Morfológia a štruktúra herpes vírusu. Herpes simplex vírus

Taxonómia:Čeľaď Herpesviridae. Podčeľaď Alphaherpesviruses, rod Simplexvirus

Vlastnosti vírusu:

Štruktúra. Genóm HSV kóduje asi 80 proteínov potrebných na reprodukciu vírusu a jeho interakciu s bunkami tela a imunitnú odpoveď. HSV kóduje 11 glykoproteínov

Kultivácia. Na kultiváciu vírusu sa používa kuracie embryo (na škrupine sa tvoria malé husté plaky) a bunková kultúra, v ktorej spôsobuje cytopatický účinok vo forme vzhľadu obrovských viacjadrových buniek s intranukleárnymi inklúziami.

Antigénna štruktúra. Vírus obsahuje množstvo antigénov spojených s vnútornými proteínmi a glykoproteínmi vonkajšieho obalu. Posledne menované sú hlavné imunogény, ktoré vyvolávajú tvorbu protilátok a bunkovú imunitu. Existujú dva sérotypy: HSV typu 1 a HSV typu 2.

Odpor. Vírus je nestabilný a citlivý na slnečné a UV žiarenie.

Epidemiológia. Zdrojom infekcie je pacient.

HSV-1 a HSV-2 sa prenášajú predovšetkým kontaktom (s vezikulárnou tekutinou, slinami, sexuálnym kontaktom), prostredníctvom predmetov pre domácnosť a menej často kvapôčkami vo vzduchu, cez placentu a pri narodení dieťaťa.

Oba typy vírusov môžu spôsobiť orálny a genitálny herpes. HSV-1 najčastejšie postihuje sliznice ústnej dutiny a hltana, čo spôsobuje encefalitídu, a HSV-2 – pohlavné orgány (genitálny herpes).

Patogenéza. Existuje primárny a recidivujúci herpes simplex. Častejšie spôsobuje vírus asymptomatickú alebo latentnú infekciu.

Primárna infekcia. Vezikula je prejavom herpes simplex s degeneráciou epiteliálnych buniek. Základ vezikuly tvoria viacjadrové bunky. Postihnuté bunkové jadrá obsahujú eozinofilné inklúzie. Po určitom čase sa horná časť vezikuly otvorí a vytvorí sa vred, ktorý sa čoskoro pokryje chrastou, čím sa vytvorí kôra, po ktorej nasleduje hojenie.

Obchádzajúc vstupnú bránu epitelu, vírusy prechádzajú citlivými nervovými zakončeniami s ďalším pohybom nukleokapsidov pozdĺž axónu do tela neurónu v senzorických gangliách. Reprodukcia vírusu v neuróne končí jeho smrťou. Niektoré herpetické vírusy, ktoré sa dostanú do gangliových buniek, môžu viesť k rozvoju latentnej infekcie, pri ktorej neuróny nezomrú, ale obsahujú vírusový genóm. Väčšina ľudí (70-90%) je celoživotnými nosičmi vírusu, ktorý pretrváva v gangliách a spôsobuje latentnú pretrvávajúcu infekciu v neurónoch.

Latentná infekcia senzorických neurónov je charakteristickým znakom neurotropných herpetických vírusov HSV. V latentne infikovaných neurónoch asi 1 % buniek v postihnutom gangliu nesie vírusový genóm.

POLIKLINIKA. Inkubačná doba je 2-12 dní. Choroba začína výskytom svrbenia, opuchu a pľuzgierov naplnených tekutinou v postihnutých oblastiach. HSV postihuje kožu (vezikuly, ekzém), sliznice úst, hltan (stomatitída) a črevá, pečeň (hepatitída), oči (keratitída) a centrálny nervový systém (encefalitída). Opakovaný herpes je spôsobený reaktiváciou vírusu zachovaného v gangliách. Je charakterizovaná opakovanými vyrážkami a poškodením orgánov a tkanív.

Genitálna infekcia je výsledkom autoinokulácie z iných postihnutých oblastí tela; ale najčastejšia cesta infekcie je sexuálna. Lézia sa prejavuje tvorbou vezikuly, ktorá pomerne rýchlo ulceruje.

Vírus herpes simplex vstupuje počas prechodu novorodenca pôrodnými cestami matky, čo spôsobuje neonatálny herpes. Neonatálny herpes sa zistí na 6. deň po narodení. Vírus sa šíri do vnútorných orgánov s rozvojom generalizovanej sepsy.

Imunita. Hlavná imunita je bunková. HRT sa vyvíja.

Mikrobiologická diagnostika. Používa sa obsah herpetických vezikúl, sliny, škrabky z rohovky, krv a likvor. V zafarbených náteroch sú pozorované obrovské viacjadrové bunky, bunky so zväčšenou cytoplazmou a intranukleárne inklúzie.

Na izoláciu vírusu sa testovaným materiálom infikujú bunky HeLa, Hep-2 a ľudské embryonálne fibroblasty.

Pôvodcovia plynovej anaeróbnej infekcie. Morfológia, biológia. Toxíny a toxínové enzýmy. Laboratórna diagnostika, zrýchlené diagnostické metódy. Epidemiológia. Séroterapia a séroprofylaxia. Aktívna imunizácia.

Anaeróbna infekcia je ochorenie spôsobené obligátnymi anaeróbnymi baktériami za podmienok priaznivých pre život týchto mikróbov. Anaeróby môžu ovplyvniť akékoľvek orgány a tkanivá. Obligátne anaeróby sa delia na dve skupiny: 1) baktérie, ktoré tvoria spóry (klostrídie) a 2) nespórotvorné alebo takzvané neklostridiové anaeróby. Prvé spôsobujú klostrídiózu, druhé hnisavé-zápalové ochorenia rôznej lokalizácie. Zástupcovia oboch skupín baktérií patria k oportúnnym mikróbom.

Plynová gangréna- infekcia rany spôsobená baktériami rodu Clostridium je charakterizovaná rýchlo sa vyskytujúcou nekrózou prevažne svalového tkaniva, ťažkou intoxikáciou a absenciou výrazných zápalových javov.

Taxonómia. Pôvodcami sú viaceré druhy rodu Clostridium, divízia Firmicutes. Hlavnými predstaviteľmi sú C.perfringens, C.novii, C.ramosum, C.septicum atď. C.perfringens je na prvom mieste z hľadiska frekvencie výskytu a závažnosti spôsobeného ochorenia.

Morfologické a kultúrne vlastnosti. Grampozitívne baktérie v tvare tyčinky, ktoré tvoria spóry. V postihnutých tkanivách tvoria klostrídie plynové gangrény kapsuly, ktoré majú antifagocytárnu aktivitu a po uvoľnení do prostredia tvoria spóry.

Antigénne vlastnosti a tvorba toxínov: Každý typ klostrídie je rozdelený na sérovary, ktoré produkujú exotoxíny a líšia sa antigénnymi vlastnosťami. Napríklad toxín C. perfringens sa delí na 6 sérovarov: A, B, C, D, E a F. Z nich A a F sú patogénne pre ľudí, ostatné sú patogénne pre zvieratá. C. novii sa na základe antigénnych vlastností toxínu delí na sérovary A, B, C a D. Niektoré toxíny majú enzýmové vlastnosti.

Faktory patogenity: Klostrídie plynatej gangrény produkujú exotoxín - a-toxín, ktorým je lecitináza, ďalej hemolyzíny, kolagenáza, hyaluronidáza a DNáza. Exotoxíny sú špecifické pre každý typ klostrídií.

