Herpes virüsünün morfolojisi ve yapısı. Uçuk virüsü

Taksonomi: Aile Herpesviridae. Alt aile Alphaherpesviruses, Simplexvirus cinsi

Virüs özellikleri:

Yapı. HSV genomu, virüsün çoğalması ve ikincisinin vücut hücreleri ve bağışıklık tepkisi ile etkileşimi için gerekli olan yaklaşık 80 proteini kodlar. HSV 11 glikoproteini kodlar

Yetiştirme Virüsün yetiştirilmesi için, bir tavuk embriyosu (zarda küçük yoğun plaklar oluşur) ve üzerinde intranükleer kapanımlara sahip çok çekirdekli dev hücrelerin görünümü şeklinde sitopatik bir etkiye neden olduğu bir hücre kültürü kullanılır.

Antijenik yapı. Virüs, hem iç proteinler hem de dış zarfın glikoproteinleri ile ilişkili bir dizi antijen içerir. İkincisi, antikor üretimini ve hücresel bağışıklığı indükleyen ana immünojenlerdir. İki serotipi vardır: HSV tip 1 ve HSV tip 2.

rezistans. Virüs kararsız, güneş ışığına ve UV ışınlarına duyarlı.

epidemiyoloji. Enfeksiyon kaynağı hastadır.

HSV-1 ve HSV-2, doğumda esas olarak temas yoluyla (vesiküler sıvı, tükürük, cinsel temas ile), ev eşyaları yoluyla, daha az sıklıkla havadaki damlacıklar yoluyla, plasenta yoluyla bulaşır.

Her iki virüs türü de oral ve genital uçuklara neden olabilir. HSV-1 daha çok ağız boşluğu ve farenksin mukoza zarlarını etkiler, ensefalite neden olur ve HSV-2 üreme organlarını (genital herpes) etkiler.

patogenez. Birincil ve tekrarlayan herpes simpleks vardır. Daha sıklıkla, virüs asemptomatik veya gizli bir enfeksiyona neden olur.

Birincil enfeksiyon. Bir vezikül, epitel hücrelerinin dejenerasyonu ile herpes simpleksinin bir tezahürüdür. Veziküller çok çekirdekli hücrelere dayanır. Etkilenen hücre çekirdekleri eozinofilik inklüzyonlar içerir. Bir süre sonra vezikülün tepesi açılır ve kısa süre sonra bir kabuk oluşumu ile bir kabukla kaplanan ve ardından iyileşen bir ülser oluşur.

Epitelin giriş kapısını atlayarak, virüsler duyusal sinir uçlarından geçerek nükleokapsidlerin akson boyunca duyusal gangliyonlardaki nöronun gövdesine doğru daha fazla hareket etmesiyle geçer. Virüsün nöronda çoğalması ölümüyle sona erer. Ganglion hücrelerine ulaşan bazı herpes virüsleri, nöronların ölmediği ancak viral genomu içerdiği gizli bir enfeksiyonun gelişmesine yol açabilir. Çoğu insan (%70-90) ganglionlarda varlığını sürdüren ve nöronlarda latent kalıcı bir enfeksiyona neden olan virüsün ömür boyu taşıyıcısıdır.

gizli enfeksiyon hassas nöronlar, nörotropik HSV herpes virüslerinin karakteristik bir özelliğidir. Latent olarak enfekte olmuş nöronlarda, etkilenen gangliondaki hücrelerin yaklaşık %1'i viral genomu taşır.

Klinik. Kuluçka süresi 2-12 gündür. Hastalık, etkilenen bölgelerde kaşıntı, ödem ve sıvı ile dolu veziküllerin ortaya çıkması ile başlar. HSV deriyi (veziküller, egzama), ağız mukozasını, farinks (stomatit) ve bağırsakları, karaciğeri (hepatit), gözleri (keratit) ve merkezi sinir sistemini (ensefalit) etkiler. Tekrarlayan herpes, ganglionlarda korunan virüsün yeniden aktivasyonundan kaynaklanır. Tekrarlayan döküntüler ve organ ve dokularda hasar ile karakterizedir.

genital enfeksiyon vücudun diğer etkilenen bölgelerinden otoinokülasyonun sonucudur; ancak en yaygın enfeksiyon yolu cinseldir. Lezyon, oldukça hızlı bir şekilde ülserleşen bir vezikül oluşumunda kendini gösterir.

Herpes simpleks virüsü, yenidoğanın annenin doğum kanalından geçişi sırasında girerek, yenidoğan herpesi. Neonatal herpes doğumdan sonraki 6. günde tespit edilir. Virüs, jeneralize sepsis gelişimi ile iç organlara yayılır.

Bağışıklık. Ana bağışıklık hücreseldir. HRT gelişir.

Mikrobiyolojik teşhis. Herpetik veziküllerin, tükürüğün, gözlerin korneasından kazımaların, kanın, beyin omurilik sıvısının içeriğini kullanın. Boyalı yaymalar dev çok çekirdekli hücreleri, büyümüş sitoplazmalı hücreleri ve intranükleer inklüzyonları gösterir.

Virüsü izole etmek için HeLa, Hep-2 ve insan embriyonik fibroblastları test materyali ile enfekte edilir.

Gaz halindeki anaerobik enfeksiyonun etken maddeleri. Morfoloji, biyoloji. Toksinler ve toksinler-enzimler. Laboratuvar teşhisi, hızlandırılmış teşhis yöntemleri. epidemiyoloji. Seroterapi ve seroprofilaksi. aktif bağışıklama

Anaerobik enfeksiyon, zorunlu anaerobik bakterilerin bu mikropların hayati faaliyetlerine uygun koşullar altında neden olduğu bir hastalıktır. Anaeroblar herhangi bir organ ve dokuyu enfekte edebilir. Zorunlu anaeroblar iki gruba ayrılır: 1) spor oluşturan bakteriler (clostridia) ve 2) spor oluşturmayan veya clostridial olmayan anaeroblar. İlki clostridiosis'e neden olur, ikincisi - çeşitli lokalizasyonların cerahatli iltihaplı hastalıkları. Her iki bakteri grubunun temsilcileri fırsatçı mikroplardır.

gazlı kangren- Clostridium cinsi bakterilerin neden olduğu, ağırlıklı olarak kas dokusunda hızlı başlangıçlı nekroz, şiddetli zehirlenme ve belirgin enflamatuar olayların olmaması ile karakterize edilen yara enfeksiyonu.

Taksonomi. Patojenler - Clostridium cinsinin birkaç türü, Firmicutes departmanı. Başlıca temsilcileri C.perfringens, C.novii, C.ramosum, C.septikum ve diğerleridir C.perfringens, oluşum sıklığı ve neden olduğu hastalığın şiddeti açısından ilk sırayı alır.

Morfolojik ve kültürel özellikler. Spor üreten çubuk şekilli, Gram pozitif bakteriler. Clostridia gazlı kangren, etkilenen dokularda antifagositik aktiviteye sahip kapsüller oluşturur, çevreye salındığında sporlar oluşturur.

Antijenik özellikler ve toksin oluşumu: Her bir Clostridium türü, ekzotoksinler üreten ve antijenik özelliklerde farklılık gösteren serovarlara bölünmüştür. Örneğin C. perfringens toksini 6 serovara ayrılır: A, B, C, D, E ve F. Bunlardan A ve F insanlar için patojen, geri kalanı hayvanlar için patojendir. C. novii toksinin antijenik özelliklerine göre A, B, C ve D serovarlarına ayrılır.Bazı toksinler enzim özelliği gösterir.

