Herpes vīrusa morfoloģija un struktūra. Herpes simplex vīruss

Taksonomija: Herpesviridae dzimta. Alfaherpesvīrusu apakšdzimta, simpleksvīrusu ģints

Vīrusa īpašības:

Struktūra. HSV genoms kodē apmēram 80 proteīnus, kas nepieciešami, lai vīruss varētu vairoties un mijiedarboties ar ķermeņa šūnām un imūnreakciju. HSV kodē 11 glikoproteīnus

Audzēšana. Vīrusa kultivēšanai izmanto vistas embriju (uz čaumalas veidojas mazi blīvi plankumi) un šūnu kultūru, kurā tas izraisa citopātisku efektu milzu daudzkodolu šūnu ar intranukleāriem ieslēgumiem veidā.

Antigēna struktūra. Vīruss satur vairākus antigēnus, kas saistīti gan ar iekšējām olbaltumvielām, gan ārējā apvalka glikoproteīniem. Pēdējie ir galvenie imunogēni, kas izraisa antivielu veidošanos un šūnu imunitāti. Ir divi serotipi: 1. tipa HSV un 2. tipa HSV.

Pretestība. Vīruss ir nestabils un jutīgs pret saules gaismu un UV stariem.

Epidemioloģija. Infekcijas avots ir pacients.

HSV-1 un HSV-2 pārnēsā galvenokārt kontakta ceļā (ar vezikulāro šķidrumu, siekalām, seksuālu kontaktu), ar sadzīves priekšmetiem, retāk ar gaisa pilienu starpniecību, caur placentu un bērna piedzimšanas brīdī.

Abi vīrusu veidi var izraisīt mutes un dzimumorgānu herpes. HSV-1 visbiežāk skar mutes dobuma un rīkles gļotādas, izraisot encefalītu, bet HSV-2 - dzimumorgānus (dzimumorgānu herpes).

Patoģenēze. Ir primāra un atkārtota herpes simplex. Biežāk vīruss izraisa asimptomātisku vai latentu infekciju.

Primārā infekcija. Pūslīši ir herpes simplex izpausme ar epitēlija šūnu deģenerāciju. Pūslīša pamatu veido daudzkodolu šūnas. Ietekmētie šūnu kodoli satur eozinofīlus ieslēgumus. Pēc kāda laika vezikulas augšdaļa tiek atvērta, un veidojas čūla, kas drīz vien pārklājas ar kreveli, veidojot garoza, kam seko dzīšana.

Apejot epitēlija ieejas vārtus, vīrusi iziet cauri jutīgiem nervu galiem ar tālāku nukleokapsīdu kustību pa aksonu uz neirona ķermeni sensorajos ganglijos. Vīrusa reprodukcija neironā beidzas ar tā nāvi. Daži herpes vīrusi, sasniedzot ganglija šūnas, var izraisīt latentas infekcijas attīstību, kurā neironi nemirst, bet satur vīrusa genomu. Lielākā daļa cilvēku (70-90%) ir vīrusa nēsātāji mūža garumā, kas saglabājas ganglijos, izraisot latentu noturīgu infekciju neironos.

Latenta infekcija maņu neironi ir raksturīga neirotropo herpes vīrusu HSV pazīme. Latenti inficētos neironos aptuveni 1% šūnu skartajā ganglijā pārnēsā vīrusa genomu.

Klīnika. Inkubācijas periods ir 2-12 dienas. Slimība sākas ar niezi, pietūkumu un tulznām, kas piepildītas ar šķidrumu skartajās vietās. HSV ietekmē ādu (pūslīši, ekzēmu), mutes gļotādas, rīkles (stomatītu) un zarnas, aknas (hepatīts), acis (keratīts) un centrālo nervu sistēmu (encefalītu). Atkārtotu herpes cēlonis ir ganglijos saglabātā vīrusa reaktivācija. To raksturo atkārtoti izsitumi un orgānu un audu bojājumi.

Dzimumorgānu infekcija ir autoinokulācijas rezultāts no citām skartajām ķermeņa zonām; bet visizplatītākais infekcijas ceļš ir seksuāls. Bojājums izpaužas kā pūslīša veidošanās, kas diezgan ātri čūlas.

Herpes simplex vīruss iekļūst jaundzimušā pārejas laikā pa mātes dzemdību kanālu, izraisot jaundzimušo herpes. Jaundzimušo herpes tiek atklāts 6. dienā pēc dzimšanas. Vīruss izplatās iekšējos orgānos, attīstoties vispārējai sepsei.

Imunitāte. Galvenā imunitāte ir šūnu. Attīstās HAT.

Mikrobioloģiskā diagnostika. Tiek izmantots herpetisku pūslīšu saturs, siekalas, radzenes skrāpējumi, asinis un cerebrospinālais šķidrums. Krāsotās uztriepes tiek novērotas milzīgas daudzkodolu šūnas, šūnas ar palielinātu citoplazmu un intranukleāros ieslēgumus.

Lai izolētu vīrusu, HeLa, Hep-2 šūnas un cilvēka embrija fibroblasti tiek inficēti ar testa materiālu.

Gāzu anaerobās infekcijas izraisītāji. Morfoloģija, bioloģija. Toksīni un toksīni-enzīmi. Laboratorijas diagnostika, paātrinātas diagnostikas metodes. Epidemioloģija. Seroterapija un seroprofilakse. Aktīvā imunizācija.

Anaerobā infekcija ir slimība, ko izraisa obligātās anaerobās baktērijas apstākļos, kas ir labvēlīgi šo mikrobu dzīvībai. Anaerobi var ietekmēt jebkuru orgānu un audu. Obligātie anaerobi tiek iedalīti divās grupās: 1) baktērijas, kas veido sporas (klostrīdijas) un 2) sporas neveidojošas jeb tā sauktās neklostridiālās anaerobi. Pirmie izraisa klostridiozi, otrie izraisa dažādas lokalizācijas strutainas-iekaisuma slimības. Abu baktēriju grupu pārstāvji pieder pie oportūnistiskajiem mikrobiem.

Gāzes gangrēna- Clostridium ģints baktēriju izraisīta brūču infekcija ir raksturīga ar strauji notiekošu galvenokārt muskuļu audu nekrozi, smagu intoksikāciju un izteiktu iekaisuma parādību neesamību.

Taksonomija. Izraisītāji ir vairākas Clostridium ģints sugas, nodaļas Firmicutes. Galvenie pārstāvji ir C.perfringens, C.novii, C.ramosum, C.septicum uc C.perfringens ieņem pirmo vietu pēc sastopamības biežuma un izraisītās slimības smaguma pakāpes.