Epidemiológia. V prípade ťažkých zranení a predčasnej chirurgickej liečby rán. V epidemiológii plynovej gangrény má veľký význam pôdna kontaminácia rán.

Patogenéza. Na vzniku plynovej gangrény sa podieľa množstvo stavov: vstup mikróbov do rany (ochorenie je zvyčajne spôsobené asociáciou viacerých typov anaeróbov a menej často jedného z nich), prítomnosť nekrotického tkaniva a znížená odolnosť. V nekrotických tkanivách anaeróbi často nachádzajú hypoxické podmienky priaznivé pre ich reprodukciu. Toxíny a enzýmy, ktoré produkujú, vedú k poškodeniu zdravých tkanív a ťažkej všeobecnej intoxikácii tela; α-toxín, lecitináza, rozkladá lecitín, dôležitú zložku bunkových membrán. Vylučovaná hyaluronidáza a kolagenáza zvyšujú priepustnosť tkaniva a tiež prispievajú k šíreniu mikróbov v okolitom tkanive.

POLIKLINIKA: Inkubačná doba je krátka - 1-3 dni. Opuch, tvorba plynu v rane, s ťažkou intoxikáciou tela.

Imunita: Infekcia nezanecháva imunitu. Antitoxíny zohrávajú vedúcu úlohu pri ochrane pred toxínmi.

Mikrobiologická diagnostika: Materiál na výskum (kúsky postihnutého tkaniva, výtok z rany) sa skúma mikroskopicky. Diagnóza je potvrdená detekciou gramových „+“ tyčiniek v materiáli v neprítomnosti leukocytov. Vykonáva sa bakteriologická štúdia - detekcia C. perfringens vo výkaloch - toxická infekcia z potravín;

Liečba: Chirurgicky: odstráni sa nekrotické tkanivo. Podávajú sa antitoxické séra, používajú sa antibiotiká a hyperbarická oxygenoterapia.

Antitoxické séra - v tekutej a suchej forme po purifikácii enzymatickou hydrolýzou anatoxických sér získaných z imunizácie koní toxoidmi. Používa sa na núdzovú prevenciu a špecifickú terapiu.

Prevencia: Chirurgické ošetrenie rán, dodržiavanie asepsie a antisepsy pri operáciách. Na špecifickú aktívnu imunizáciu sa v zložení sextanatoxínu používa toxoid, ktorý vytvára získanú, umelú, aktívnu, antitoxickú imunitu.

• Anotácia:
  Herpes vírus a choroby, ktoré spôsobuje: herpes simplex, ovčie kiahne, pásový opar atď., sú na Zemi široko rozšírené. Názov herpes vymysleli lekári v starovekom Grécku a pochádza z latinského slovesa herpain, čo znamená „plaziť sa“. Tento názov sa vysvetľuje skutočnosťou, že sa šíri a šíri sa vo forme charakteristických vezikulárnych vyrážok na koži pacienta. Herpes bol prvýkrát popísaný vo vedeckej literatúre lekármi starovekého Ríma približne tisíc rokov pred naším letopočtom. Herpes sa stal problémom, ktorý pritiahol pozornosť verejnosti v 20. storočí. Tento zákerný vírus patrí medzi najčastejšie ľudské ochorenia prenášané ako vírusová infekcia. Herpes je dôležitý a ťažko riešiteľný problém v modernej spoločnosti a medicíne. Deväť z desiatich ľudí na svete trpí herpes simplex a každý piaty človek má prejavy herpesu v podobe nádchy. Klinických prejavov herpesu je pomerne veľa a všetky sú rôzneho typu: postihnutá môže byť nielen koža, ale aj oči, ústna dutina, nervový systém pacienta s oparom, jeho dýchacie ústrojenstvo a pohlavné orgány. Kvôli svojmu neurodermatropizmu herpes spôsobuje kožné vyrážky a poškodenie slizníc tela. Deštruktívne účinky, ktoré má herpes na centrálny nervový systém pacienta, spôsobujú ochorenia, ako je encefalitída a meningitída. S herpesom sú možné aj očné ochorenia; keratitída alebo konjunktivitída. Herpes simplex môže spôsobiť patológie u tehotných žien počas dozrievania plodu a pôrodu, v niektorých prípadoch dochádza k spontánnemu, neúmyselnému potratu alebo smrti plodu v lone matky s herpesom. Tiež novonarodené dieťa môže mať herpes v generalizovanej forme. Vedci zaznamenali súvislosť medzi genitálnym herpesom u mužov (rakovina prostaty) a žien (rakovina krčka maternice). Štatistiky z posledných rokov ukazujú, že výskyt herpesu neustále narastá – to nemôže byť len alarmujúce. V USA podľa výskumu trpí genitálnym herpesom asi 40 miliónov ľudí a za jeden rok sa toto číslo zvýši v priemere o pol milióna ľudí. Jeden z piatich Američanov pri vyšetrení vykazuje klinické príznaky, že už raz mal infekciu spôsobenú herpes vírusom. V Rusku situácia tiež nevyzerá najlepšie - každý rok prijmú do ruských nemocníc asi dva milióny ľudí s herpesom. Ak chcete poznať tento nebezpečný vírus, musíte ho preskúmať. Tento vedecký prehľad od Ph.D. O.V. Mosina zoznamuje čitateľa s genetickými a biochemickými štúdiami herpetických vírusov a mechanizmom ich replikácie v bunkách.

Herpes vírusy (z gréckeho herpes - plazivý) v posledných rokoch nadobúdajú čoraz väčší význam v infekčnej patológii. Pozornosť, ktorú virológovia a lekári venovali za posledných 25 rokov ľudským herpetickým vírusovým ochoreniam, je spojená s ich významnou epidemiologickou úlohou a spoločenským významom v modernom svete. Neustále zvyšovanie počtu herpetických ochorení u dospelých a detí si vyžaduje komplexné štúdium herpetickej infekcie a vývoj účinných metód prevencie a liečby rôznych foriem tejto infekcie. Medzi vírusovými infekciami zaujíma herpes jedno z popredných miest v dôsledku všadeprítomnosti vírusov, rozmanitosti klinických prejavov, zvyčajne chronických, ako aj rôznych ciest prenosu vírusov.

Patrí medzi najčastejšie a zle kontrolované ľudské infekcie. Herpes vírusy môžu asymptomaticky cirkulovať v telách s normálnym imunitným systémom, ale spôsobujú vážne ochorenie a smrť u ľudí s imunosupresiou. Podľa WHO je úmrtnosť na herpetickú infekciu medzi vírusovými ochoreniami na druhom mieste (15,8 %) po hepatitíde (35,8 %).

Herpes vírusy sú spojené do veľkej rodiny Herpesviridae a sú v súčasnosti najjasnejšie klasifikované. Rodina Herpesviridae zahŕňa viac ako 80 zástupcov, z ktorých 8 je pre človeka najpatogénnejších (ľudský herpes vírus-HHV). Herpes vírusy – fylogeneticky prastará čeľaď veľkých DNA vírusov – sa delia na 3 podrodiny v závislosti od typu buniek, v ktorých prebieha infekčný proces, povahy rozmnožovania vírusu, štruktúry genómu, molekulárnych biologických a imunologických vlastností: α, β a γ ( , podľa N. G. Perminova, I. V. Timofeeva a ďalších, Štátne vedecké centrum pre virológiu a biotechnológiu).