Patojenik faktörler: Clostridia gazlı kangren, hemolizinler, kollajenaz, hiyalüronidaz ve DNaz'ın yanı sıra bir lesitinaz olan ekzotoksin - a-toksin üretir. Ekzotoksinler her bir Clostridium türüne özgüdür.

epidemiyoloji. Ağır yaralanmalar ve yaraların zamansız cerrahi tedavisi ile. Gazlı kangren epidemiyolojisinde yaraların toprakla kontaminasyonu büyük önem taşımaktadır.

patogenez. Gazlı kangrenin oluşumu bir dizi koşul tarafından kolaylaştırılır: mikropların yaraya girmesi (hastalığa genellikle birkaç anaerob tipinin birlikteliği neden olur ve daha az sıklıkla bunlardan biri), nekrotik dokuların varlığı ve dirençte azalma. Nekrotik dokularda, anaeroblar genellikle üremeleri için uygun hipoksik koşullar bulurlar. Oluşturdukları toksinler ve enzimler, sağlıklı dokularda hasara ve vücudun ciddi genel sarhoşluğuna yol açar; a-toksin, lesitinaz, hücre zarlarının önemli bir bileşeni olan lesitini parçalar. Salınan hiyalüronidaz ve kollajenaz dokuların geçirgenliğini arttırırken aynı zamanda mikrobun çevre dokuya yayılmasına da katkıda bulunur.

klinik: Kuluçka süresi kısadır - 1-3 gün. Vücudun şiddetli zehirlenmesi ile ödem, yarada gaz oluşumu.

Bağışıklık: Aktarılan enfeksiyon bağışıklık bırakmaz. Toksine karşı korunmada başrolü antitoksinler alır.

Mikrobiyolojik teşhis: Araştırma materyali (etkilenen doku parçaları, yara akıntısı) mikroskobik olarak incelenir. Teşhis, lökosit yokluğunda materyalde gram "+" çubuklarının saptanmasıyla doğrulanır. Bakteriyolojik inceleme yapılır - dışkıda C.perfringens tespiti - gıda zehirlenmesi;

Tedavi: Cerrahi: nekrotik dokuyu çıkarın. Antitoksik serumlar verilir, antibiyotik ve hiperbarik oksijen tedavisi uygulanır.

Antitoksik serumlar - atların toksoidlerle bağışıklanması sırasında elde edilen toksoid serumların enzimatik hidrolizi ile saflaştırıldıktan sonra sıvı ve kuru formda. Acil durum önleme ve spesifik tedavi için kullanılır.

önleme: Yaraların cerrahi tedavisi, operasyonlar sırasında asepsi ve antisepsiye uyulması. Spesifik aktif bağışıklama için, kazanılmış, yapay, aktif, antitoksik bir bağışıklık yaratan sextanatoksinin bir parçası olarak bir anatoksin kullanılır.

• Dipnot:
  Herpes virüsü ve neden olduğu hastalıklar: herpes simpleks, su çiçeği, zona vb. Dünya üzerinde en geniş şekilde yaygındır. Uçuk adı, antik Yunan doktorları tarafından tanıtıldı, Latince "herpein" fiilinden geliyor, bu da "sürünmek" anlamına geliyor. Bu isim, hastanın cildinde karakteristik kabarcıklı döküntüler şeklinde yayılarak yayılmasıyla açıklanır. Herpes, bilimsel literatürde ilk olarak MÖ bin yıl civarında eski Roma doktorları tarafından tanımlandı. 20. yüzyılda uçuk toplumun dikkatini çeken bir sorun haline geldi. Bu sinsi virüs, viral bir enfeksiyon olarak bulaşan en yaygın insan hastalıkları arasındadır. Uçuk, modern toplum ve tıbbın önemli ve zorlu bir sorunudur. Dünyadaki on kişiden dokuzu herpes simpleks hastalığına yakalanmıştır ve beş kişiden biri soğuk algınlığı şeklinde uçuk belirtileri gösterir. Uçuğun pek çok klinik belirtisi vardır ve bunların hepsi farklı tiptedir: sadece deri değil, gözler, ağız boşluğu, uçuklu bir hastanın sinir sistemi, solunum sistemi ve cinsel organları da etkilenebilir. . Herpes, nörodermatropizmi nedeniyle ciltte kızarıklıklara, vücudun mukoza zarlarında hasara neden olur. Uçuğun hastanın merkezi sinir sistemi üzerindeki yıkıcı etkileri, ensefalit ve menenjit gibi hastalıklara neden olur. Herpes ile göz hastalıkları da mümkündür; keratit veya konjonktivit. Herpes simpleks hamile kadınlarda fetal olgunlaşma ve doğum sırasında patolojilere neden olabilir, bazı durumlarda herpes ile rahimde spontan, kasıtsız düşük veya fetüsün ölümü vardır. Ayrıca, doğmuş bir çocukta genelleştirilmiş bir uçuk olabilir. Araştırmacılar, erkeklerde (prostat kanseri) ve kadınlarda (rahim ağzı kanseri) genital herpes arasında bir bağlantı olduğuna dikkat çekiyor. Son yılların istatistikleri, uçuk hastalıklarının sıklığının sürekli arttığını gösteriyor - bu endişe verici olamaz. Amerika Birleşik Devletleri'nde yapılan araştırmalara göre yaklaşık 40 milyon insan genital herpesten muzdariptir ve bir yıl içinde bu sayı ortalama yarım milyon kişi artmaktadır. Beş Amerikalıdan biri, herpes virüsü ile bir enfeksiyon geçirdiklerine dair klinik belirtilere sahiptir. Rusya'da da durum en iyi olmaktan çok uzak görünüyor - her yıl yaklaşık iki milyon uçuk hastası Rus hastanelerine yatırılıyor. Bu tehlikeli virüsü bilmek için onu araştırmanız gerekiyor. Bu bilimsel derleme Ph.D. O.V.Mosina, okuyucuya herpesvirüslerin genetik ve biyokimyasal çalışmalarını ve bunların hücrede replikasyon mekanizmasını tanıtıyor.

Son yıllarda, herpes virüsleri (Yunan uçuklarından - sürünen) enfeksiyöz patolojide giderek daha önemli hale geldi. Virologların ve klinisyenlerin son 25 yılda insan herpes virüsü hastalıklarına gösterdiği ilgi, bunların modern dünyadaki önemli epidemiyolojik rolleri ve sosyal önemi ile ilişkilidir. Yetişkinlerde ve çocuklarda herpes hastalıklarının sayısındaki sürekli artış, herpes enfeksiyonunun kapsamlı bir şekilde araştırılmasını ve bu enfeksiyonun çeşitli formlarının önlenmesi ve tedavisi için etkili yöntemlerin geliştirilmesini gerektirmektedir. Viral enfeksiyonlar arasında, herpes, virüslerin her yerde bulunması, klinik belirtilerin çeşitliliği, kural olarak, kronik bir seyir ve ayrıca çeşitli virüs bulaşma yolları nedeniyle önde gelen yerlerden birini işgal eder.

En yaygın ve kötü kontrol edilen insan enfeksiyonları arasındadır. Herpes virüsleri, bağışıklık sistemi normal olan bir vücutta asemptomatik olarak dolaşabilir, ancak bağışıklığı baskılanmış kişilerde ciddi hastalık ve ölüme neden olurlar. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre viral hastalıklar arasında herpes enfeksiyonundan ölüm oranı hepatitten (%35,8) sonra ikinci sıradadır (%15,8).

Herpes virüsleri geniş bir ailede birleşmiştir. uçuk virüsleri ve şu anda en açık şekilde sınıflandırılmış olanlardır. Aile uçuk virüsleri 8'i insanlar için en patojen olan (insan herpes virüsü-HHV) olan 80'den fazla temsilci içerir. Büyük DNA virüslerinin filogenetik olarak eski bir ailesi olan herpes virüsleri, bulaşıcı sürecin meydana geldiği hücre tipine, virüs üremesinin doğasına, genom yapısına, moleküler biyolojik ve immünolojik özelliklerine bağlı olarak 3 alt aileye ayrılır: α, β ve γ ( , N. G. Perminov'a göre, I. V. Timofeev ve diğerleri, Viroloji ve Biyoteknoloji Devlet Bilimsel Merkezi).