Morfoloģiskās un kultūras īpašības. Stieņveida, grampozitīvas baktērijas, kas veido sporas. Skartajos audos gāzes gangrēnas klostridijas veido kapsulas, kurām ir antifagocītiska aktivitāte, un, nonākot vidē, tās veido sporas.

Antigēnās īpašības un toksīnu veidošanās: Katrs klostrīdiju veids ir sadalīts serovaros, kas ražo eksotoksīnus un atšķiras ar antigēnām īpašībām. Piemēram, C. perfringens toksīns ir sadalīts 6 serovaros: A, B, C, D, E un F. No tiem A un F ir patogēni cilvēkiem, pārējie ir patogēni dzīvniekiem. C. novii, pamatojoties uz toksīna antigēnajām īpašībām, tiek iedalīts serovaros A, B, C un D. Dažiem toksīniem piemīt enzīmu īpašības.

Patogenitātes faktori: Gāzu gangrēnas klostridijas ražo eksotoksīnu – a-toksīnu, kas ir lecitināze, kā arī hemolizīnus, kolagenāzi, hialuronidāzi un DNāzi. Eksotoksīni ir raksturīgi katram klostrīdiju veidam.

Epidemioloģija. Smagu traumu un savlaicīgas brūču ķirurģiskas ārstēšanas gadījumā. Gāzu gangrēnas epidemioloģijā liela nozīme ir brūču augsnes piesārņojumam.

Patoģenēze. Gāzu gangrēnas rašanos veicina vairāki apstākļi: mikrobu iekļūšana brūcē (slimību parasti izraisa vairāku veidu anaerobu un retāk viena no tiem saistība), nekrotisko audu klātbūtne un samazināta pretestība. Nekrotiskos audos anaerobi bieži konstatē hipoksiskus apstākļus, kas ir labvēlīgi to reprodukcijai. To ražotie toksīni un fermenti izraisa veselu audu bojājumus un smagu vispārēju organisma intoksikāciju; α-toksīns, lecitināze, šķeļ lecitīnu, kas ir svarīga šūnu membrānu sastāvdaļa. Izdalītā hialuronidāze un kolagenāze palielina audu caurlaidību, kā arī veicina mikrobu izplatīšanos apkārtējos audos.

Klīnika: Inkubācijas periods ir īss - 1-3 dienas. Pietūkums, gāzu veidošanās brūcē, ar smagu ķermeņa intoksikāciju.

Imunitāte: Infekcija neatstāj imunitāti. Antitoksīniem ir vadošā loma aizsardzībā pret toksīniem.

Mikrobioloģiskā diagnostika: Pētījumam paredzēto materiālu (skarto audu gabaliņus, brūces izdalīšanos) izmeklē mikroskopiski. Diagnozi apstiprina, konstatējot grama “+” stieņus materiālā, ja nav leikocītu. Tiek veikts bakterioloģiskais pētījums - C. perfringens noteikšana izkārnījumos - pārtikas izraisīta toksiska infekcija;

Ārstēšana:Ķirurģiska: tiek noņemti nekrotiskie audi. Tiek ievadīti antitoksiskie serumi, tiek izmantotas antibiotikas un hiperbariskā skābekļa terapija.

Antitoksiskie serumi -šķidrā un sausā veidā pēc attīrīšanas ar fermentatīvās hidrolīzes palīdzību no anatoksiskajiem serumiem, kas iegūti no zirgu imunizācijas ar toksoīdiem. Izmanto ārkārtas profilaksei un specifiskai terapijai.

Profilakse: Brūču ķirurģiska ārstēšana, aseptikas un antisepses ievērošana operāciju laikā. Specifiskai aktīvai imunizācijai sekstanatoksīna sastāvā tiek izmantots toksoīds, kas rada iegūto, mākslīgo, aktīvo, antitoksisko imunitāti.

• Anotācija:
  Herpes vīruss un tā izraisītās slimības: herpes simplex, vējbakas, jostas roze u.c. ir plaši izplatītas uz Zemes. Herpes nosaukumu izdomāja Senās Grieķijas ārsti, un tas nāk no latīņu darbības vārda herpain, kas nozīmē “rāpot”. Šis nosaukums ir izskaidrojams ar to, ka tas izplatās raksturīgu vezikulāru izsitumu veidā uz pacienta ādas. Herpes zinātniskajā literatūrā pirmo reizi aprakstīja Senās Romas ārsti aptuveni tūkstoš gadus pirms mūsu ēras. Herpes kļuva par problēmu, kas piesaistīja sabiedrības uzmanību 20. gadsimtā. Šis viltīgais vīruss ir viena no visbiežāk sastopamajām cilvēku slimībām, ko pārnēsā vīrusu infekcija. Herpes ir svarīga un grūti risināma problēma mūsdienu sabiedrībā un medicīnā. Deviņi no desmit cilvēkiem pasaulē cieš no herpes simplex, un katram piektajam cilvēkam ir herpes izpausmes saaukstēšanās izsitumu veidā. Herpes klīnisko izpausmju ir diezgan daudz, un tās visas ir dažāda veida: var tikt skarta ne tikai āda, bet arī herpes slimnieka acis, mutes dobums, nervu sistēma, viņa elpošanas sistēma un dzimumorgāni. Herpes neirodermatropisma dēļ izraisa ādas izsitumus un ķermeņa gļotādu bojājumus. Herpes destruktīvā ietekme uz pacienta centrālo nervu sistēmu izraisa tādas slimības kā encefalīts un meningīts. Ar herpes palīdzību ir iespējamas arī acu slimības; keratīts vai konjunktivīts. Herpes simplex var izraisīt patoloģijas grūtniecēm augļa nobriešanas un dzemdību laikā, dažos gadījumos spontāns, netīšs aborts vai augļa nāve notiek mātes ar herpes dzemdē. Arī jaundzimušajam bērnam var būt herpes vispārinātā formā. Pētnieki ir konstatējuši saikni starp dzimumorgānu herpes vīriešiem (prostatas vēzis) un sievietēm (dzemdes kakla vēzis). Pēdējo gadu statistika liecina, ka herpes sastopamība nepārtraukti pieaug - tas var būt satraucoši. Amerikas Savienotajās Valstīs, saskaņā ar pētījumiem, aptuveni 40 miljoni cilvēku cieš no dzimumorgānu herpes, un viena gada laikā šis skaits palielinās vidēji par pusmiljonu cilvēku. Katrs piektais amerikānis pēc pārbaudes atklāj klīniskas pazīmes, ka kādreiz ir bijusi herpes vīrusa izraisīta infekcija. Arī Krievijā situācija izskatās tālu no labākās - ik gadu Krievijas slimnīcās nonāk aptuveni divi miljoni cilvēku ar herpes slimībām. Lai uzzinātu šo bīstamo vīrusu, jums tas ir jāizpēta. Šis zinātniskais pārskats Ph.D. O.V.Mosiņa iepazīstina lasītāju ar herpes vīrusu ģenētiskiem un bioķīmiskiem pētījumiem un to replikācijas mehānismu šūnās.