α-herpes vírusy, vrátane HSV-1, HSV-2 a VZV, sa vyznačujú rýchlou vírusovou replikáciou a cytopatickým účinkom na infikované bunkové kultúry. Reprodukcia α-herpes vírusov sa vyskytuje v rôznych typoch buniek, vírusy môžu zostať v latentnej forme, hlavne v gangliách.

β-herpes vírusy sú druhovo špecifické, postihujú rôzne typy buniek, ktoré sa zároveň zväčšujú (cytomegália) a môžu spôsobiť imunosupresívne stavy. Infekcia môže mať generalizovanú alebo latentnú formu, ktorá sa ľahko vyskytuje v bunkovej kultúre. Táto skupina zahŕňa CMV, HHV-6, HHV-7.

Vírusy γ-herpes sa vyznačujú tropizmom pre lymfoidné bunky (T- a B-lymfocyty), v ktorých dlhodobo pretrvávajú a ktoré sa môžu transformovať a spôsobiť lymfómy a sarkómy. Do tejto skupiny patrí vírus Epstein-Barrovej a vírus spojený s herpes-Kaposiho sarkómom HHV-8 (KSHV). KSHV je organizáciou genómu najužšie príbuzný s T-bunkovým tropickým opičím herpesvírusom Saimiri (HVS).

Herpes vírusy sú spojené s malignitou a sú schopné (aspoň EBV a HVS) transformovať bunky in vitro. Všetky herpetické vírusy sú podobné morfologickými charakteristikami, veľkosťou, typom nukleovej kyseliny (dvojvláknová DNA), ikozadeltaedrickou kapsidou, ktorej zostavenie prebieha v jadre infikovanej bunky, obalom, typom reprodukcie a schopnosťou spôsobiť chronickú a latentná infekcia u ľudí.

Klonovanie herpetických vírusov prebieha podľa nasledujúcej schémy: spontánna náhodná adsorpcia pôvodného „materského“ vírusu na povrch cieľovej bunky, „vyzliekanie viriónu“ – rozštiepenie obalu a kapsidy, infiltrácia vírusovej DNA do jadra cieľovej bunky, tvorba a dozrievanie „dcérskych“ viriónov pučaním na jadrovej membráne. Po infekcii bunky, napríklad vírusom herpes simplex typu 1 alebo 2, sa syntéza nových vírusových proteínov začína po 2 hodinách a ich počet dosahuje maximum asi po 8 hodinách počas dozrievania „dcérskych“ viriónov obaly, kapsidy a DNA sa tvoria z tých, ktoré sú prítomné vo vnútri infikovanej bunky, aminokyseliny, proteíny, lipoproteíny a nukleozidy. Tieto molekuly vstupujú do infikovanej bunky z intersticiálnych priestorov, keď sú intracelulárne rezervy vyčerpané. V tomto ohľade vírusy závisia od intenzity intracelulárneho metabolizmu, ktorý je zase určený povahou cieľovej bunky. Najvyššia rýchlosť metabolizmu je charakteristická pre krátkoveké bunky epiteloidného typu, preto herpes vírusy obzvlášť dobre kolonizujú bunky epitelu a slizníc, krvné a lymfatické tkanivá. Plne sformované a pripravené na následnú aktívnu reprodukciu, „dcérske“ infekčné virióny sa objavia vo vnútri infikovanej bunky po 10 hodinách a ich počet je maximálny po približne 15 hodinách Počet viriónov do určitej miery ovplyvňuje rýchlosť šírenia infekcie a postihnutej oblasti.

Prvá generácia „dcérskych“ herpetických vírusov začína prenikať do prostredia (medzibunkové priestory, krv, lymfa a iné biologické médiá) po približne 18 hodinách. To možno pozorovať v klinickej praxi pri nekontrolovaných procesoch (napríklad pri ovčích kiahňach, pásovom oparu). , generalizácia cytomegalovírusová infekcia) - prvky herpetickej vyrážky sa objavujú na koži alebo slizniciach vo vlnách. Vo voľnom stave zostávajú herpetické vírusy veľmi krátke obdobie (od 1 do 4 hodín) - toto je trvanie, ktoré je charakteristické pre obdobie akútnej intoxikácie počas herpetických vírusových infekcií. Životnosť každej generácie vytvorených a adsorbovaných herpetických vírusov je v priemere 3 dni.

Z epidemiologického hľadiska sú o herpetických vírusoch najzaujímavejšie tieto informácie: virióny sú extrémne termolabilné - inaktivované pri teplote 50-52°C po dobu 30 minút, pri teplote 37,5°C po dobu 20 hodín, stabilné pri teplote 70 °C; Dobre znášajú lyofilizáciu a dlhodobo sa uchovávajú v tkanivách v 50% roztoku glycerolu. Na kovových povrchoch (mince, kľučky dverí, vodovodné kohútiky) prežívajú herpes vírusy 2 hodiny, na plastoch a dreve - až 3 hodiny, vo vlhkej lekárskej vate a gáze - kým nevyschnú pri izbovej teplote (až 6 hodín).

Jedinečné biologické vlastnosti všetkých ľudských herpetických vírusov sú tkanivový tropizmus, schopnosť perzistencie a latencie v tele infikovanej osoby. Perzistencia je schopnosť herpetických vírusov nepretržite alebo cyklicky sa množiť (replikovať) v infikovaných bunkách tropických tkanív, čo vytvára stálu hrozbu rozvoja infekčného procesu. Latencia herpetických vírusov je celoživotné uchovanie vírusov v morfologicky a imunochemicky modifikovanej forme v nervových bunkách regionálnych (vzhľadom na miesto zavlečenia herpesvírusu) ganglií senzorických nervov. Kmene herpetických vírusov majú rôznu schopnosť perzistencie a latencie a citlivosti na antiherpetické lieky v dôsledku charakteristík ich enzýmových systémov. Každý herpes vírus má svoju vlastnú mieru perzistencie a latencie. Spomedzi skúmaných sú v tomto smere najaktívnejšie vírusy herpes simplex, najmenej aktívny je vírus Epstein-Barrovej.

Podľa mnohých štúdií je do 18 rokov viac ako 90 % obyvateľov mesta infikovaných jedným alebo viacerými kmeňmi najmenej 7 klinicky významných herpetických vírusov (herpes simplex typu 1 a 2, varicella zoster, cytomegalovírus, Epstein-Barr, ľudský herpes typu 6 a 8). Vo väčšine prípadov dochádza k primárnej a opätovnej infekcii vzdušnými kvapôčkami, priamym kontaktom alebo prostredníctvom domácich a hygienických potrieb (spoločné uteráky, vreckovky atď.). Dokázané sú aj orálne, genitálne, orogenitálne, transfúzne, transplantačné a transplacentárne cesty prenosu infekcie.

Herpes vírusové infekcie sú vo svete rozšírené a majú tendenciu neustále rásť. Charakteristickým znakom herpetickej vírusovej infekcie je možnosť zapojenia mnohých orgánov a systémov do infekčného procesu, čo určuje rôzne ochorenia spôsobené herpetickými vírusmi, od jednoduchých mukokutánnych infekcií až po život ohrozujúce generalizované infekcie. Dôležitou vlastnosťou herpetických vírusov je schopnosť po primárnej infekcii v detstve pretrvávať v organizme po celý život a reaktivovať sa pod vplyvom rôznych exo- a endogénnych provokujúcich faktorov.