HSV-1, HSV-2 ve VZV dahil olmak üzere a-herpes virüsleri, hızlı viral replikasyon ve enfekte olmuş hücrelerin kültürleri üzerinde sitopatik etki ile karakterize edilir. α-herpes virüslerinin üremesi çeşitli hücre tiplerinde meydana gelir, virüsler esas olarak ganglionlarda gizli bir biçimde kalabilir.

β-herpes virüsleri türe özgüdür, boyutları artan (sitomegali) çeşitli hücre tiplerini enfekte eder ve immünosüpresif durumlara neden olabilir. Enfeksiyon, genelleştirilmiş veya gizli bir form alabilir; kalıcı enfeksiyon, hücre kültüründe kolaylıkla ortaya çıkar. Bu grup CMV, HHV-6, HHV-7'yi içerir.

γ-herpes virüsleri, içinde uzun süre kaldıkları ve dönüşerek lenfomalara, sarkomlara neden olabilen lenfoid hücreler (T- ve B-lenfositler) için tropizm ile karakterize edilir. Bu grup, Kaposi sarkomu (KSHV) ile ilişkili Epstein-Barr virüsü ve HHV-8-herpes virüsünü içerir. KSHV, genomik organizasyonda T-hücreli tropik simian herpes virüsüne (HVS) en yakın olanıdır.

Herpes virüsleri malignite ile ilişkilidir ve (en azından EBV ve HVS) hücreleri in vitro olarak dönüştürebilir. Tüm herpes virüsleri morfolojik özellikler, boyut, nükleik asit türü (çift sarmallı DNA), enfekte bir hücrenin çekirdeğinde toplanan icosadeltahedral kapsid, zarf, üreme türü, insanlarda kronik ve latent enfeksiyona neden olma yeteneği bakımından benzerdir. .

Herpes virüslerinin klonlanması aşağıdaki şemaya göre gerçekleşir: orijinal "ana" virüsün hedef hücrenin yüzeyine kendiliğinden rastgele adsorpsiyonu, "virionun soyunması" - zarfın ve kapsidin bölünmesi, viral DNA'nın çekirdeğe sızması hedef hücrenin, nükleer zar üzerinde tomurcuklanarak "kız" virionların oluşumu ve olgunlaşması. Bir hücre örneğin herpes simpleks virüsü tip 1 veya 2 ile enfekte olduktan sonra, yeni viral proteinlerin sentezi 2 saat sonra başlar ve sayıları yaklaşık 8 saat sonra maksimuma ulaşır, amino asitler, proteinler, lipoproteinler ve nükleositler. Bu moleküller, hücre içi rezervler tükendikçe enfekte hücreye interstisyel boşluklardan girer. Bu bağlamda virüsler, hedef hücrenin doğası tarafından belirlenen hücre içi metabolizmanın yoğunluğuna bağlıdır. En yüksek metabolik hız, epiteloid tipteki kısa ömürlü hücrelerin karakteristiğidir, bu nedenle, herpes virüsleri epitel ve mukoza zarları, kan ve lenfatik dokuların hücrelerini özellikle iyi kolonize eder. Tamamen oluşmuş ve müteakip aktif üreme için hazır olan "kız" enfeksiyöz virionlar, enfekte hücre içinde 10 saat sonra ortaya çıkar ve sayıları yaklaşık 15 saat sonra maksimum olur.Virionların sayısı, enfeksiyonun yayılma hızını ve alanı bir dereceye kadar etkiler. hasar

İlk nesil "kız" herpes virüsleri yaklaşık 18 saat sonra çevreye (hücreler arası boşluklar, kan, lenf ve diğer biyolojik ortamlar) girmeye başlar.Bu, klinik uygulamada kontrolsüz süreçlerle (örneğin suçiçeği, herpes zoster) gözlemlenebilir. , genelleştirme sitomegalovirüs enfeksiyonu) - herpetik döküntü unsurları ciltte veya mukoza zarlarında dalgalar halinde görülür. Herpes virüsleri çok kısa bir süre için (1 ila 4 saat) serbest durumdadır - bu, herpes virüsü enfeksiyonlarında akut zehirlenme dönemi için tipik olan süredir. Oluşturulan ve adsorbe edilen herpes virüslerinin her neslinin ömrü ortalama 3 gündür.

Epidemiyolojik açıdan, herpes virüsleri hakkında aşağıdaki bilgiler en ilginç olanıdır: virionlar son derece ısıya dayanıklıdır - 50-52 ° C sıcaklıkta 30 dakika, 37.5 ° C sıcaklıkta inaktive edilirler - 20 saat boyunca stabildir. 70 ° C sıcaklık; liyofilizasyonu iyi tolere eder, dokularda %50'lik bir gliserin solüsyonunda uzun süre saklanır. Herpes virüsleri metal yüzeylerde (madeni paralar, kapı kolları, su muslukları), oda sıcaklığında kuruyana kadar (6 saate kadar) 2 saat, plastik ve ahşap üzerinde - 3 saate kadar, ıslak tıbbi pamuk ve gazlı bezlerde - hayatta kalır. .

Tüm insan herpes virüslerinin benzersiz biyolojik özellikleri, doku tropizmi, enfekte bir kişinin vücudunda kalıcılık ve gecikme yeteneğidir. Kalıcılık, herpes virüslerinin, bulaşıcı bir sürecin gelişimi için sürekli bir tehdit oluşturan, tropik dokuların enfekte olmuş hücrelerinde sürekli veya döngüsel olarak çoğalma (çoğalma) yeteneğidir. Herpes virüslerinin gizli kalması, duyusal sinirlerin bölgesel (herpes virüsünün giriş yerine göre) ganglionlarının sinir hücrelerinde morfolojik ve immünokimyasal olarak değiştirilmiş bir biçimde virüslerin ömür boyu kalıcılığıdır. Herpes virüslerinin suşları, enzim sistemlerinin özelliklerinden dolayı antiherpetik ilaçlara karşı farklı kalıcılık ve gecikme ve duyarlılığa sahiptir. Her herpes virüsünün kendi kalıcılık ve gecikme oranı vardır. Araştırılanlar arasında bu açıdan en aktif olanı herpes simpleks virüsleri, en az aktif olanı ise Epstein-Barr virüsüdür.

Çok sayıda araştırmaya göre, 18 yaşına gelindiğinde, kent sakinlerinin %90'ından fazlası, klinik olarak önemli en az 7 herpes virüsünün (herpes simpleks tip 1 ve 2, varicella zoster, sitomegalovirüs, Epstein-Barr, insan uçuk tipleri 6 ve 8). Çoğu durumda, birincil ve yeniden enfeksiyon havadaki damlacıklar, doğrudan temas veya ev ve hijyen malzemeleri (ortak havlular, mendiller, vb.) yoluyla gerçekleşir. Oral, genital, orogenital, transfüzyon, transplantasyon ve transplasental enfeksiyon bulaşma yolları da kanıtlanmıştır.

Herpes virüsü enfeksiyonları dünyada yaygındır ve istikrarlı bir şekilde büyüme eğilimindedir. Herpes virüsü enfeksiyonunun bir özelliği, bulaşıcı sürece birçok organ ve sistemi dahil etme olasılığıdır; bu, herpes virüslerinin neden olduğu, basit mukokutanözden hayatı tehdit eden genelleştirilmiş enfeksiyonlara kadar değişen çeşitli hastalıkların nedenidir. Herpes virüslerinin önemli bir özelliği, çocuklukta birincil enfeksiyondan sonra vücutta yaşam boyu devam etme ve çeşitli dış ve iç kaynaklı provoke edici faktörlerin etkisi altında yeniden aktif hale gelme yeteneğidir.