Pēdējos gados herpes vīrusi (no grieķu herpes - ložņājoši) ir kļuvuši arvien nozīmīgāki infekcijas patoloģijā. Virusologu un klīnicistu uzmanība pēdējo 25 gadu laikā ir izrādījusi cilvēku herpes vīrusu slimībām, kas ir saistīta ar to nozīmīgo epidemioloģisko lomu un sociālo nozīmi mūsdienu pasaulē. Pastāvīgais herpetisku slimību skaita pieaugums pieaugušajiem un bērniem rada nepieciešamību veikt visaptverošu herpetiskas infekcijas izpēti un izstrādāt efektīvas metodes dažādu šīs infekcijas formu profilaksei un ārstēšanai. Starp vīrusu infekcijām herpes ieņem vienu no vadošajām vietām, pateicoties vīrusu visuresamībai, klīnisko izpausmju daudzveidībai, parasti hroniskām, kā arī dažādiem vīrusu pārnešanas ceļiem.

Tā ir viena no visbiežāk sastopamajām un slikti kontrolētajām cilvēku infekcijām. Herpes vīrusi var asimptomātiski cirkulēt organismā ar normālu imūnsistēmu, bet cilvēkiem ar imūnsupresiju var izraisīt smagas slimības un nāvi. Saskaņā ar PVO datiem mirstība no herpes infekcijas vīrusu slimību vidū ir otrajā vietā (15,8%) aiz hepatīta (35,8%).

Herpes vīrusi ir apvienoti lielā ģimenē Herpesvīrusi un pašlaik ir visskaidrāk klasificēti. Ģimene Herpesvīrusi ietver vairāk nekā 80 pārstāvjus, no kuriem 8 ir cilvēkiem patogēnākie (cilvēka herpes vīruss-HHV). Herpes vīrusi – filoģenētiski sena lielu DNS vīrusu saime – tiek iedalīti 3 apakšgrupās atkarībā no šūnu veida, kurās notiek infekcijas process, vīrusa reprodukcijas rakstura, genoma struktūras, molekulāri bioloģiskajām un imunoloģiskajām iezīmēm: α, β un γ. ( , saskaņā ar N. G. Perminovs, I. V. Timofejevs un citi, Valsts Virusoloģijas un biotehnoloģijas zinātniskais centrs).

α-herpes vīrusiem, tostarp HSV-1, HSV-2 un VZV, ir raksturīga ātra vīrusa replikācija un citopātiska iedarbība uz inficētām šūnu kultūrām. α-herpes vīrusu reprodukcija notiek dažāda veida šūnās, vīrusi var palikt latentā formā, galvenokārt ganglijos.

β-herpes vīrusi ir specifiski sugai, ietekmē dažāda veida šūnas, kas vienlaikus palielinās (citomegalija), un var izraisīt imūnsupresīvus stāvokļus. Infekcija var izpausties ģeneralizētā vai latentā formā; pastāvīga infekcija viegli rodas šūnu kultūrā. Šajā grupā ietilpst CMV, HHV-6, HHV-7.

γ-herpes vīrusiem raksturīgs limfoīdo šūnu (T- un B-limfocītu) tropisms, kurā tie saglabājas ilgu laiku un kas var transformēties, izraisot limfomas un sarkomas. Šajā grupā ietilpst Epšteina-Barra vīruss un HHV-8 herpes-Kaposi sarkomas izraisītais vīruss (KSHV). KSHV ir visciešāk saistīta ar genomu organizāciju ar T-šūnu tropisko pērtiķu herpesvīrusu Saimiri (HVS).

Herpes vīrusi ir saistīti ar ļaundabīgiem audzējiem un spēj (vismaz EBV un HVS) pārveidot šūnas in vitro. Visi herpes vīrusi ir līdzīgi pēc morfoloģiskajām īpašībām, lieluma, nukleīnskābes veida (divpavedienu DNS), ikozadeltaedra kapsīda, kura salikšana notiek inficētās šūnas kodolā, apvalka, vairošanās veida un spējas izraisīt hronisku. un latentas infekcijas cilvēkiem.

Herpes vīrusu klonēšana notiek pēc šādas shēmas: sākotnējā “mātes” vīrusa spontāna nejauša adsorbcija uz mērķa šūnas virsmas, “viriona izģērbšana” - apvalka un kapsīda sadalīšana, vīrusa DNS infiltrācija kodolā. mērķšūnu, “meitas” virionu veidošanos un nobriešanu, veidojot pumpurus uz kodola membrānas. Pēc šūnas inficēšanās, piemēram, ar herpes simplex vīrusa 1. vai 2. tipu, pēc 2 stundām sākas jaunu vīrusu proteīnu sintēze, un to skaits maksimumu sasniedz pēc aptuveni 8 stundām.“Meitu” virionu nobriešanas laikā to čaumalas, kapsīdi un DNS veidojas no tiem, kas atrodas inficētās šūnas aminoskābēs, olbaltumvielās, lipoproteīnās un nukleozīdos. Šīs molekulas nonāk inficētajā šūnā no intersticiālajām telpām, jo ​​intracelulārās rezerves ir izsmeltas. Šajā sakarā vīrusi ir atkarīgi no intracelulārā metabolisma intensitātes, ko, savukārt, nosaka mērķa šūnas raksturs. Vislielākais vielmaiņas ātrums ir raksturīgs īslaicīgām epitēlija tipa šūnām, tāpēc herpes vīrusi īpaši labi kolonizē epitēlija un gļotādu šūnas, asinis un limfātiskos audus. Pilnībā izveidojušies un gatavi turpmākai aktīvai reprodukcijai, “meitas” infekciozie virioni inficētajā šūnā parādās pēc 10 stundām, un to skaits kļūst maksimālais aptuveni pēc 15 stundām. Virionu skaits zināmā mērā ietekmē infekcijas izplatības ātrumu un skartajā zonā.

Pirmās paaudzes herpes vīrusi “meitu” vidē (starpšūnu telpās, asinīs, limfā un citos bioloģiskajos barotnēs) sāk nonākt aptuveni pēc 18 stundām.To klīniskajā praksē var novērot ar nekontrolētiem procesiem (piemēram, ar vējbakām, herpes zoster). , ģeneralizācija citomegalovīrusa infekcija) - uz ādas vai gļotādām viļņveidīgi parādās herpetisku izsitumu elementi. Brīvā stāvoklī herpes vīrusi saglabājas ļoti īsu laiku (no 1 līdz 4 stundām) - tas ir ilgums, kas raksturīgs akūtas intoksikācijas periodam herpes vīrusu infekciju laikā. Katras izveidoto un adsorbēto herpes vīrusu paaudzes dzīves ilgums ir vidēji 3 dienas.