Infekciu človeka týmito herpetickými vírusmi sprevádzajú klinické príznaky zodpovedajúceho akútneho infekčného ochorenia v priemere nie viac ako 50 % ľudí, najmä u detí: náhly erytém (ľudský herpes vírus typu 6), aftózna stomatitída (vírusy herpes simplex typ 1 alebo 2), ovčie kiahne (vírus varicella-zoster), infekčná mononukleóza (vírus Epstein-Barrovej), syndróm podobný mononukleóze (cytomegalovírus). U ostatných pacientov je infekcia asymptomatická, čo je typické najmä pre dospievajúcich a dospelých. Priebeh akútnych a recidivujúcich herpetických vírusových ochorení ovplyvňujú okrem biologických vlastností kmeňa herpesvírusu aj individuálne (vek, pohlavie, fylo- a onkogenetické) vlastnosti imunitnej odpovede infikovaného človeka na početné vírusové antigény.

Herpes vírusy často, najmä pri znížení imunoreaktivity organizmu, pôsobia ako oportúnne vírusy, čo vedie k závažnejšiemu priebehu základného ochorenia s nezvyčajnými klinickými prejavmi. Vírusy herpes simplex typu 1 a 2, ako aj CMV, patria medzi pôvodcov infekcií TORCH. Zohrávajú významnú úlohu pri narušení reprodukčnej funkcie človeka a pri vzniku závažných ochorení matky, plodu, novorodencov a malých detí.

Choroby spôsobené vírusmi HSV, CMV a EBV sa považujú za indikátory AIDS kvôli ich častej detekcii v tejto patológii. V roku 1988 boli zahrnuté do rozšírenej definície prípadov, ktoré podliehajú epidemiologickému dohľadu na AIDS. Výsledky nedávnych štúdií poukazujú na úlohu niektorých herpetických vírusov (HHV-8, CMV, EBV atď.) pri vzniku celého radu malígnych novotvarov: nazofaryngeálneho karcinómu, Burkittovho lymfómu, B-bunkového lymfómu, rakoviny prsníka, čriev a adenokarcinóm prostaty, cervikálny karcinóm, cervikálny kanál, Kaposiho sarkóm, neuroblastóm atď.

Najväčšiu hrozbu pre zdravie predstavujú herpetické neuroinfekcie (úmrtnosť dosahuje 20%, incidencia invalidity 50%), očný herpes (u takmer polovice pacientov vedie k rozvoju šedého zákalu alebo glaukómu) a genitálny herpes.

Zrejme sa môžu opakovať všetky známe infekcie herpesvírusom, ale prah a dôvody premeny akútnej formy na recidivujúcu sú pre každý typ herpesvírusu iné. Vo všeobecnosti sa herpes vírusové infekcie opakujú u nie viac ako 8-20% pacientov. Opakujúce sa herpetické vírusové ochorenia u niektorých ľudí môžu byť vnímané ako „chronické“, keď sa vyvíjajú mnoho rokov, nielenže ničia fyzické zdravie a funkcie životne dôležitých systémov, ale majú na pacienta mimoriadne nepriaznivý vplyv aj psychicky. Preto sa na praktické účely herpetické vírusové infekcie klasifikujú s prihliadnutím súčasne na lokalizáciu procesu, recidívu a etiológiu ( ).

Príčiny opakovaného priebehu herpetických vírusových infekcií sú rôznorodé. Jedným z nich je, že transformácia akútneho herpetického vírusového procesu na chronický prebieha so zjavným „súhlasom“ imunitného systému. Ak sa získaná imunodeficiencia v dôsledku chemoterapie alebo HIV infekcie dá ľahko vysvetliť, potom všetky pokusy zistiť, čo spôsobuje hlavný defekt imunitnej odpovede u imunologicky kompletných ľudí s recidivujúcou herpetickou vírusovou infekciou, boli neúspešné. Ďalším dôvodom sú zjavne kvantitatívne a kvalitatívne znaky perzistencie a latencie konkrétneho kmeňa herpes vírusu v tele pacienta.

Diagnóza herpetickej infekcie

Všetky metódy indikovania a identifikácie vírusov sú založené na nasledujúcich princípoch:

• detekcia vírusu ako takého (elektrónová mikroskopia);
• detekcia a identifikácia vírusov prostredníctvom buniek, ktoré s nimi interagujú (akumulácia vírusov v bunkách citlivých na ne);
• detekcia a identifikácia vírusov pomocou protilátok (MFA, ELISA, RAL, IB, RN, RSK);
• detekcia a identifikácia nukleových kyselín (PCR, MG).

Elektrónová mikroskopia: rýchla diagnostika umožňuje odhaliť hepatitídu B alebo jej zložky priamo vo vzorkách odobratých pacientovi a poskytnúť rýchlu odpoveď v priebehu niekoľkých hodín. Patogén sa deteguje pomocou elektrónovej mikroskopie klinického materiálu s negatívnym kontrastom.

Sérologické metódy sú menejcenné z hľadiska obsahu informácií a citlivosti na iné metódy laboratórnej diagnostiky a neumožňujú s dostatočnou istotou stanoviť etiológiu konkrétnej formy ochorenia. Zvyšujú sa titre protilátok

v neskorých štádiách (niekoľko týždňov) po infekcii alebo reaktivácii vírusu a zároveň nemusí byť pozorovaný u imunodeficientných jedincov. Na stanovenie 4-násobného zvýšenia titra protilátok proti herpetickej vírusovej infekcii (indikátor primárnej infekcie) je potrebná štúdia párových sér. Sérologické testy (RSC, RN) majú vysokú špecificitu, ale relatívne nízku senzitivitu a navyše sa ťažko vykonávajú.

Imunofluorescenčná metóda, ELISA, RAL a IB majú široké praktické využitie.

Najpresnejšou metódou na diagnostikovanie herpetickej vírusovej infekcie je izolácia vírusu z rôznych bunkových kultúr.

Na detekciu herpes vírusu sa používajú molekulárne biologické metódy: polymerázová reťazová reakcia a molekulárna hybridizačná reakcia, ktoré umožňujú zistiť prítomnosť vírusovej nukleovej kyseliny v skúmanom materiáli. PCR možno považovať za najcitlivejšiu a najrýchlejšiu reakciu. Citlivosť metódy umožňuje stanoviť jednu molekulu požadovanej DNA vo vzorkách obsahujúcich 10 buniek.

Liečba herpetickej infekcie

Liečba herpetickej infekcie zostáva dodnes výzvou. Chronický priebeh procesu vedie k imunitnej reštrukturalizácii tela: rozvoj sekundárnej imunitnej nedostatočnosti, inhibícia bunkovej imunitnej odpovede a zníženie nešpecifickej obranyschopnosti tela. Napriek rôznorodosti liekov používaných na liečbu herpetickej infekcie neexistujú žiadne lieky, ktoré by poskytli úplné vyliečenie herpesu. Herpetická vírusová infekcia je ťažko kontrolovateľné ochorenie. Je to spôsobené predovšetkým rôznymi klinickými léziami, vývojom rezistencie vírusov na lieky a prítomnosťou molekulárnej mimikry v herpetických vírusoch. Na úspešnú liečbu herpetickej infekcie je preto potrebné zvoliť správny antivírusový liek, jeho dávku a dĺžku liečby a použiť kombináciu rôznych liekov. Aby sa zvýšila účinnosť liečby, liečebné režimy musia zahŕňať aj imunobiologické lieky, ktoré pomáhajú upraviť imunitný stav, ako aj patogenetické látky, ktoré zmierňujú stav pacienta.