Bu herpes virüsleri ile insan enfeksiyonuna, insanların ortalama %50'sinden fazlasında, özellikle çocuklarda, karşılık gelen akut bulaşıcı hastalığın klinik semptomları eşlik eder: ani eritem (insan herpes virüsü tip 6), aftöz stomatit (herpes simpleks virüs tipleri) 1 veya 2), su çiçeği (varicella zoster virüsü), enfeksiyöz mononükleoz (Epstein-Barr virüsü), mononükleoz benzeri sendrom (sitomegalovirüs). Geri kalan hastalarda enfeksiyon asemptomatiktir ve bu özellikle ergenler ve yetişkinler için geçerlidir. Herpes virüs suşunun biyolojik özelliklerine ek olarak, akut ve tekrarlayan herpes viral hastalıklarının seyri, enfekte bir kişinin çok sayıda virüs antijenine karşı bağışıklık tepkisinin bireysel özelliklerinden (yaş, cinsiyet, filo- ve onkogenetik) etkilenir.

Çoğu zaman, özellikle vücudun immünoreaktivitesinde bir azalma ile, herpes virüsleri fırsatçı virüsler gibi hareket ederek, olağandışı klinik belirtilerle altta yatan hastalığın daha şiddetli seyrine yol açar. Herpes simpleks virüsleri tip 1 ve 2 ile CMV, TORCH enfeksiyonlarının etken maddeleri arasındadır. İnsan üreme fonksiyonunun ihlali, anne, fetüs, yenidoğan ve küçük çocukların ciddi hastalıklarının gelişmesinde önemli bir rol oynarlar.

HSV, CMV, EBV virüslerinin neden olduğu hastalıklar, bu patolojide sık saptanmaları nedeniyle AIDS göstergesi olarak kabul edilmektedir. 1988'de, AIDS için epidemiyolojik sürveyansa tabi vakaların genişletilmiş tanımına dahil edildiler. Son çalışmaların sonuçları, bazı herpes virüslerinin (HHV-8, CMV, EBV, vb.) bir dizi habis neoplazmanın gelişimindeki rolüne işaret etmektedir: nazofarengeal karsinom, Burkitt lenfoması, B hücreli lenfoma, meme kanseri, adenokarsinom bağırsak ve prostat, servikal karsinom servikal kanal, Kaposi sarkomu, nöroblastom vb.

Herpetik nöroenfeksiyonlar sağlık için en büyük tehdidi oluşturur (ölüm oranı% 20'ye ulaşır ve sakatlık insidansı% 50'dir), oftalmoherpes (hastaların neredeyse yarısında katarakt veya glokom gelişimine yol açar) ve genital herpes.

Görünüşe göre, bilinen tüm herpes virüsü enfeksiyonları tekrarlayabilir, ancak her bir herpes virüsü türü için akut bir formun tekrarlayan bir forma dönüşmesinin eşiği ve nedenleri farklıdır. Genel olarak, herpes virüsü enfeksiyonları hastaların en fazla %8-20'sinde tekrarlayan bir seyir izler. Bazı kişilerde tekrarlayan herpes virüsü hastalıkları, uzun yıllar içinde gelişip sadece fiziksel sağlığı ve yaşamsal sistemlerin fonksiyonlarını bozmakla kalmayıp aynı zamanda hastayı psikolojik olarak da son derece olumsuz etkileyerek “kronik” olarak algılanabilmektedir. Bu nedenle, pratik amaçlar için, herpes virüsü enfeksiyonları, hem sürecin lokalizasyonu, nüks ve etiyoloji dikkate alınarak sınıflandırılır ( ).

Herpes virüsü enfeksiyonlarının tekrarlayan seyrinin nedenleri çeşitlidir. Bunlardan biri, akut bir herpes virüsü sürecinin kronik bir sürece dönüşmesinin, bağışıklık sisteminin açık "göz yumması" ile gerçekleşmesidir. Kemoterapi veya HIV enfeksiyonu sonucu edinilmiş immün yetmezlik kolayca açıklanırsa, tekrarlayan bir herpes virüsü enfeksiyonu seyri olan immünolojik olarak sağlıklı kişilerde immün yanıttaki ana kusurun nedenini bulmaya yönelik tüm girişimler başarısız olmuştur. Başka bir neden, görünüşe göre, hastanın vücudunda belirli bir herpes virüsü suşunun kalıcılığının ve gecikmesinin niceliksel ve niteliksel özelliklerinde yatmaktadır.

Herpetik bir enfeksiyonun teşhisi

Tüm virüs algılama ve tanımlama yöntemleri aşağıdaki ilkelere dayanmaktadır:

• virüsün kendiliğinden saptanması (elektron mikroskobu);
• virüslerin onlarla etkileşime giren hücreler aracılığıyla saptanması ve tanımlanması (virüslerin bunlara duyarlı hücrelerde birikmesi);
• antikorlar (MFA, ELISA, RAL, IB, RN, RSK) kullanılarak virüslerin saptanması ve tanımlanması;
• nükleik asitlerin saptanması ve tanımlanması (PCR, MG).

Elektron mikroskobu: hızlı tanı, hastadan alınan numunelerde doğrudan H2S'yi veya bileşenlerini tespit etmenizi ve birkaç saat içinde hızlı bir yanıt vermenizi sağlar. Etken madde, negatif kontrastlı klinik materyalin elektron mikroskobu kullanılarak saptanır.

Serolojik yöntemler, bilgi içeriği ve diğer laboratuvar teşhis yöntemlerine duyarlılık açısından daha düşüktür ve hastalığın belirli bir formunun etiyolojisini yeterli bir kesinlikle belirlemeye izin vermez. Antikor titrelerinde bir artış meydana gelir

virüsün bulaşmasından veya reaktivasyonundan sonra geç (birkaç hafta) ve aynı zamanda immün yetmezlikli bireylerde görülmeyebilir. Herpes virüsü enfeksiyonuna karşı antikor titresinde 4 kat artış sağlamak için (birincil enfeksiyonun bir göstergesi), eşleştirilmiş serumları incelemek gerekir. Serolojik reaksiyonlar (RSK, RN) yüksek özgüllüğe sahiptir, ancak nispeten düşük duyarlılığa sahiptir ve ayrıca kurulması zordur.

İmmünofloresan yöntemi, ELISA, RAL ve IB geniş pratik uygulama almıştır.

Herpes virüsü enfeksiyonunu teşhis etmenin en doğru yöntemi, virüsün çeşitli hücre kültürlerinden izolasyonudur.

Herpes virüsünü tespit etmek için moleküler biyolojik yöntemler kullanılır: test materyalinde viral nükleik asidin varlığını tespit etmeyi mümkün kılan polimeraz zincir reaksiyonu ve moleküler hibridizasyon reaksiyonu. PCR en hassas ve en hızlı reaksiyon olarak kabul edilebilir. Yöntemin hassasiyeti, 10 hücre içeren numunelerde istenen DNA'nın bir molekülünün belirlenmesini mümkün kılar.

Herpetik enfeksiyonun tedavisi

Herpes enfeksiyonunun tedavisi bugüne kadar bir sorun olmaya devam etmektedir. Sürecin kronik seyri, vücudun bağışıklık sisteminin yeniden yapılandırılmasına yol açar: ikincil bağışıklık eksikliğinin gelişimi, hücresel bağışıklık reaksiyonunun inhibisyonu ve vücudun spesifik olmayan savunmasında azalma. Herpes enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan ilaçların çeşitliliğine rağmen, herpes için tam bir tedavi sağlayan hiçbir ilaç yoktur. Herpes virüsü enfeksiyonu, kontrol edilmesi en zor hastalıklardan biridir. Bu, her şeyden önce, klinik lezyonların çeşitliliğinden, virüsün ilaç direncinin gelişmesinden ve herpes virüslerinde moleküler taklitin varlığından kaynaklanmaktadır. Bu nedenle herpes enfeksiyonunun başarılı bir şekilde tedavi edilebilmesi için doğru antiviral ilacın, dozunun ve tedavi süresinin seçilmesi ve çeşitli ilaçların bir arada kullanılması gerekmektedir. Tedavinin etkinliğini artırmak için, tedavinin etkinliğini artırmak için tedavi rejimlerinde hastanın durumunu hafifleten patogenetik ajanların yanı sıra bağışıklık durumunu düzeltmeye yardımcı olan immünobiyolojik preparatlara da yer verilmesi gerekmektedir.