No epidemioloģiskā viedokļa visinteresantākā ir šāda informācija par herpes vīrusiem: virioni ir ārkārtīgi termolabīli - inaktivēti 50-52°C temperatūrā 30 minūtes, 37,5°C temperatūrā 20 stundas, stabili pie temperatūras 70°C; Tie labi panes liofilizāciju un ilgstoši tiek uzglabāti audos 50% glicerīna šķīdumā. Uz metāla virsmām (monētām, durvju rokturiem, ūdens krāniem) herpes vīrusi izdzīvo 2 stundas, uz plastmasas un koka - līdz 3 stundām, mitrā medicīniskā vatē un marlē - līdz izžūst istabas temperatūrā (līdz 6 stundām).

Visu cilvēka herpes vīrusu unikālās bioloģiskās īpašības ir audu tropisms, spēja saglabāties un latentums inficētas personas ķermenī. Noturība ir herpes vīrusu spēja nepārtraukti vai cikliski vairoties (replicēties) tropu audu inficētajās šūnās, kas rada pastāvīgus infekcijas procesa attīstības draudus. Herpes vīrusu latentums ir vīrusu saglabāšana mūža garumā morfoloģiski un imūnķīmiski modificētā formā maņu nervu reģionālo (attiecībā pret herpes vīrusa ievadīšanas vietu) gangliju nervu šūnās. Herpes vīrusu celmiem ir atšķirīga noturības un latentuma spēja, kā arī jutība pret antiherpetiskām zālēm to enzīmu sistēmu īpašību dēļ. Katram herpes vīrusam ir savs noturības un latentuma līmenis. Starp pētītajiem visaktīvākie šajā ziņā ir herpes simplex vīrusi, vismazāk aktīvs ir Epšteina-Barra vīruss.

Saskaņā ar daudziem pētījumiem, līdz 18 gadu vecumam vairāk nekā 90% pilsētas iedzīvotāju ir inficēti ar vienu vai vairākiem vismaz 7 klīniski nozīmīgu herpes vīrusu celmiem (herpes simplex 1. un 2. tips, varicella zoster, citomegalovīruss, Epšteina-Barra vīruss, cilvēka herpes 6. un 8. tips). Vairumā gadījumu primārā un atkārtota inficēšanās notiek ar gaisā esošām pilieniņām, tiešā kontaktā vai ar sadzīves un higiēnas priekšmetiem (kopīgiem dvieļiem, kabatlakatiņiem utt.). Ir pierādīti arī infekcijas pārnešanas ceļi perorāli, dzimumorgāni, orogenitāli, transfūzijas, transplantācijas un transplacentāri.

Herpes vīrusu infekcijas ir plaši izplatītas pasaulē, un tām ir tendence nepārtraukti pieaugt. Herpes vīrusu infekcijas pazīme ir iespēja infekciozajā procesā iesaistīt daudzus orgānus un sistēmas, kas nosaka herpes vīrusu izraisīto slimību dažādību, sākot no vienkāršām gļotādas infekcijām līdz dzīvībai bīstamām ģeneralizētām infekcijām. Svarīga herpes vīrusu īpašība ir spēja pēc primārās inficēšanās bērnībā noturēties organismā visu mūžu un reaktivēties dažādu ekso- un endogēno provocējošu faktoru ietekmē.

Cilvēka inficēšanos ar šiem herpes vīrusiem pavada attiecīgās akūtas infekcijas slimības klīniskie simptomi vidēji ne vairāk kā 50% cilvēku, galvenokārt bērniem: pēkšņa eritēma (cilvēka herpes vīrusa 6.tips), aftozs stomatīts (herpes simplex vīrusi). 1. vai 2. tips), vējbakas (varicella-zoster vīruss), infekciozā mononukleoze (Epšteina-Barra vīruss), mononukleozei līdzīgs sindroms (citomegalovīruss). Citiem pacientiem infekcija ir asimptomātiska, kas ir īpaši raksturīga pusaudžiem un pieaugušajiem. Papildus herpes vīrusa celma bioloģiskajām īpašībām akūtu un recidivējošu herpes vīrusu slimību gaitu ietekmē inficētas personas imūnās atbildes reakcijas pret daudziem vīrusa antigēniem individuālās (vecums, dzimums, filo- un onkoģenētiskās) īpašības.

Bieži, īpaši, ja organisma imūnreaktivitāte samazinās, herpes vīrusi darbojas kā oportūnisti vīrusi, izraisot smagāku pamatslimības gaitu ar neparastām klīniskām izpausmēm. 1. un 2. tipa herpes simplex vīrusi, kā arī CMV ir vieni no TORCH infekciju izraisītājiem. Tiem ir liela nozīme cilvēka reproduktīvās funkcijas traucēšanā un nopietnu mātes, augļa, jaundzimušo un mazu bērnu slimību attīstībā.

Slimības, ko izraisa HSV, CMV un EBV vīrusi, tiek uzskatītas par AIDS indikatoriem, jo ​​tās bieži tiek konstatētas šajā patoloģijā. 1988. gadā tie tika iekļauti paplašinātajā to gadījumu definīcijā, kas pakļauti AIDS epidemioloģiskajai uzraudzībai. Jaunāko pētījumu rezultāti liecina par dažu herpes vīrusu (HHV-8, CMV, EBV u.c.) lomu vairāku ļaundabīgu audzēju attīstībā: nazofaringeālā karcinoma, Burkita limfoma, B-šūnu limfoma, krūts vēzis, zarnu un zarnu vēzis. prostatas adenokarcinoma, dzemdes kakla karcinoma dzemdes kakla kanāls, Kapoši sarkoma, neiroblastoma u.c.

Vislielākos draudus veselībai rada herpetiskas neiroinfekcijas (mirstība sasniedz 20%, invaliditātes biežums ir 50%), oftalmoloģiskā herpes (gandrīz pusei pacientu tas izraisa kataraktas vai glaukomas attīstību) un dzimumorgānu herpes.