V súčasnosti sú všetky antiherpetické lieky rozdelené do 3 hlavných skupín antivírusových liekov ( ).

Mechanizmus účinku chemoterapeutických liekov (abnormálne nukleozidy: Valtrex, Vectavir, Famvir, Cymevene) je spojený s inhibíciou syntézy vírusovej DNA a vírusovej replikácie prostredníctvom kompetitívnej inhibície vírusovej DNA polymerázy.

V imunomodulačných liečivách (alpizarin, imunofan, lycopid, polyoxidonium) majú účinné látky imunostimulačné vlastnosti vo vzťahu k bunkovej a humorálnej imunite, redoxným procesom a syntéze cytokínov.

Lieky indukujúce IFN (amixín, neovir, cykloferón) kombinujú etiotropné a imunomodulačné účinky. Lieky indukujú tvorbu endogénneho IFN (α, β, γ) T- a B-lymfocytmi, enterocytmi a hepatocytmi.

Osobitné miesto medzi prostriedkami antiherpetickej vírusovej terapie zaujíma herpetická vakcína na aktiváciu bunkovej imunity a jej imunokorekciu vo fáze remisie. Očkovanie má 2 ciele: prevenciu primárnej infekcie a vzniku stavu latencie, ako aj prevenciu alebo zmiernenie priebehu ochorenia.

Avšak napriek dostupnosti rozsiahleho zoznamu antiherpetických liekov zostáva herpes nedostatočne kontrolovanou infekciou. Je to spôsobené genotypovými charakteristikami patogénu, dlhodobým pretrvávaním vírusu v tele a tvorbou kmeňov odolných voči antivírusovým liekom. Maximálny klinický účinok možno dosiahnuť iba racionálnou komplexnou liečbou liekmi s rôznymi mechanizmami účinku.

Petrohradská skupina vedeckých virológov a špecialistov na infekčné choroby pod vedením V. A. Isakova navrhla program liečby a prevencie herpetickej infekcie (tabuľka 4).

Výhody komplexnej terapie GI.

• Kombinované použitie antiherpetických chemoterapeutických liekov a imunobiologických činidiel poskytuje synergický účinok.
• Znížením dávky antivírusového CPP sa zníži pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov a zníži sa toxický účinok na telo pacienta.
• Pravdepodobnosť vzniku rezistentných kmeňov herpetických vírusov na tento liek sa znižuje.
• Dosiahne sa imunokorekčný účinok.
• Trvanie akútneho obdobia ochorenia a trvanie liečby sa skracuje.

GI terapia je teda komplexná a viaczložková úloha.

V prípade otázok týkajúcich sa literatúry kontaktujte redakciu.

T. K. Kušková, Kandidát lekárskych vied
E. G. Belová, Kandidát lekárskych vied
MGMSU, Moskva

UDC 578,3:616,523

M.T.Lutsenko, I.N.Gorikov

NIEKOĽKO INFORMÁCIÍ O morfológii HERPES VÍRUSOV A ICH VLASTNOSTIACH

Vedecké centrum Ďalekého východu pre fyziológiu a patológiu dýchania, sibírska pobočka Ruskej akadémie lekárskych vied,

Blagoveščensk

Táto práca prezentuje literárne informácie charakterizujúce štruktúru vírusov herpes simplex a ich mechanizmus interakcie s cieľovými bunkami.

Kľúčové slová: vírus, herpes.

ZHRNUTIE M.T.Lutsenko, I.N.Gorikov

NIEKOĽKO ÚDAJE O HERPES-VÍRUSOCH

MORFOLÓGIA A ICH VLASTNOSTI

V práci sú uvedené referenčné údaje charakterizujúce štruktúru jednoduchých herpetických vírusov a mechanizmus ich interakcie s cieľovými bunkami.

Kľúčové slová: vírus, herpes.

V herpes virione sú identifikované 3 zložky: 1) nukleond, lokalizovaný v centrálnej časti; 2) kapsid pokrývajúci nukleoid a reprezentovaný kapsomérmi; 3) škrupiny, ktoré obklopujú tieto štrukturálne formácie. Škrupina herpes viriónov si zvyčajne zachováva šesťuholníkový tvar. Priemer plášťa sa pohybuje od 170 do 210 nm. Existujú dva alebo viac nukleokapsidov, ktoré majú spoločnú škrupinu. Často sa nachádzajú vírusové častice, ktoré nemajú obal. Kapsida má zvyčajne šesťuholníkový tvar. Každá strana kapsidy je rovnostranný trojuholník pozostávajúci z 15 podjednotiek (interval medzi podjednotkami je 3 nm). Pomocou metódy negatívneho kontrastu sa zistilo, že kapsidou herpetických vírusov je dvadsaťsten. Kapsoméry sú duté štruktúry, ktoré majú v priereze päť- a šesťuholníkovú štruktúru. Okraj dvadsaťstenu predstavuje 5 kapsomérov. 12 vrcholov je tvorených jednou z kapsomér a je obklopených piatimi susednými. Ostatné kapsoméry trojuholníkových plôch sú tiež obmedzené na päť susediacich. Kapsomera si zachováva tvar pretiahnutého hranolu. Jeho rozmery sú 9,5 x 12,5 nm. Na priereze vrcholu dvadsaťstenu majú päťuholníkový tvar. Zvyšné kapsoméry povrchu kapsidy majú šesťuholníkový tvar s vnútorným otvorom do 4 nm. Kapsidu herpetického viriónu teda predstavuje 162 kapsomérov, ktoré sú zbalené v symetrickom poradí, v pomere 5:3:2 (obr. 1). Pri vykonávaní elektrónovej mikroskopie prevládajú virióny (s obalom alebo bez neho), ktorých centrálna časť nie je penetrovaná kyselinou fosfowolfrámovou. Tieto virióny

sa bežne nazývajú „kompletné“, to znamená, že obsahujú nukleoid. Súčasne sú identifikované virióny, v ktorých je v centrálnej časti detegovaná kyselina fosfowolfrámová. Tento morfologický fakt nám umožňuje nazvať ich „prázdnymi“ viriónmi a predpokladať, že im chýba nukleoid. Takéto virióny majú zvyčajne jasne tvarovanú kapsidu. Obsahuje až 24 kapsomérov. Šesťuholníkový priestor ohraničený obalom kapsidy, v ktorom je jasne kontúrovaná kyselina fosfowolfrámová, má podľa autora priemernú veľkosť 78 nm (obr. 2).

Ryža. 2. Herpes simplex vírus. Časť infikovanej fibroblastovej bunky. Nezrelé virióny v bunkovom jadre (podľa A.F. Bocharova). Zväčšenie ><160000.