Şu anda, tüm antiherpetik ilaçlar 3 ana antiviral ilaç grubuna ayrılmıştır ( ).

Kemoterapi ilaçlarının etki mekanizması (anormal nükleositler: Valtrex, Vectavir, Famvir, Cymevene), viral DNA polimerazın rekabetçi inhibisyonu ile viral DNA sentezinin ve viral replikasyonun inhibisyonu ile ilişkilidir.

İmmün modüle edici ilaçlarda (alpizarin, imunofan, likopid, polioksidonyum), aktif maddeler, hücresel ve hümoral bağışıklıklar, redoks süreçleri ve sitokin sentezi ile ilgili olarak immün sistemi uyarıcı özelliklere sahiptir.

IFN indükleyicileri (amiksin, neovir, sikloferon) etiyotropik ve immünomodülatör etkileri birleştirir. İlaçlar, T- ve B-lenfositleri, enterositler, hepatositler tarafından endojen IFN (α, β, γ) oluşumunu indükler.

Anti-herpes virüs tedavisi araçları arasında özel bir yer, hücresel bağışıklığın aktivasyonu, remisyon aşamasındaki immün düzeltmesi için bir herpes aşısı tarafından işgal edilir. Aşılamanın 2 amacı vardır: birincil enfeksiyonun önlenmesi ve gecikme durumunun ortaya çıkmasının yanı sıra hastalığın seyrinin önlenmesi veya hafifletilmesi.

Bununla birlikte, kapsamlı bir antiherpetik ilaç listesinin varlığına rağmen, uçuk hala zayıf bir şekilde kontrol edilen bir enfeksiyondur. Bu, patojenin genotipik özelliklerinden ve virüsün vücutta uzun süre kalıcı olmasından ve antiviral ilaçlara dirençli suşların oluşmasından kaynaklanmaktadır. Maksimum klinik etki, yalnızca farklı etki mekanizmalarına sahip ilaçların rasyonel karmaşık tedavisi ile elde edilebilir.

V. A. Isakov başkanlığındaki St. Petersburg virologları ve bulaşıcı hastalık uzmanları grubu, herpes enfeksiyonunun tedavisi ve önlenmesi için bir program önerdi (Tablo 4).

GI karmaşık tedavisinin avantajları.

• Antiherpetik kemoterapi ilaçlarının ve immünobiyolojik ajanların birlikte kullanımı sinerjistik bir etki sağlar.
• Antiviral CPP dozunu azaltarak yan etki olasılığı azalır ve hastanın vücudundaki toksik etki azalır.
• Bu ilaca dirençli herpes virüs suşlarının olasılığını azaltır.
• İmmüno-düzeltici bir etki elde edilir.
• Hastalığın akut döneminin süresi ve tedavi süresi azalır.

Bu nedenle, GI tedavisi karmaşık ve çok bileşenli bir görevdir.

Literatür sorgulamaları için lütfen editörle iletişime geçiniz.

T. K. Kuşkova, Tıp Bilimleri Adayı
EG Belova, Tıp Bilimleri Adayı
MGMSU, Moskova

UDC 578.3:616.523

M.T.Lutsenko, I.N.Gorikov

HERPES VİRÜSLERİNİN MORFOLOJİSİ VE ÖZELLİKLERİ HAKKINDA BAZI BİLGİLER

Uzak Doğu Solunum Fizyolojisi ve Patolojisi Araştırma Merkezi, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Sibirya Şubesi,

Blagoveşçensk

Bu makale, herpes simpleks virüslerinin yapısını ve bunların hedef hücrelerle etkileşim mekanizmalarını karakterize eden literatür verilerini sunmaktadır.

Anahtar kelimeler: virüs, herpes.

ÖZET M.T.Lutsenko, I.N.Gorikov

HERPES VİRÜSLERİ İLE İLGİLİ BAZI VERİLER

MORFOLOJİ VE ÖZELLİKLERİ

Çalışmada basit herpes virüslerinin yapısını ve bunların hücre hedefleri ile etkileşimlerinin mekanizmasını karakterize eden referans veriler verilmektedir.

Anahtar kelimeler: virüs, herpes.

Herpes virionunda 3 bileşen tespit edilir: 1) merkezi kısımda lokalize olan nükleon; 2) nükleoidi örten ve kapsomerlerle temsil edilen bir kapsid; 3) bu yapısal oluşumları çevreleyen kabuklar. Herpes virionlarının zarfı genellikle altıgen bir şekli korur. Kabuk çapı 170 ila 210 nm'dir. Ortak bir kabuğa sahip iki veya daha fazla nükleokapsid vardır. Virüs parçacıkları genellikle bir zarfı olmayan bulunur. Kapsid genellikle altıgen şeklindedir. Kapsidin her yüzü, 15 alt birimden oluşan bir eşkenar üçgendir (alt birimler arasındaki aralık 3 nm'dir). Negatif kontrast yöntemini kullanırken, herpes virüslerinin kapsidinin bir ikosahedron olduğu bulundu. Kapsomerler, enine kesitte beşgen ve altıgen bir yapıya sahip içi boş yapılardır. İkosahedronun kenarı 5 kapsomer ile temsil edilir. 12 köşe, kapsomerlerden biri tarafından oluşturulur ve beş komşu köşe ile çevrilidir. Üçgen yüzlerin diğer kapsomerleri de beş komşu olanla sınırlıdır. Kapsomer, uzun bir prizma şeklini korur. Boyutları 9,5 x 12,5 nm'dir. İkosahedron köşesinin enine kesitinde beşgen bir şekle sahiptirler. Kapsid yüzeyinin geri kalan kapsomerleri, 4 nm'ye kadar bir iç delik ile altıgen bir şekle sahiptir. Bu nedenle, herpes virion kapsid, 5:3:2 oranında simetrik bir sırada paketlenmiş 162 kapsomer ile temsil edilir (Şekil 1). Elektron mikroskobu sırasında, orta kısmında fosfotungstik asidin nüfuz etmediği viryonlar baskındır (zarflı veya zarfsız). Bu viryonlar

geleneksel olarak "tam" olarak adlandırılırlar, yani bir nükleoid içerirler. Aynı zamanda, merkezi kısımlarında fosfotungstik asidin belirlendiği viryonlar tanımlanır. Bu morfolojik gerçek, onları "boş" viryonlar olarak adlandırmamıza ve bir nükleoidleri olmadığını varsaymamıza izin verir. Bu virionlar genellikle iyi tanımlanmış bir kapside sahiptir. En fazla 24 kapsomer içerir. Yazara göre, fosfotungstik asidin açıkça konturlandığı kapsid kabuğu tarafından sınırlanan altıgen boşluk ortalama 78 nm boyuta sahiptir (Şekil 2).

Pirinç. 2. Herpes simpleks virüsü. Enfekte bir fibroblast hücresinin kesiti. Hücre çekirdeğindeki olgunlaşmamış viryonlar (A.F. Bocharov'a göre). büyütme ><160000.

Herpes virüslerinin viryonları, düzensiz bir küresel şekil ile karakterize edilir. 120-200 nm çapa ve 4 ana bileşene sahiptirler: elektron yoğun bir çekirdek; ikosahedral nükleokapsid; elektron yoğun iç kabuk (tegument) ve dış zar (zarf). Çekirdek, proteinlerle ilişkili DNA ile temsil edilir. Kapsid çapı 100 ila 110 nm arasında değişmektedir. 162'ye kadar kapsomerin (150 hekzamer ve 12 pentamer) açığa çıktığı bir ikosahedron şekline sahiptir. İkincisi, her faset (kenar) üzerine 5 yerleştirilir. İç kabuk, küresel protein molekülleri ile temsil edilir ve dış kabuk, yapısında belirlenmiş protein çıkıntıları olan iki katmanlı bir lipit zarı ile temsil edilir.