Acīmredzot visas zināmās herpes vīrusa infekcijas var atkārtoties, taču slieksnis un iemesli akūtas formas pārvēršanai recidivējošā gadījumā katram herpes vīrusa veidam ir atšķirīgi. Kopumā herpes vīrusu infekcijas atkārtojas ne vairāk kā 8-20% pacientu. Atkārtotas herpes vīrusu slimības dažiem cilvēkiem var uztvert kā “hroniskas”, ja tās attīstās daudzu gadu garumā, ne tikai graujot fizisko veselību un dzīvībai svarīgo sistēmu funkcijas, bet arī psiholoģiski ārkārtīgi nelabvēlīgi ietekmējot pacientu. Tāpēc praktiskiem nolūkiem herpes vīrusu infekcijas tiek klasificētas, vienlaikus ņemot vērā procesa lokalizāciju, recidīvu un etioloģiju ( ).

Herpes vīrusu infekciju atkārtotas gaitas cēloņi ir dažādi. Viens no tiem ir tas, ka akūta herpes vīrusa procesa pārvēršanās hroniskā notiek ar acīmredzamu imūnsistēmas "piekrišanu". Ja ķīmijterapijas vai HIV infekcijas rezultātā iegūtais imūndeficīts ir viegli izskaidrojams, tad visi mēģinājumi noskaidrot, kas izraisa galveno imūnreakcijas defektu imunoloģiski pilniem cilvēkiem ar recidivējošu herpes vīrusu infekciju, ir bijuši nesekmīgi. Vēl viens iemesls acīmredzot ir konkrēta herpes vīrusa celma noturības un latentuma kvantitatīvās un kvalitatīvās iezīmes pacienta ķermenī.

Herpetiskas infekcijas diagnostika

Visas vīrusu noteikšanas un identificēšanas metodes balstās uz šādiem principiem:

• vīrusa noteikšana per se (elektronu mikroskopija);
• vīrusu noteikšana un identificēšana caur šūnām, kas ar tiem mijiedarbojas (vīrusu uzkrāšanās pret tiem jutīgās šūnās);
• vīrusu noteikšana un identificēšana, izmantojot antivielas (MFA, ELISA, RAL, IB, RN, RSK);
• nukleīnskābju noteikšana un identificēšana (PCR, MG).

Elektronu mikroskopija: ātra diagnostika ļauj noteikt B hepatītu vai tā sastāvdaļas tieši no pacienta paraugos un sniegt ātru atbildi dažu stundu laikā. Patogēns tiek atklāts, izmantojot klīniskā materiāla elektronmikroskopiju ar negatīvu kontrastu.

Seroloģiskās metodes ir zemākas informācijas satura un jutīguma ziņā pret citām laboratoriskās diagnostikas metodēm un neļauj mums pietiekami droši noteikt konkrētas slimības formas etioloģiju. Antivielu titri palielinās

vēlīnās stadijās (vairākas nedēļas) pēc vīrusa inficēšanās vai reaktivācijas, un tajā pašā laikā imūndeficīta indivīdiem tas var netikt novērots. Lai noteiktu 4 reizes paaugstinātu antivielu titru pret herpes vīrusa infekciju (primārās infekcijas indikators), ir nepieciešams pāru serumu pētījums. Seroloģiskajiem testiem (RSC, RN) ir augsta specifika, bet salīdzinoši zema jutība, turklāt tos ir grūti veikt.

Imunofluorescējošā metode ELISA, RAL un IB ir saņēmusi plašu praktisko pielietojumu.

Visprecīzākā herpes vīrusu infekcijas diagnostikas metode ir vīrusa izolēšana no dažādām šūnu kultūrām.

Herpes vīrusa noteikšanai tiek izmantotas molekulārās bioloģiskās metodes: polimerāzes ķēdes reakcija un molekulārās hibridizācijas reakcija, kas ļauj noteikt vīrusa nukleīnskābes klātbūtni pētāmajā materiālā. PCR var uzskatīt par visjutīgāko un ātrāko reakciju. Metodes jutīgums ļauj noteikt vienu vēlamās DNS molekulu paraugos, kas satur 10 šūnas.

Herpes infekcijas ārstēšana

Herpes infekcijas ārstēšana joprojām ir izaicinājums līdz šai dienai. Hroniskā procesa gaita noved pie organisma imūnsistēmas pārstrukturēšanas: sekundāra imūndeficīta attīstība, šūnu imūnās atbildes inhibīcija un organisma nespecifiskās aizsardzības samazināšanās. Neskatoties uz dažādām zālēm, ko lieto herpes infekcijas ārstēšanai, nav tādu zāļu, kas nodrošinātu pilnīgu herpes ārstēšanu. Herpes vīrusu infekcija ir grūti kontrolējama slimība. Tas, pirmkārt, ir saistīts ar klīnisko bojājumu daudzveidību, vīrusu rezistences attīstību pret zālēm un molekulārās mīmikas klātbūtni herpes vīrusos. Tāpēc, lai veiksmīgi ārstētu herpetisku infekciju, nepieciešams pareizi izvēlēties pretvīrusu līdzekli, to devu un ārstēšanas ilgumu un lietot dažādu zāļu kombināciju. Lai palielinātu ārstēšanas efektivitāti, ārstēšanas shēmās jāiekļauj arī imūnbioloģiskās zāles, kas palīdz koriģēt imūno stāvokli, kā arī patoģenētiskie līdzekļi, kas atvieglo pacienta stāvokli.

Pašlaik visas antiherpetiskās zāles ir iedalītas 3 galvenajās pretvīrusu zāļu grupās ( ).

Ķīmijterapijas zāļu (patoloģisko nukleozīdu: Valtrex, Vectavir, Famvir, Cymevene) darbības mehānisms ir saistīts ar vīrusa DNS sintēzes un vīrusa replikācijas inhibīciju, izmantojot vīrusa DNS polimerāzes konkurētspējīgu inhibīciju.

Imūnmodulējošajos preparātos (alpizarīns, imunofāns, likopīds, polioksidonijs) aktīvajām vielām piemīt imūnstimulējošas īpašības saistībā ar šūnu un humorālo imunitāti, redoksprocesiem un citokīnu sintēzi.

IFN inducējošās zāles (amiksīns, neovīrs, cikloferons) apvieno etiotropisku un imūnmodulējošu iedarbību. Zāles inducē endogēna IFN (α, β, γ) veidošanos ar T- un B-limfocītiem, enterocītiem un hepatocītiem.

Īpašu vietu starp antiherpes vīrusu terapijas līdzekļiem ieņem herpetiskā vakcīna, lai aktivizētu šūnu imunitāti un tās imūnkorekciju remisijas fāzē. Vakcinācijai ir 2 mērķi: novērst primāro infekciju un latentuma stāvokļa iestāšanos, kā arī novērst vai atvieglot slimības gaitu.

