія при гострих та хронічних інфекціях. М: Медицина, 1974. 176 с.
16. Vaughan PJ, Purifoy DJ, Powell K.L. DNA-binding protein associated with herpes simplex virus DNA polymerase // J. Virol. 1985. Vol.53. P.501–508.
17. Wildy P. Portraits of viruses. Herpes virus // Intervirology. 1986. Vol.25. P.117-140.
Вступила 11.10.2010
Михайло Тимофійович Луценко, керівник лабораторії, 675000, м. Благовіщенськ, вул. Калініна, 22;
Mikhail Т. Lutsenko, 22, Kalinin Str., Blagoveschensk, 675000;
ВПГ тип 2 (Herpes simplex virus тип 2 - HSV-2), або герпесвірус людини ГВЧ-2;
3. Вірус вітряної віспи - оперізувального герпесу (Varicella-zoster virus - VZV), або герпесвірус людини ГВЧ-3;
4. Вірус Епстайна-Барр – ВЕБ (Epstein-Barr virus, EBV), або герпесвірус людини ГВЧ-4;
5. Цитомегаповірус – ЦМВ, або герпесвірус людини ГВЧ-5;
6. Герпесвірус людини тип б – ГВЧ-6 (Human herpesvirus – HHV-6), або герпесвірус людини ГВЧ-б;
7. Герпесвірус людини тип 7 – ГВЧ-7 (Human herpesvirus – HHV-7);
8. Герпесвірус людини тип 8 – ГВЧ-8 (Human herpesvirus – HHV-8).
"Підродина включає також В-вірус мавп старого світу, що викликає летальну неврологічну поразку.
Мал. 4.26.
Мал. 4.28
Репродукція. Після прикріплення до рецепторів клітини оболонка віріона зливається з клітинною мембраною (1, 2). Звільнений нуклеокапсид (3) доставляє в ядро клітини ДНК вірусу. Далі відбувається транскрипція частини вірусного геному (за допомогою клітинної ДНК-залежної РНК-полімерази); іРНК (4), що утворилися, проникають в цитоплазму де відбувається синтез (трансляція) найраніших альфа-білків (I), що володіють регулюючою активністю. Потім синтезуються ранні бета-білки (П) - ферменти, включаючи ДНК-залежну ДНК-полімеразу та тимідинкіназу, що беруть участь у реплікації геномної ДНК вірусу. Пізні гамма-білки (Ш) є структурними білками, включаючи капсид і глікопротеїни (A, B, C, D, E, F, G, X). Глікопротеїни дифузно прилягають до ядерної оболонки (5). Капсид (6), що формується, заповнюється вірусною ДНК і ниркується через модифіковані мембрани ядерної оболонки (8). Переміщаючись через апарат Гольджі, віріони транспортуються через цитоплазму та виходять із клітини шляхом екзоцитозу (9) або лізису клітини (10).
Клінічно значущі представники сімейства
Вірус простого герпесу відноситься до сімейства Herpesviridae, роду Simplexvirus. Викликає простий герпес (herpes simplex), що характеризується везикульозними висипаннями на шкірі, слизових оболонках, ураженням центральної нервової системи та внутрішніх органів, а також довічним носієм (персистенцією) та рецидивами хвороби.
Вірус простого герпесу включає два типи: ВПГ-1 та ВПГ-2; поширений повсюдно, вражає більшу частину населення Землі та існує в організмі в латентній формі до моменту реактивації.
ВПГ-1 вражає переважно область рота, очей, ЦНС, а ВПГ-2 – геніталії, за що й отримав назву генітального штаму.
структура. Структура ВПГ подібна до інших герпесвірусів. Геном ВПГ кодує близько 80 білків, необхідних для репродукції вірусу, взаємодії вірусу з клітинами організму та імунною відповіддю. ВПГ кодує 11 глікопротеїнів, що є прикріпними білками (gB, дС, gD, дН), білками злиття (дВ), структурними білками, імунними білками «ухилення» (дС, дЕ, gl) та ін. Наприклад, СЗ-компонент комплементу зв'язується дС, а Fc-фрагмент IgG зв'язується з gE/gl-комплексом, маскуючи вірус та вірус-інфіковані клітини. Існують глікопротеїни, що мають загальні антигенні детермінанти (gB, gD) для ВПГ-1 та ВПГ-2.
Мал. 4.27. Електронограма ультратонкого зрізу вірусу Епстайна-Барр (за А. Ф. Биковським)
Мал. 4.29. Електронограма ультратонкого зрізу ВПГ: 1 – оболонка; 2 – капсид; 3 – тегумент. (За А. Ф. Биковським та ін.)
Мал. 4.30.
Мікробіологічна діагностика. Досліджують вміст герпетичних везикул, слину, зіскрібки з рогової оболонки очей, кров, сперму, сечу, цереброспінальну рідину та мозок, при летальному результаті. У мазках, пофарбованих по Романівському-Гімзі, спостерігають синцитії - гігантські багатоядерні клітини зі збільшеною цитоплазмою та внутрішньоядерними включеннями Каудрі. Заражають культуру клітин HeLa, Нер-2, ембріональних людських фібробластів. Проводять внутрішньомозкове зараження курячих ембріонів або мишей-сосунків, у яких розвивається енцефаліт. Ідентифікація вірусу: РІФ та ІФА з використанням моноклональних антитіл; ПЛР. Серодиагностику проводять за допомогою РСК, РІФ, ІФА та PH за наростанням титру антитіл (IgM, IgG).
Специфічна профілактика рецидивуючого герпесуздійснюється у період ремісії багаторазовим запровадженням інактивованої культуральної герпетичної вакцини.