Herpes simpleks virüslerinin genetik aparatı, doğrusal çift sarmallı DNA'dan oluşur. DNA, 80 ila 150 x 1 Oe dalton arasında değişen bir moleküler ağırlığa sahiptir. Virüs genomu 60'tan fazla gen ürününü kodlayabilir. Virionlarda 30'dan fazla polipeptit belirlenir: 7 glikoprotein (glikoproteinler gB, gC, gD, gE gF, gG ve gX) yüzeyde net bir şekilde görselleştirilir ve virüs nötralize edici antikorların oluşumuna katılır. ATPaz ve protein kinaz dahil olmak üzere kapsidde altı protein bulunur. Diğer proteinler (özellikle timidin kinaz) yapısal olmayan proteinlerdir ve virüsün konakçı hücrede çoğalması sırasında sentezlenirler. Enfeksiyöz ajanlarda, iç protein molekülleri ve dış glikoproteinler ile ilişkili antijenler belirlenir. Bununla birlikte, gB, gC ve gD, anahtar immünojenler olmaya devam etmektedir. Saflaştırılmış tam viryonlarda, %20'den fazla lipit belirlenir.

Herpes simpleks virüslerinin bir hücrede replikasyonu çok adımlı bir süreçtir (Şekil 3). Herpes simpleks virüsü kendi kendine üreme yeteneğine sahip değildir ve üremesi sadece canlı bir hücrede gerçekleşir. Patojenin üreme süreci aşağıdaki adımları içerir:

1) konakçı hücrenin yüzeyindeki reseptör ile etkileşim;

2) hücreye nüfuz etme;

3) kapsidin dökülmesi;

4) transkripsiyon;

5) mRNA'nın transkripsiyon sonrası oluşumu;

6) viral proteinin çevirisi;

7) protein oluşumu ve modifikasyonu;

8) viral genomun (DNA veya RNA) replikasyonu;

9) viral partiküllerin hücre içi birikimi;

10) enfekte olmuş hücreden viryonların uzaklaştırılması.

İlk aşamada, herpes simpleks virüsü, hücresel reseptör ile etkileşime girer ve endositoz yoluyla hücreye girer. Kapsid açığa çıktığında sitozolde görünür. Oluşan DNA-protein kompleksi genellikle çekirdeğe girer. Daha sonra kapsid yok edilir ve viryon DNA'sı nükleoplazmaya ulaşır. Burada hücresel RNA polimeraz tarafından kopyalanarak işlev görmeye başlar. -de

Bu, ultra erken, erken ve geç transkripsiyonu, mRNA işlemeyi ve ayrıca karyolemma yoluyla kısmi ters taşıma ile kodlanmış ürünlerin sentezini ayırt eder.

Pirinç. 3. Herpes virüsünün replikasyon döngüsü (şema)

DNA daha sonra yavru moleküllerin yanı sıra olgunlaşmamış kapsidleri oluşturmak için çoğalır. Aynı zamanda, karyolemmadan tomurcuklanmaları, ayrıca endoplazmik retikulumun zar yapıları üzerinde olgun kapsidlerin oluşumu, sitoplazmik retikulumun değiştirilmiş elemanları yoluyla yüzeye taşınmaları ve dışarıya çıkmaları kaydedilir ( Şek. 3). Viral DNA'nın transkripsiyonunun, replikasyon sırasında konakçı hücrenin çekirdeğinde kaydedildiği ve ortaya çıkan RNA'nın olgun mRNA'ya dönüştürüldüğü belirtilmelidir. Konak hücrenin sitoplazmasında, viral mRNA proteine ​​çevrilir (en büyük miktar bölünme ve glikozilasyon yoluyla oluşur). Herpes simpleks virüsü geninin ifadesi, sıralı mRNA ve protein ifadesi ile sonuçlanan viral proteinler tarafından düzenlenir. Virüs DNA replikasyonu çekirdekte gerçekleşir. Nükleer zarın içinde, yeni sentezlenen viral DNA ve viral kapsid proteinlerinden viral partiküller oluşur. Viryonlar, enfekte hücrelerden hücre zarı ile füzyon yoluyla veya hücre elementlerinin sitolemmasının parçalanmasıyla salınır.

Enfekte bir hücrede üreme sürecinde, herpes simpleks virüsü, enzim sistemlerini, özellikle de patojenin nükleositlerden ve mononükleotitlerden (kinazlar, ribonükleotit redüktazlar, DNA polimerazlar ve nükleazlar) polinükleotit zincirinin sentezinde doğrudan yer alan enzim sistemlerini kasıtlı olarak etkiler. Yazarlara göre, ATP yardımıyla timidin fosforilasyonunu ve timidin monofosfat ve adenosin difosfat oluşumunu katalize eden timidin kinaz, virüs ile hücre arasındaki etkileşimde büyük önem taşımaktadır. Timidin kinazın, deoksisitidin, deoksiüridin, asikloguanozin ve bu enfeksiyonun kemoterapisinde kullanılan bazı sentetik nükleositlerin fosforilasyonunda görev aldığı bilinmektedir.

Viral DNA replikasyonu, virüs kaynaklı DNA'ya bağlı bir protein ile etkileşime giren bir viral DNA polimerazı içerir. son biçim

ruet, DNA ile kompleks oluşturur ve elektron mikroskobu kullanılarak saptanır.

Birincil lezyonda, patojenin replikasyonu istila ettiği yerde gözlenir. Virüs ganglionlara genellikle hematojen yayılım veya aksoplazma yoluyla girer. Herpes simpleks virüsü, uzun süreli kalıcılık ile karakterizedir.

Gecikme, insan vücudunun hücresindeki patojenlerin korunmasına yönelik mekanizmalardan biridir; bağışıklık sistemi, bir makro ve mikroorganizmanın etkileşimi sırasında akut enfeksiyöz-inflamatuar bir sürecin tam gelişimi için koşulların yaratılmasını dışlar ( virüs). Kronik bir viral enfeksiyonun oluşumunda, aşağıdakiler çok önemlidir:

a) herpes virüsüne karşı genetik olarak belirlenmiş hücre direncinin varlığı. Bu durumda, patojenlerin çoğalması, sito-yıkıcı bir etki olmadan gerçekleşir veya aynı zamanda, viryonların belirlendiği dirençli hücresel elementlerin seçimi kaydedilir;

b) önemli miktarda inhibitörün (antikorlar, interferon, antiviral ilaçlar, vb.) Patojene sürekli maruz kalması durumunda herpetik enfeksiyonun kronizasyonu not edilir;

c) çeşitli patojen türlerinin evriminin, hücre genomundaki RNA'nın DNA transkriptlerinin değişen derecelerde heterojeniteye ve enfektiviteye sahip nükleotidler şeklinde virüslerin varlığına yol açması mümkündür. Bu viral oluşumlar, büyük olasılıkla, genetik olarak belirlenmiş belirli bir dirence sahip hücrelerde diğer patojenlerle ilişkiler oluşturabilir;

d) bağışıklığı yeterli hücrelere dirençli herpetik virüslerin saptanması;

e) genellikle herpes virüslerinin hücrelerle etkileşimi sırasında, bunların yok edilmesi gözlenmez ve bu tür virüslerin bölünmesi sürecinde, ikincisinin yavru hücrelere bulaşması görselleştirilir. Aynı zamanda, hücre içi sitoplazmik yapılar, viryonların çoğalmasında aktif rol alır.