Tomēr, neskatoties uz to, ka ir pieejams plašs antiherpetisku zāļu saraksts, herpes joprojām ir slikti kontrolēta infekcija. Tas ir saistīts ar patogēna genotipiskajām īpašībām, vīrusa ilgstošu noturību organismā un pretvīrusu zālēm izturīgu celmu veidošanos. Maksimālo klīnisko efektu var iegūt tikai ar racionālu kompleksu zāļu terapiju ar dažādiem darbības mehānismiem.

Sanktpēterburgas zinātnisko virusologu un infekcijas slimību speciālistu grupa V. A. Isakova vadībā ierosināja programmu herpes infekcijas ārstēšanai un profilaksei (4. tabula).

GI kompleksās terapijas priekšrocības.

• Antiherpetisku ķīmijterapijas zāļu un imūnbioloģisko līdzekļu kombinēta lietošana nodrošina sinerģisku efektu.
• Samazinot pretvīrusu CPP devu, tiek samazināta blakusparādību rašanās iespējamība un samazināta toksiskā iedarbība uz pacienta ķermeni.
• Ir samazināta pret šīm zālēm rezistentu herpes vīrusu celmu rašanās iespējamība.
• Tiek sasniegts imūnkorektīvs efekts.
• Tiek samazināts slimības akūtā perioda ilgums un ārstēšanas ilgums.

Tādējādi GI terapija ir sarežģīts un daudzkomponentu uzdevums.

Jautājumos par literatūru, lūdzu, sazinieties ar redaktoru.

T. K. Kuskova, Medicīnas zinātņu kandidāts
E. G. Belova, Medicīnas zinātņu kandidāts
MGMSU, Maskava

UDC 578,3:616,523

M.T.Lutsenko, I.N.Gorikovs

DAŽA INFORMĀCIJA PAR HERPES VĪRUSU MORFOLOĢIJU UN TO ĪPAŠĪBĀM

Tālo Austrumu elpošanas fizioloģijas un patoloģijas zinātniskais centrs, Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Sibīrijas nodaļa,

Blagoveščenska

Šajā darbā ir sniegta literatūras informācija, kas raksturo herpes simplex vīrusu struktūru un to mijiedarbības mehānismu ar mērķa šūnām.

Atslēgas vārdi: vīruss, herpes.

KOPSAVILKUMS M.T.Lutsenko, I.N.Gorikov

DAŽI DATI PAR HERPES-VĪRUSIEM

MORFOLOĢIJA UN TO ĪPAŠĪBAS

Darbā sniegti atsauces dati, kas raksturo vienkāršu herpes vīrusu uzbūvi un to mijiedarbības mehānismu ar mērķa šūnām.

Atslēgas vārdi: vīruss, herpes.

Herpes virionā tiek identificēti 3 komponenti: 1) nukleons, lokalizēts centrālajā daļā; 2) kapsīds, kas aptver nukleoīdu un attēlots ar kapsomēriem; 3) čaulas, kas apņem šos strukturālos veidojumus. Herpes virionu apvalks parasti saglabā sešstūra formu. Korpusa diametrs svārstās no 170 līdz 210 nm. Ir divi vai vairāki nukleokapsīdi, kuriem ir kopīgs apvalks. Bieži tiek atrastas vīrusu daļiņas, kurām nav aploksnes. Kapsidam parasti ir sešstūra forma. Katra kapsīda skaldne ir vienādmalu trīsstūris, kas sastāv no 15 apakšvienībām (intervāls starp apakšvienībām ir 3 nm). Izmantojot negatīvā kontrasta metodi, tika noskaidrots, ka herpes vīrusu kapsīds ir ikosaedrs. Kapsomēri ir dobas struktūras, kurām ir piecstūra un sešstūra struktūra šķērsgriezumā. Ikozaedra malu attēlo 5 kapsomēri. 12 virsotnes veido viena no kapsomēriem, un tās ieskauj piecas blakus esošās virsotnes. Arī citi trīsstūra skaldņu kapsomēri ir ierobežoti līdz piecām blakus esošajām kapsomērām. Kapsomērs saglabā iegarenas prizmas formu. Tā izmēri ir 9,5 x 12,5 nm. Ikozaedra virsotnes šķērsgriezumā tiem ir piecstūra forma. Atlikušie kapsīda virsmas kapsomēri ir sešstūra formas ar iekšējo atvērumu līdz 4 nm. Tādējādi herpes viriona kapsīds ir attēlots ar 162 kapsomēriem, kas ir iesaiņoti simetriski, proporcijā 5:3:2 (1. att.). Veicot elektronu mikroskopiju, pārsvarā ir virioni (ar apvalku vai bez tā), kuru centrālo daļu fosfotungstīnskābe neiesūcas. Šie virioni

tiek nosacīti saukti par “pilnīgiem”, tas ir, tie satur nukleoīdu. Tajā pašā laikā tiek identificēti virioni, kuru centrālajā daļā tiek noteikta fosfotungstīnskābe. Šis morfoloģiskais fakts ļauj tos saukt par “tukšiem” virioniem un pieņemt, ka tiem trūkst nukleoīda. Šādiem virioniem parasti ir skaidras kontūras kapsīds. Tas satur līdz 24 kapsomēriem. Pēc autora domām, sešstūrainajai telpai, ko ierobežo kapsīda apvalks, kurā skaidri izteikta fosfovolframskābe, ir 78 nm vidējais izmērs (2. att.).

Rīsi. 2. Herpes simplex vīruss. Inficētas fibroblastu šūnas daļa. Nenobrieduši virioni šūnas kodolā (pēc A.F. Bočarova). Palielinājums ><160000.

Herpes vīrusu virioniem ir raksturīga neregulāra sfēriska forma. To diametrs ir 120-200 nm un 4 galvenās sastāvdaļas: elektronu blīvs kodols; ikozaedrisks nukleokapsīds; elektronu blīvs iekšējais apvalks (teguments) un ārējā membrāna (apvalks). Kodols sastāv no DNS, kas saistīta ar olbaltumvielām. Kapsīda diametrs svārstās no 100 līdz 110 nm. Tam ir ikosaedra forma, kurā ir identificēti līdz 162 kapsomēriem (150 heksamēri un 12 pentamēri). Pēdējie ir novietoti 5 uz katras malas (malas). Iekšējo apvalku attēlo globulāras olbaltumvielu molekulas, un ārējais apvalks ir divslāņu lipīdu membrāna ar proteīnu izvirzījumiem, kas noteikti tās struktūrā.