Virióny herpetických vírusov sa vyznačujú nepravidelným guľovitým tvarom. Majú priemer 120-200 nm a 4 hlavné zložky: jadro s hustotou elektrónov; ikozaedrický nukleokapsid; elektrón-hustý vnútorný obal (tegument) a vonkajšia membrána (obálka). Jadro pozostáva z DNA spojenej s proteínmi. Priemer kapsidy sa pohybuje od 100 do 110 nm. Má tvar dvadsaťstena, v ktorom je identifikovaných až 162 kapsomérov (150 hexamérov a 12 pentamérov). Tie sú umiestnené 5 na každej fazete (okraji). Vnútorný obal je reprezentovaný globulárnymi proteínovými molekulami a vonkajší obal je dvojvrstvová lipidová membrána s proteínovými výbežkami definovanými v jeho štruktúre.

Genetický aparát vírusov herpes simplex pozostáva z lineárnej dvojvláknovej DNA. DNA má molekulovú hmotnosť, ktorá sa pohybuje od 80 do 150 x 1 dalton. Vírusový genóm je schopný kódovať viac ako 60 génových produktov. Vo viriónoch je detegovaných viac ako 30 polypeptidov: 7 glykoproteínov (glykoproteíny gB, gC, gD, gE gF, gG a gX) sú zreteľne vizualizované na povrchu a podieľajú sa na tvorbe protilátok neutralizujúcich vírus. V kapside je detegovaných šesť proteínov, vrátane ATPázy a proteínkinázy. Iné proteíny (najmä tymidínkináza) sú neštrukturálne proteíny a sú syntetizované počas reprodukcie vírusu v hostiteľskej bunke. V infekčných agens sú identifikované antigény, ktoré sú spojené s internými proteínovými molekulami a externými glykoproteínmi. Kľúčovými imunogénmi však zostávajú gB, gC a gD. Viac ako 20 % lipidov sa stanoví v purifikovaných kompletných viriónoch.

Replikácia vírusov herpes simplex v bunke je viacstupňový proces (obr. 3). Vírus herpes simplex nemá schopnosť samostatne sa rozmnožovať a rozmnožuje sa len v živej bunke. Proces šírenia patogénu zahŕňa nasledujúce fázy:

1) interakcia s receptorom na povrchu hostiteľskej bunky;

2) prienik do bunky;

3) vylučovanie kapsidy;

4) transkripcia;

5) post-transkripčná tvorba mRNA;

6) translácia vírusového proteínu;

7) tvorba a modifikácia proteínov;

8) replikácia vírusového genómu (DNA alebo RNA);

9) intracelulárna akumulácia vírusových častíc;

10) odstránenie viriónov z infikovanej bunky.

V prvej fáze vírus herpes simplex interaguje s bunkovým receptorom a vstupuje do bunky endocytózou. Keď je kapsida odkrytá, objaví sa v cytosóle. Vytvorený komplex DNA-proteín zvyčajne vstupuje do jadra. Potom je kapsida zničená a viriónová DNA dosiahne nukleoplazmu. Tu začína fungovať, transkribovaný bunkovou RNA polymerázou. O

To zahŕňa ultra skorú, skorú a neskorú transkripciu, spracovanie mRNA, ako aj syntézu kódovaných produktov s ich čiastočným reverzným transportom cez karyolemu.

Ryža. 3. Cyklus replikácie vírusu herpes (diagram)

DNA sa potom replikuje za vzniku dcérskych molekúl, ako aj nezrelých kapsidov. Súčasne sa zaznamenáva ich pučanie cez karyolemu, ako aj tvorba zrelých kapsidov na membránových štruktúrach endoplazmatického retikula, ich transport na povrch cez modifikované prvky cytoplazmatického retikula a výstup von (obr. 3). Je potrebné poznamenať, že v jadre hostiteľskej bunky sa počas procesu replikácie zaznamenáva transkripcia vírusovej DNA a dochádza k procesu transformácie vytvorenej RNA na zrelú mRNA. V cytoplazme hostiteľskej bunky je vírusová mRNA translatovaná na proteín (najväčšie množstvo vzniká štiepením a glykozyláciou). Génová expresia vírusu Herpes simplex je regulovaná vírusovými proteínmi, ktoré vedú k sekvenčnej expresii mRNA a proteínov. K replikácii vírusovej DNA dochádza v jadre. Vírusové častice sa tvoria z novosyntetizovanej vírusovej DNA a vírusových kapsidových proteínov vo vnútri jadrovej membrány. Virióny opúšťajú infikované bunky fúziou s bunkovou membránou alebo v dôsledku lýzy cytolemy bunkových elementov.

Počas procesu rozmnožovania v infikovanej bunke vírus herpes simplex špecificky ovplyvňuje jej enzýmové systémy, najmä tie, ktoré sa priamo podieľajú na syntéze polynukleotidového reťazca patogénu z nukleozidov a mononukleotidov (kinázy, ribonukleotidreduktázy, DNA polymerázy a nukleázy ). V interakcii medzi vírusom a bunkou má podľa autorov prvoradý význam tymidínkináza, ktorá katalyzuje fosforyláciu tymidínu pomocou ATP a tvorbu tymidínmonofosfátu a adenozíndifosfátu. Je známe, že tymidínkináza sa podieľa na fosforylácii deoxycytidínu, deoxykiuridínu, acykloguanozínu, ako aj niektorých syntetických nukleozidov používaných pri chemoterapii tejto infekcie.

Replikácia vírusovej DNA zahŕňa vírusovú DNA polymerázu, ktorá interaguje s vírusom indukovaným proteínom naviazaným na DNA. Posledná forma

tvorí komplexy s DNA a deteguje sa pomocou elektrónovej mikroskopie.

Pri primárnej lézii sa pozoruje replikácia patogénu v mieste jeho invázie. Typicky vírus vstupuje do ganglií hematogénnym šírením alebo cez axoplazmu. Vírus herpes simplex sa vyznačuje dlhodobým pretrvávaním.

Latencia je jedným z mechanizmov zachovania patogénov v bunke ľudského tela, ktorých imunitný systém vylučuje vytvorenie podmienok pre úplný rozvoj akútneho infekčno-zápalového procesu počas interakcie makro- a mikroorganizmu (vírusu). . Pri vzniku chronickej vírusovej infekcie sú mimoriadne dôležité:

a) existencia geneticky podmienenej bunkovej rezistencie voči herpes vírusu. V tomto prípade dochádza k reprodukcii patogénov bez cytodeštruktívneho účinku alebo je zaznamenaný výber stabilných bunkových prvkov, v ktorých sa stanovujú virióny;

b) chronicita herpetickej infekcie sa pozoruje v prípade neustáleho vystavenia patogénu významnému množstvu inhibítorov (protilátky, interferón, antivírusové lieky atď.);

c) je možné, že vývoj rôznych typov patogénov viedol k existencii vírusov vo forme nukleotidov rôzneho stupňa heterogenity a infekčnosti DNA-RNA transkriptov v bunkovom genóme. Tieto vírusové formácie s najväčšou pravdepodobnosťou môžu vytvárať asociácie s inými patogénmi v bunkách s určitou geneticky podmienenou rezistenciou;

d) identifikujú sa herpetické vírusy, ktoré sú odolné voči imunokompetentným bunkám;

e) počas interakcie herpetických vírusov s bunkami sa často nepozoruje ich deštrukcia a v procese delenia takýchto vírusov sa vizualizuje ich prenos do dcérskych buniek. Intracelulárne cytoplazmatické štruktúry sa zároveň aktívne podieľajú na reprodukcii viriónov.