Uçuğun yeniden aktivasyonundaki başlangıç ​​noktaları şunlardır: durgunluk, çeşitli stresli durumlar, travmalar ve sindirim bozuklukları. Kalıcı yavaş viral enfeksiyonların yeniden aktivasyonunda, bir kişinin Rusya Federasyonu'nun Uzak Kuzeyinin Asya kısmı koşullarında ikamet etmesi önemli bir rol oynar. Ayrıca, herpes virüsünün düşük sıcaklıklarda hücre yüzeyine adsorpsiyonunda bir artış deneysel olarak belirlenirken, bu patojenin hücre zarı ile etkileşiminin geri kalan aşamaları esas olarak daha yüksek bir ortam sıcaklığında gerçekleştirilir. Bu arka plana karşı, solunum yollarını, üriner organları, genital organları ve sindirim sistemini kolonize eden bakteri florası ile kalıcı formdaki virüsler arasında gelişen ilişkinin spesifik doğasını dışlamak imkansızdır. Ancak, bilinir

belirli koşullar altında, düşük sıcaklıkların mikroorganizma popülasyonunun korunmasına ve kolonilerinin sayısında artışa katkıda bulunduğu. Yazarlara göre, ortam sıcaklığındaki bir düşüşle, bakterilerin virülansı artar (kemotaktik özelliklerini belirleyen hareketlilikleri artar, kapsül oluşumu ve biyopolimerlerin toksik bir fonksiyona sahip sentezi ve ayrıca patojenlerin patojenik özelliklerini karakterize eden enzimler) , arttırmak). Böylece, düşük sıcaklıklara sahip bölgelerde, "bakteri - DNA - virüsler" sistemi arasındaki ilişkinin özel bir doğası gelişebilir. Literatür, Uzak Kuzey'de yaşayan popülasyonun direncinin özelliklerini gösteren çok ikna edici klinik, immünolojik ve virolojik veriler sağlar: silinmiş ve kronik hastalık biçimlerinin baskınlığı; Kuzey'in yerli sakinlerine kıyasla yeni gelen nüfusun çocuklarının düşük düzeyde immünolojik direnci; viral enfeksiyonlara duyarlı insan sayısında artışa yol açan uzun süreli kontrendikasyonların bir sonucu olarak aşılama programının ihlali. Şiddetli iklim koşullarında organizmanın direncinin aşağıdakilerden etkilendiği gösterilmiştir:

1) kalıcı bir ikamet yerine taşınırken ve Rusya'nın güney bölgelerinde tatilleri sırasında insanların kısa süreli kalışları sırasında göç eden nüfusun uyumsuzluğu;

2) elverişsiz biyolojik, jeokimyasal ve teknolojik faktörlerin (kutup gecesi, mikro ve makro elementlerin eksikliği, beriberi, marjinal patoloji (helmintiyazlar, kan emici böcekler tarafından bulaşan viral enfeksiyonlar) ve ayrıca ultraviyole radyasyon ve arka plan radyasyonunun etkisi;

3) Kuzeyde yaşadıkları sürenin uzunluğu ve morfofonksiyonel özellikleri nedeniyle yerli ve yabancı popülasyonlarda enfeksiyon duyarlılığı ve seyrindeki farklılıklar;

4) aşılanan kadınlar arasında seronegatif hastaların sayısında artışa yol açan düşük nüfus yoğunluğu nedeniyle aşılamanın organizasyonel ve immünolojik sorunları;

5) bağışık olmayan grupları ve enfeksiyon taşıyıcılarını oluşturan nüfusun cinsiyetinin, yaşının ve sosyal yapısının özelliği.

Bazı verilere göre, Uzak Kuzey'deki yerli ve yabancı popülasyonun hamile kadınları ve yenidoğanlarında sitomegalovirüs enfeksiyonuna ilişkin epidemiyolojik ve immünolojik çalışmada, Rusya'nın diğer bölgelerinden göç eden kadınların hücrelerde daha sık sitomegalovirüs tespiti (% 30,8) vardır. yerlilerle karşılaştırıldığında (% 12.2).

Spesifik bağışıklık çalışmasında, doğum sırasında yerli popülasyondaki kadınların% 51,9'unda ve yabancı popülasyonun% 52,9'unda kompleman sabitleyici antikorlar belirlenir. Aynı zamanda, yerli halk arasında daha düşük seropozitif gebe olmayan hasta oranı (%35,3) vardır ve

ziyaret eden kadınlar arasında daha yüksek bir oran (%38,1). Yazarlar tarafından bulunan önemli farklılıklar (s<0,05) между небеременными и беременными пациентками позволяют говорить о значении геста-ционного процесса в реактивации цитомегаловируса у женщин.

Yapılan araştırmalar bazı kış ve ilkbahar-yaz aylarında gebelerde herpes simpleks virüs izolasyonunun arttığını göstermektedir. Yılın kış döneminde herpes enfeksiyonunun en yüksek insidansı, sıcaklıktaki bir düşüşle ve yaz döneminde - güneş aktivitesinde ve arka plan radyasyonunda bir artışla ilişkilidir.

"İnsan - herpes simpleks virüsü" sistemindeki ilişkinin doğasına aykırı olarak, influenza A virüslerinin yanı sıra RNA ve DNA solunum virüsleri kilit rol oynayabilir. Bu nedenle, influenza A salgını veya diğer patojenlerin dolaşımı sırasında, hastalardaki bağışıklık durumundaki değişiklikler, herpes virüsünün aktivasyonuna ve bulaşıcı bir forma geçişine katkıda bulunarak, hastalığın subklinik veya klinik bir tablosuna neden olur. İnfluenza A için ve ayrıca grip salgınlarının tespiti sırasında

B, parainfluenza tip 1-3, rinosinyal ve adenoviral enfeksiyonlar, hastalara klinik olarak dudaklarda, burun kanatlarının derisinde, yanaklarda, kulak kepçelerinde ve göz kapaklarının derisinde döküntüler şeklinde herpes teşhisi konur; oral mukozada olduğu gibi. İnfluenza A hastalarında herpetik döküntüler hastalığın 3-4. gününde dudaklarda ve yüz derisinde görülür. Tüm influenza hastalarının %14-25'inde herpesin klinik belirtileri saptanır.

Herpetik enfeksiyonun gelişiminde, patojenin adsorpsiyonunun faktörleri ve inhibitörleri ve spesifik antiviral bağışıklık önemlidir. Patojenin adsorpsiyon sürecini sağlayan çeşitli reseptörler için rekabet nedeniyle herpes virüsü ile somatik hücre sitolemması arasında temas kurulmasına müdahale edebilecek kimyasallar vardır.

EDEBİYAT

1. Barinsky I.F. Aile Hsgrs8 \"ts1ac // Genel ve özel viroloji / V.M. Zhdanov tarafından düzenlendi,

S.Ya Gaidamovich. M.: Tıp, 1982. V.2. S.".375-412.

2. Glinskikh N.P. Bilinmeyen salgın: herpes (patogenez, tanı, klinik, tedavi). Smolensk: Pharmagraphics, 1997. 162 s.

3. Dubov A.V. İnsan-virüs sisteminin Uzak Kuzey koşullarına uyarlanması // Bir kişinin çeşitli iklim, coğrafi ve endüstriyel koşullarda uyarlanması: özet. rapor III Tüm Birlik. konf. Novosibirsk, 1981. T.Z. S.98-99.

4. Uzak Kuzey Asya'daki bulaşıcı hastalıkların epidemiyolojisinin özellikleri / Egorov I.Ya. [ve diğerleri] // Epid. ve inf. hastalık. 1999. 3 numara. s.60-62.

5. Hamilelik sırasında genital herpetik enfeksiyon kliniği / Malevich Yu.K. [ve diğerleri] // ebe. başla. 1986. Sayı 10. S.69-71.

6. Malevich Yu.K., Kolomiets A.G. Perinatal herpetik enfeksiyonun patogenezi // Vopr. koruma matı ve çocuklar. 1987. Cilt 32, Sayı 1. s.64-68.