Herpes simplex vīrusu ģenētiskais aparāts sastāv no lineāras divpavedienu DNS. DNS molekulmasa svārstās no 80 līdz 150 x 1 daltonam. Vīrusa genoms spēj kodēt vairāk nekā 60 gēnu produktus. Virionos tiek konstatēti vairāk nekā 30 polipeptīdu: 7 glikoproteīni (glikoproteīni gB, gC, gD, gE gF, gG un gX) ir skaidri vizualizēti uz virsmas un piedalās vīrusu neitralizējošu antivielu veidošanā. Kapsīdā tiek atklāti seši proteīni, tostarp ATPāze un proteīnkināze. Citas olbaltumvielas (jo īpaši timidīnkināze) ir nestrukturālas olbaltumvielas un tiek sintezētas vīrusa reprodukcijas laikā saimniekšūnā. Infekcijas izraisītājos tiek identificēti antigēni, kas saistīti ar iekšējām olbaltumvielu molekulām un ārējiem glikoproteīniem. Tomēr galvenie imunogēni paliek gB, gC un gD. Vairāk nekā 20% lipīdu tiek noteikti attīrītos pilnos virionos.

Herpes simplex vīrusu replikācija šūnā ir daudzpakāpju process (3. att.). Herpes simplex vīrusam nav spēju vairoties pats par sevi un tas vairojas tikai dzīvā šūnā. Patogēna izplatīšanās process ietver šādus posmus:

1) mijiedarbība ar receptoru uz saimniekšūnas virsmas;

2) iekļūšana šūnā;

3) kapsīda izdalīšanās;

4) transkripcija;

5) mRNS pēctranskripcijas veidošanās;

6) vīrusa proteīna translācija;

7) olbaltumvielu veidošanās un modificēšana;

8) vīrusa genoma (DNS vai RNS) replikācija;

9) vīrusu daļiņu intracelulāra uzkrāšanās;

10) virionu izņemšana no inficētas šūnas.

Pirmajā posmā herpes simplex vīruss mijiedarbojas ar šūnu receptoriem un iekļūst šūnā ar endocitozes palīdzību. Kad kapsīds ir pakļauts, tas parādās citozolā. Izveidotais DNS-olbaltumvielu komplekss parasti nonāk kodolā. Tad kapsīds tiek iznīcināts un viriona DNS sasniedz nukleoplazmu. Šeit tas sāk darboties, pārrakstot ar šūnu RNS polimerāzi. Plkst

Tas ietver īpaši agrīnu, agrīnu un vēlu transkripciju, mRNS apstrādi, kā arī kodētu produktu sintēzi ar to daļēju reverso transportēšanu caur kariolemu.

Rīsi. 3. Herpes vīrusa replikācijas cikls (diagramma)

Pēc tam DNS tiek replicēta, veidojot meitas molekulas, kā arī nenobriedušas kapsīdas. Tajā pašā laikā tiek reģistrēta to pumpuru veidošanās caur kariolemu, kā arī nobriedušu kapsīdu veidošanās uz endoplazmatiskā retikuluma membrānas struktūrām, to transportēšana uz virsmu caur modificētiem citoplazmatiskā tīkla elementiem un izeja uz ārpusi (att. 3). Jāņem vērā, ka saimniekšūnas kodolā replikācijas procesā tiek reģistrēta vīrusa DNS transkripcija un notiek izveidotās RNS transformācijas process par nobriedušu mRNS. Saimnieces šūnas citoplazmā vīrusa mRNS tiek pārvērsta olbaltumvielās (lielākais daudzums veidojas šķelšanās un glikozilācijas rezultātā). Herpes simplex vīrusa gēnu ekspresiju regulē vīrusu proteīni, kas izraisa secīgu mRNS un olbaltumvielu ekspresiju. Vīrusa DNS replikācija notiek kodolā. Vīrusu daļiņas veidojas no tikko sintezētas vīrusa DNS un vīrusu kapsīdu proteīniem kodola membrānas iekšpusē. Virioni atstāj inficētās šūnas, saplūstot ar šūnu membrānu vai šūnu elementu citolemmas līzes rezultātā.

Reprodukcijas procesā inficētā šūnā herpes simplex vīruss īpaši ietekmē tās enzīmu sistēmas, īpaši tās, kas ir tieši iesaistītas patogēna polinukleotīdu ķēdes sintēzē no nukleozīdiem un mononukleotīdiem (kināzes, ribonukleotīdu reduktāzes, DNS polimerāzes un nukleāzes). ). Pēc autoru domām, vīrusa un šūnas mijiedarbībā īpaši svarīga ir timidīnkināze, kas ar ATP palīdzību katalizē timidīna fosforilēšanos un timidīna monofosfāta un adenozīndifosfāta veidošanos. Ir zināms, ka timidīnkināze ir iesaistīta deoksicitidīna, deoksicitidīna, acikloguanozīna, kā arī dažu sintētisko nukleozīdu, ko izmanto šīs infekcijas ķīmijterapijā, fosforilācijā.

Vīrusa DNS replikācija ietver vīrusa DNS polimerāzi, kas mijiedarbojas ar vīrusa izraisīto DNS saistīto proteīnu. Pēdējā formija

veido kompleksus ar DNS un nosaka, izmantojot elektronu mikroskopiju.

Ar primāro bojājumu patogēna replikācija tiek novērota tā invāzijas vietā. Parasti vīruss iekļūst ganglijos hematogēnas izplatīšanās ceļā vai caur aksoplazmu. Herpes simplex vīrusu raksturo ilgstoša noturība.

Latentums ir viens no mehānismiem patogēnu saglabāšanai cilvēka ķermeņa šūnā, kuras imūnsistēma izslēdz apstākļu radīšanu pilnīgai akūta infekciozi-iekaisuma procesa attīstībai makro- un mikroorganisma (vīrusa) mijiedarbības laikā. . Hroniskas vīrusu infekcijas veidošanā ārkārtīgi svarīgi ir:

a) ģenētiski noteiktas šūnu rezistences esamība pret herpes vīrusu. Šajā gadījumā patogēnu vairošanās notiek bez citodestruktīvas iedarbības, vai arī tiek reģistrēta stabilu šūnu elementu atlase, kurā tiek noteikti virioni;

b) herpes infekcijas hroniskums tiek novērots, ja patogēns pastāvīgi tiek pakļauts ievērojamam inhibitoru daudzumam (antivielām, interferonam, pretvīrusu zālēm utt.);

c) iespējams, ka dažādu veidu patogēnu evolūcija izraisīja vīrusu esamību dažādu DNS-RNS transkriptu neviendabīguma un infekciozitātes pakāpes nukleotīdu veidā šūnu genomā. Šie vīrusu veidojumi, ļoti iespējams, var veidot asociācijas ar citiem patogēniem šūnās ar noteiktu ģenētiski noteiktu rezistenci;

d) tiek identificēti herpes vīrusi, kas ir rezistenti pret imūnkompetentām šūnām;

e) bieži herpes vīrusu mijiedarbības laikā ar šūnām netiek novērota to iznīcināšana, un šādu vīrusu dalīšanās procesā tiek vizualizēta pēdējo pārnešana uz meitas šūnām. Tajā pašā laikā intracelulārās citoplazmas struktūras aktīvi piedalās virionu reprodukcijā.