Spúšťacie body pri reaktivácii herpesu sú: horúčka, rôzne stresové situácie, úrazy a poruchy trávenia. Pri reaktivácii pretrvávajúcich pomalých vírusových infekcií zohráva zásadnú úlohu pobyt človeka v podmienkach ázijskej časti Ďalekého severu Ruskej federácie. Okrem toho sa experimentálne zistilo zvýšenie adsorpcie herpes vírusu na povrchu buniek pri nízkych teplotách, zatiaľ čo zostávajúce štádiá interakcie tohto patogénu s bunkovou membránou sa uskutočňujú hlavne pri vyššej teplote okolia. Na tomto pozadí nie je možné vylúčiť špecifickú povahu vzťahu, ktorý sa vyvíja medzi bakteriálnou flórou, ktorá kolonizuje dýchacie cesty, močové cesty, pohlavné orgány a tráviaci trakt vírusmi, ktoré sú v perzistentnej forme. Je to však známe

že za určitých podmienok nízke teploty prispievajú k zachovaniu populácie mikroorganizmov a zvýšeniu počtu ich kolónií. Podľa autorov pri znižovaní okolitej teploty sa zvyšuje virulencia baktérií (zvyšuje sa ich pohyblivosť, ktorá podmieňuje ich chemotaktické vlastnosti, zvyšuje sa tvorba kapsúl a syntéza biopolymérov s toxickou funkciou, ako aj enzýmov charakterizujúcich patogénne vlastnosti patogénov). ). V oblastiach s nízkymi teplotami sa teda môže vyvinúť osobitná povaha vzťahu medzi systémom „baktérie – DNA – vírusy“. Literatúra poskytuje veľmi presvedčivé klinické, imunologické a virologické údaje poukazujúce na špecifickosť rezistencie populácie žijúcej na Ďalekom severe: prevaha vymazaných a chronických foriem chorôb; nízka úroveň imunologickej rezistencie detí novej populácie v porovnaní s pôvodnými obyvateľmi Severu; porušenie očkovacej schémy v dôsledku dlhodobých kontraindikácií, čo vedie k zvýšeniu počtu ľudí náchylných na vírusové infekcie. Ukázalo sa, že v drsných klimatických podmienkach je odolnosť organizmu ovplyvnená:

1) disadaptácia migrujúceho obyvateľstva pri sťahovaní do trvalého bydliska a pri krátkodobých pobytoch ľudí počas dovolenky v južných oblastiach Ruska;

2) vystavenie nepriaznivým biologickým, geochemickým a umelým faktorom (polárna noc, nedostatok mikro- a makroprvkov, nedostatok vitamínov, regionálna patológia (helmintiáza, vírusové infekcie prenášané hmyzom sajúcim krv), ako aj ultrafialové žiarenie a radiačné pozadie ;

3) rozdiely vo vnímavosti a priebehu infekcie medzi pôvodnými a prisťahovaleckými populáciami v dôsledku dĺžky pobytu na severe a ich morfofunkčných charakteristík;

4) organizačné a imunologické problémy prevencie očkovaním v dôsledku nízkej hustoty obyvateľstva, ktorá vedie k zvýšeniu počtu séronegatívnych pacientov medzi očkovanými ženami;

5) jedinečnosť pohlavia, veku a sociálnej štruktúry obyvateľstva, tvoriace neimúnne skupiny a nosiče infekcie.

Podľa niektorých údajov počas epidemiologickej a imunologickej štúdie cytomegalovírusovej infekcie u matiek a novorodencov domorodej a cudzej populácie na Ďalekom severe vykazovali ženy, ktoré migrovali z iných oblastí Ruska, častejšiu detekciu cytomegalovírusu v bunkách (30,8 %). v porovnaní s domorodcami (12,2 %).

Pri štúdiu špecifickej imunity sa protilátky fixujúce komplement zistia pri pôrode u 51,9 % žien z domorodého obyvateľstva a u 52,9 % u prisťahovalcov. Zároveň je nižšia miera séropozitívnych netehotných pacientok (35,3 %) medzi domorodou populáciou a

vyššie číslo (38,1 %) je u navštevujúcich žien. Autori objavili významné rozdiely (s<0,05) между небеременными и беременными пациентками позволяют говорить о значении геста-ционного процесса в реактивации цитомегаловируса у женщин.

Štúdie ukazujú, že vylučovanie vírusu herpes simplex sa zvyšuje u tehotných žien počas niektorých zimných a jarných a letných mesiacov. Špičkový výskyt herpetickej infekcie v zime je spojený s poklesom teploty av lete - so zvýšením slnečnej aktivity a žiarenia pozadia.

Vírusy chrípky typu A, ako aj RNA a DNA respiračné vírusy môžu zohrávať kľúčovú úlohu pri narúšaní povahy vzťahu v systéme „vírus človek – vírus herpes simplex“. Počas epidémie chrípky A alebo cirkulácie iných patogénov teda zmeny imunitného stavu pacientov prispievajú k aktivácii herpetického vírusu a jeho prechodu na infekčnú formu, čo spôsobuje subklinický alebo klinický obraz choroby. Pri chrípke A, ako aj pri detekcii prepuknutia chrípky

B, parainfluenza typu 1-3, rinoscintiálne a adenovírusové infekcie, pacientom je klinicky diagnostikovaný herpes vo forme vyrážok na perách, na koži krídel nosa, na lícach, ušiach a koži viečok, napr. ako aj na sliznici ústnej dutiny. Herpetické vyrážky u pacientov s chrípkou A sa objavujú na perách a pokožke tváre v 3.-4. deň ochorenia. Klinické príznaky herpesu sú zistené u 14-25% všetkých pacientov s chrípkou.

Pri vzniku herpetickej infekcie sú dôležité faktory, ako sú inhibítory adsorpcie patogénov a špecifická antivírusová imunita. Existujú chemikálie, ktoré môžu narušiť nadviazanie kontaktu medzi herpes vírusom a cytolemou somatickej bunky v dôsledku konkurencie pre rôzne receptory, ktoré zabezpečujú adsorpčný proces patogénu.

LITERATÚRA

1. Barinský I.F. Hcgrc8\"tc1ac family // Všeobecná a konkrétna virológia / editoval V.M. Zhdanov,

S.Ya. M.: Medicína, 1982. T.2. S.".375-412.

2. Glinskikh N.P. Neznáma epidémia: herpes (patogenéza, diagnostika, klinika, liečba). Smolensk: Pharmagrafika, 1997. 162 s.

3. Dubov A.V. Adaptácia systému človek-vírus v podmienkach Ďalekého severu // Adaptácia človeka v rôznych klimaticko-geografických a priemyselných podmienkach: abstrakt. správa III All-Union. conf. Novosibirsk, 1981. T.Z. S.98-99.

4. Charakteristiky epidemiológie infekčných chorôb na ázijskom Ďalekom severe / Egorov I.Ya. [a ďalšie] // Epid. a inf. choroby. 1999. Číslo 3. S.60-62.

5. Klinika genitálnej herpetickej infekcie počas tehotenstva / Malevich Yu.K. [a ďalšie] // Akush. igin. 1986. č. 10. S.69-71.

6. Malevich Yu.K., Kolomiets A.G. Patogenéza perinatálnej herpetickej infekcie // Problémy. bezpečnostná podložka. a deti 1987. T.32, č. 1. S.64-68.

7. Petrovič Yu.A., Terekhina N.A. Enzýmová stratégia vírusu herpes simplex // Uspekhi sovrem, biol. 1990. T. 109, číslo 1. S.77-89.