7. Petrovich Yu.A., Terekhina N.A. Herpes simpleks virüsünün enzimatik stratejisi // Uspekhi sovrem, biol. 1990. V. 109, Sayı 1. s.77-89.

8. Smorodintsev A.A., Korovin A.A. Nezle. JL: Medgiz, 1961. 372 s.

9. Sokolov M.I. Akut solunum yolu viral enfeksiyonları: etiyoloji, laboratuvar teşhisi, epidemiyoloji, korunma. M.: Tıp, 1968. 259

10. Soloviev V.D., Balandin I.G. Bir virüs ve bir hücrenin etkileşiminin biyokimyasal temelleri. Moskova: Tıp, 1969. 124 s.

11. Somov G.P., Varvashevich T.N. Düşük sıcaklığın bazı patojenik bakterilerin virülansına etkisi // Zh. mikrobiyol. 1992. 4 numara. s.62-66.

12. Sorinson S.N. Ayakta tedavi pratiğinde bulaşıcı hastalıklar: doktorlar için bir rehber. Petersburg: Hipokrat, 1993. 320 s.

13. Sukhikh G.T., Valko JI.B., Kulakov V.I. Bağışıklık ve genital herpes. N.Novgorod-Moskova: NGMA Yayınevi, 1997. 224 s.

14. Uzak Kuzey / Tyukavkin V.V. [ve ark.] // Sorular virüsol. 1985. 2 numara. s.215-219.

15. Shubladze A.K., Bychkova E.N., Barinsky I.F. Akut ve kronik enfeksiyonlarda viremi. Moskova: Tıp, 1974. 176 s.

16. Vaughan P.J., Purifoy D.J., Powell KL. Herpes simpleks virüsü DNA polimerazı ile ilişkili DNA bağlayıcı protein // J. Virol. 1985. Cilt 53. S.501-508.

17. Wildy P. Virüs portreleri. Herpes virüsü // İnterviroloji. 1986. Cilt 25. S.117-140.

10/11/2010 tarihinde alındı

Mikhail Timofeevich Lutsenko, laboratuvar başkanı, 675000, Blagoveshchensk, st. Kalinina, 22;

Mikhail T. Lutsenko, 22, Kalinin Str., Blagoveschensk, 675000;

HSV tip 2 (Herpes simpleks virüsü tip 2 - HSV-2) veya insan herpes virüsü HVCh-2;
3. Varisella zoster virüsü - herpes zoster (Varicella-zoster virüsü - VZV) veya insan herpes virüsü GVCh-3;
4. Epstein-Barr virüsü - EBV (Epstein-Barr virüsü, EBV) veya insan herpes virüsü GVCh-4;
5. Sitomegapovirüs - CMV veya insan herpes virüsü GVCh-5;
6. İnsan herpes virüsü tip b - HVCh-6 (İnsan herpes virüsü - HHV-6) veya insan herpes virüsü HVCh-b;
7. İnsan herpes virüsü tip 7 - HVCh-7 (İnsan herpes virüsü - HHV-7);
8. İnsan herpes virüsü tip 8 - HVCh-8 (İnsan herpes virüsü - HHV-8).

Alt aile ayrıca ölümcül nörolojik hasara neden olan Eski Dünya Maymun B virüsünü de içerir.

Pirinç. 4.26.

Pirinç. 4.28

üreme. Virion zarfı, hücre reseptörlerine bağlandıktan sonra hücre zarı ile birleşir (1, 2). Serbest bırakılan nükleokapsid (3), virüs DNA'sını hücre çekirdeğine iletir. Ardından, viral genomun bir kısmının transkripsiyonu gerçekleşir (hücresel DNA'ya bağımlı RNA polimeraz kullanılarak); oluşan mRNA (4), düzenleyici aktiviteye sahip en eski alfa proteinlerinin (I) sentezinin (translasyonunun) gerçekleştiği sitoplazmaya nüfuz eder. Daha sonra erken beta proteinleri (P) sentezlenir - virüsün genomik DNA'sının replikasyonunda yer alan DNA'ya bağımlı DNA polimeraz ve timidin kinaz dahil enzimler. Geç gama proteinleri (III), kapsid ve glikoproteinleri (A, B, C, D, E, F, G, X) içeren yapısal proteinlerdir. Glikoproteinler diffüz olarak nükleer zarfa yapışır (5). Ortaya çıkan kapsid (6), viral DNA ile doldurulur ve nükleer zarfın (8) değiştirilmiş zarlarından tomurcuklanır. Golgi aparatı boyunca hareket eden virionlar, sitoplazma yoluyla taşınır ve ekzositoz (9) veya hücre parçalanması (10) ile hücreden çıkar.

Ailenin klinik olarak önemli üyeleri

Herpes simpleks virüsü, Simplexvirus cinsi Herpesviridae familyasına aittir. Deride, mukoz membranlarda veziküler döküntüler, merkezi sinir sistemi ve iç organlarda hasar, ayrıca hastalığın ömür boyu taşıyıcılığı (sürekliliği) ve nüksleri ile karakterize herpes simpleks hastalığına neden olur.
Herpes simpleks virüsü iki tip içerir: HSV-1 ve HSV-2; Her yerde bulunur, dünya nüfusunun çoğunu etkiler ve yeniden etkinleşene kadar vücutta gizli bir biçimde bulunur.
HSV-1 esas olarak ağzı, gözleri, merkezi sinir sistemini etkiler ve HSV-2, genital suş adını aldığı cinsel organları etkiler.
Yapı. HSV'nin yapısı diğer herpes virüslerine benzer. HSV genomu, virüsün üremesi, virüsün vücut hücreleriyle etkileşimi ve bağışıklık tepkisi için gerekli olan yaklaşık 80 proteini kodlar. HSV, bağlanma proteinleri (gB, dC, gD, dH), füzyon proteinleri (dB), yapısal proteinler, immün “kaçınma” proteinleri (dC, dE, gl) vb. olan 11 glikoproteini kodlar. kompleman dS'ye bağlanır ve IgG Fc fragmanı, virüsü ve virüsle enfekte olmuş hücreleri maskeleyerek gE/gl kompleksine bağlanır. HSV-1 ve HSV-2 için ortak antijenik belirleyicileri (gB, gD) paylaşan glikoproteinler vardır.

Pirinç. 4.27. Epstein-Barr virüsünün ultra ince bir bölümünün elektron kırınım modeli (A. F. Bykovsky'ye göre)

Pirinç. 4.29. HSV'nin ultra ince bir bölümünün elektron kırınım modeli: 1 - kılıf; 2 - kapsid; 3 - tegument. (A.F. Bykovsky ve diğerlerine göre)

Pirinç. 4.30.

Mikrobiyolojik teşhis. Ölüm durumunda herpetik veziküller, tükürük, gözlerin korneasından kazıma, kan, meni, idrar, beyin omurilik sıvısı ve beyin içeriğini inceleyin. Romanovsky-Giemsa'ya göre boyanmış smearlerde, sinsityum gözlenir - artan sitoplazmaya ve intranükleer Cowdry inklüzyonlarına sahip dev çok çekirdekli hücreler. Hücre kültürü HeLa, Hep-2, insan embriyonik fibroblastlarını enfekte edin. Ensefalit geliştiren tavuk embriyolarının veya emziren farelerin intraserebral enfeksiyonunu gerçekleştirin. Virüs tanımlaması: monoklonal antikorlar kullanılarak RIF ve ELISA; PCR. Antikor titresi (IgM, IgG) yükseltilerek RSK, RIF, ELISA ve PH kullanılarak serodiagnoz yapılır.

Tekrarlayan herpesin özel olarak önlenmesi remisyon döneminde inaktive edilmiş bir kültürel herpes aşısının tekrar tekrar uygulanmasıyla gerçekleştirilir.