8. Smorodincev A.A., Korovin A.A. Chrípka. JL: Medgiz, 1961. 372 s.

9. Sokolov M.I. Akútne respiračné vírusové infekcie: etiológia, laboratórna diagnostika, epidemiológia, prevencia. M.: Medicína, 1968. 259

10. Soloviev V.D., Balandin I.G. Biochemické základy interakcie medzi vírusom a bunkou. M.: Medicína, 1969. 124 s.

11. Somov G.P., Varvaševič T.N. Vplyv nízkej teploty na virulenciu niektorých patogénnych baktérií // Journal. microbiol. 1992. Číslo 4. S.62-66.

12. Sorinson S.N. Infekčné choroby v ambulantnej praxi: príručka pre lekárov. Petrohrad: Hippokrates, 1993. 320 s.

13. Sukhikh G.T., Valko J.I.B., Kulakov V.I. Imunita a genitálny herpes. N. Novgorod-Moskva: Vydavateľstvo NGMA, 1997. 224 s.

14. Epidemiologické a imunologické štúdie cytomegálie u matiek a novorodencov medzi domorodými a mimozemskými populáciami na Ďalekom severe / Tyukavkin V.V. [a ďalšie] // Otázky týkajúce sa vírusov. 1985. č.2. S.215-219.

15. Shubladze A.K., Bychkova E.N., Barinsky I.F. Virémia pri akútnych a chronických infekciách. M.: Medicína, 1974. 176 s.

16. Vaughan P.J., Purifoy D.J., Powell K.L. Proteín viažuci DNA spojený s DNA polymerázou vírusu herpes simplex // J. Virol. 1985. Vol.53. S.501-508.

17. Wildy P. Portréty vírusov. Herpes vírus // Intervirológia. 1986. Vol.25. S.117-140.

Prijaté 10/11/2010

Michail Timofeevič Lucenko, vedúci laboratória, 675000, Blagoveščensk, ul. Kalinina, 22 rokov;

Michail T. Lucenko, 22, Kalinin Str., Blagoveščensk, 675 000;

HSV typu 2 (vírus Herpes simplex typu 2 - HSV-2) alebo ľudský herpesvírus HVCh-2;
3. vírus ovčích kiahní - herpes zoster (vírus Varicella-zoster - VZV), alebo ľudský herpesvírus HHV-3;
4. vírus Epstein-Barrovej - EBV (vírus Epstein-Barrovej, EBV) alebo ľudský herpesvírus HHV-4;
5. Cytomegapovírus - CMV alebo ľudský herpesvírus HHV-5;
6. Ľudský herpesvírus typu b - HHV-6 (Human Herpesvirus - HHV-6), alebo ľudský herpesvírus HHV-b;
7. Ľudský herpesvírus typu 7 - HHV-7 (Human Herpesvirus - HHV-7);
8. Ľudský herpesvírus typu 8 - HHV-8 (Human Herpesvirus - HHV-8).

„Podrodina zahŕňa aj vírus opice B starého sveta, ktorý spôsobuje smrteľné neurologické poškodenie.

Ryža. 4.26.

Ryža. 4.28

Reprodukcia. Po naviazaní na bunkové receptory sa obal viriónu spojí s bunkovou membránou (1, 2). Uvoľnený nukleokapsid (3) dodáva vírusovú DNA do bunkového jadra. Ďalej sa prepíše časť vírusového genómu (pomocou bunkovej DNA-dependentnej RNA polymerázy); výsledné mRNA (4) prenikajú do cytoplazmy, kde dochádza k syntéze (translácii) najskorších alfa proteínov (I), ktoré majú regulačnú aktivitu. Potom sa syntetizujú skoré beta proteíny (P) - enzýmy, vrátane DNA-dependentnej DNA polymerázy a tymidínkinázy, ktoré sa podieľajú na replikácii genómovej DNA vírusu. Neskoré gama proteíny (L) sú štrukturálne proteíny vrátane kapsidy a glykoproteínov (A, B, C, D, E, F, G, X). Glykoproteíny difúzne susedia s jadrovým obalom (5). Vznikajúca kapsida (6) je naplnená vírusovou DNA a púčikmi cez modifikované jadrové obalové membrány (8). Pri pohybe cez Golgiho aparát sú virióny transportované cez cytoplazmu a opúšťajú bunku exocytózou (9) alebo bunkovou lýzou (10).

Klinicky významní členovia rodiny

Vírus herpes simplex patrí do čeľade Herpesviridae, rodu Simplexvirus. Spôsobuje herpes simplex, charakterizovaný vezikulárnymi vyrážkami na koži, slizniciach, poškodením centrálneho nervového systému a vnútorných orgánov, ako aj celoživotným prenášaním (perzistenciou) a recidívami ochorenia.
Vírus herpes simplex zahŕňa dva typy: HSV-1 a HSV-2; distribuovaný všade, postihuje väčšinu svetovej populácie a v tele existuje v latentnej forme až do reaktivácie.
HSV-1 postihuje predovšetkým ústa, oči a centrálny nervový systém, zatiaľ čo HSV-2 postihuje pohlavné orgány, a preto sa nazýva genitálny kmeň.
Štruktúra. Štruktúra HSV je podobná ako u iných herpetických vírusov. Genóm HSV kóduje asi 80 proteínov potrebných na reprodukciu vírusu, interakciu vírusu s bunkami tela a imunitnú odpoveď. HSV kóduje 11 glykoproteínov, čo sú pripájacie proteíny (gB, dS, gD, dN), fúzne proteíny (dB), štrukturálne proteíny, imunitné „únikové“ proteíny (dS, dE, gl) atď. Napríklad C3 zložka komplement sa viaže na dS a Fc fragment IgG sa viaže na komplex gE/gl, čím maskuje vírus a vírusom infikované bunky. Existujú glykoproteíny, ktoré majú spoločné antigénne determinanty (gB, gD) pre HSV-1 a HSV-2.

Ryža. 4.27. Elektrónový difrakčný obrazec ultratenkej časti vírusu Epstein-Barrovej (podľa A.F. Bykovského)

Ryža. 4.29. Elektrónový difrakčný obrazec ultratenkého rezu HSV: 1 - plášť; 2 - kapsid; 3 - plášť. (Podľa A.F. Bykovského a iných)

Ryža. 4.30.

Mikrobiologická diagnostika. Vyšetruje sa obsah herpetických vezikúl, slín, výterov z rohovky, krvi, semena, moču, mozgovomiechového moku a mozgu, v prípade úmrtia. V náteroch zafarbených podľa Romanovského-Giemsa sa pozoruje syncytium - obrovské viacjadrové bunky so zväčšenou cytoplazmou a intranukleárnymi Cowdreyovými inklúziami. Infikujú kultúru buniek HeLa, Hep-2 a ľudské embryonálne fibroblasty. Vykonáva sa intracerebrálna infekcia kuracích embryí alebo dojčiacich myší, u ktorých sa rozvinie encefalitída. Identifikácia vírusu: RIF a ELISA s použitím monoklonálnych protilátok; PCR. Sérodiagnostika sa vykonáva pomocou RSK, RIF, ELISA a PH na základe zvýšenia titra protilátok (IgM, IgG).

Špecifická prevencia recidivujúceho herpesu uskutočnené počas obdobia remisie opakovaným podávaním inaktivovanej kultúrnej herpetickej vakcíny.