Herpes reaktivācijas sākumpunkti ir: drudzis, dažādas stresa situācijas, traumas un gremošanas traucējumi. Pastāvīgu lēnu vīrusu infekciju reaktivācijā kardināla loma ir cilvēka dzīvesvietai Krievijas Federācijas Tālo Ziemeļu Āzijas daļas apstākļos. Turklāt eksperimentāli ir konstatēta herpes vīrusa adsorbcijas palielināšanās uz šūnu virsmas zemā temperatūrā, savukārt atlikušie šī patogēna mijiedarbības posmi ar šūnas membrānu galvenokārt tiek veikti augstākā apkārtējās vides temperatūrā. Ņemot to vērā, nav iespējams izslēgt specifisko attiecību raksturu, kas veidojas starp baktēriju floru, kas kolonizē elpceļus, urīnceļus, dzimumorgānus un gremošanas traktu ar vīrusiem, kas ir noturīgā formā. Tomēr ir zināms

ka noteiktos apstākļos zema temperatūra veicina mikroorganismu populācijas saglabāšanos un to koloniju skaita pieaugumu. Pēc autoru domām, pazeminoties apkārtējās vides temperatūrai, palielinās baktēriju virulence (palielinās to mobilitāte, kas nosaka to ķīmijtaktiskās īpašības, palielinās kapsulu veidošanās un biopolimēru ar toksisku funkciju sintēze, kā arī patogēnu patogēnās īpašības raksturojošie enzīmi). ). Tādējādi reģionos ar zemu temperatūru var veidoties īpašs attiecību raksturs starp “baktēriju – DNS – vīrusu” sistēmu. Literatūrā ir sniegti ļoti pārliecinoši klīniskie, imunoloģiskie un virusoloģiskie dati, kas norāda uz Tālajos Ziemeļos dzīvojošo iedzīvotāju rezistences specifiku: dzēsto un hronisko slimību formu pārsvaru; zems imunoloģiskās rezistences līmenis jaunpienācēju populācijas bērniem salīdzinājumā ar ziemeļu pamatiedzīvotājiem; vakcinācijas grafika pārkāpums ilgstošu kontrindikāciju rezultātā, kā rezultātā palielinās pret vīrusu infekcijām uzņēmīgo cilvēku skaits. Ir pierādīts, ka skarbos klimatiskajos apstākļos organisma pretestību ietekmē:

1) migrējošo iedzīvotāju disadaptācija, pārceļoties uz pastāvīgu dzīvesvietu un īslaicīgas uzturēšanās laikā atvaļinājuma laikā Krievijas dienvidu reģionos;

2) nelabvēlīgu bioloģisko, ģeoķīmisko un cilvēka radīto faktoru (polārā nakts, mikro- un makroelementu deficīts, vitamīnu deficīts, reģionālā patoloģija (helmintiāzes, asinssūcēju kukaiņu pārnēsātās vīrusu infekcijas), kā arī ultravioletā starojuma un fona starojuma iedarbība. ;

3) infekcijas jutības un gaitas atšķirības starp pamatiedzīvotājiem un imigrantiem, ko nosaka uzturēšanās ilgums ziemeļos un to morfofunkcionālās īpašības;

4) vakcinācijas profilakses organizatoriskās un imunoloģiskās problēmas zemā iedzīvotāju blīvuma dēļ, kas izraisa seronegatīvo pacientu skaita pieaugumu vakcinēto sieviešu vidū;

5) iedzīvotāju dzimuma, vecuma un sociālās struktūras unikalitāte, veidojot neimūnās grupas un infekcijas nesējus.

Saskaņā ar dažiem datiem, veicot epidemioloģisko un imunoloģisko pētījumu par citomegalovīrusa infekciju Tālo Ziemeļu pamatiedzīvotāju un svešzemju iedzīvotāju mātēm un jaundzimušajiem, sievietēm, kuras migrēja no citiem Krievijas reģioniem, biežāk tika konstatēts citomegalovīruss šūnās (30,8%). salīdzinot ar aborigēniem (12,2%).

Pētot specifisko imunitāti, komplementu fiksējošās antivielas tiek konstatētas 51,9% pamatiedzīvotāju sieviešu un 52,9% imigrantu populācijas dzemdību laikā. Tajā pašā laikā pamatiedzīvotāju vidū ir mazāks seropozitīvo negrūtnieču īpatsvars (35,3%).

augstāks rādītājs (38,1%) ir sieviešu vidū, kas apmeklē. Autoru atklātās būtiskas atšķirības (lpp<0,05) между небеременными и беременными пациентками позволяют говорить о значении геста-ционного процесса в реактивации цитомегаловируса у женщин.

Pētījumi liecina, ka dažos ziemas un pavasara-vasaras mēnešos grūtniecēm palielinās herpes simplex vīrusa izdalīšanās. Herpes infekcijas maksimālā sastopamība ziemā ir saistīta ar temperatūras pazemināšanos, bet vasarā - ar saules aktivitātes un fona starojuma palielināšanos.

A gripas vīrusiem, kā arī RNS un DNS elpceļu vīrusiem var būt galvenā loma attiecību izjaukšanā “cilvēka – herpes simplex vīrusa” sistēmā. Tādējādi A gripas epidēmijas vai citu patogēnu cirkulācijas laikā pacientu imūnā stāvokļa izmaiņas veicina herpes vīrusa aktivizēšanos un pāreju uz infekciozu formu, izraisot subklīnisku vai klīnisku slimības ainu. A gripai, kā arī gripas uzliesmojumu konstatēšanas laikā

B, 1.-3. tipa paragripas, rinoscintiālas un adenovīrusu infekcijas, pacientiem klīniski tiek diagnosticēts herpes izsitumu veidā uz lūpām, uz deguna spārnu ādas, uz vaigiem, ausīm un plakstiņu ādas, kā kā arī uz mutes dobuma gļotādas. Herpetiski izsitumi pacientiem ar A gripu parādās uz lūpām un sejas ādas slimības 3.-4. dienā. Herpes klīniskās pazīmes tiek konstatētas 14-25% no visiem gripas slimniekiem.

Herpes infekcijas attīstībā svarīgi ir tādi faktori kā patogēnu adsorbcijas inhibitori un specifiska pretvīrusu imunitāte. Ir ķīmiskas vielas, kas var traucēt kontakta nodibināšanu starp herpes vīrusu un somatiskās šūnas citolemmu, jo notiek konkurence par dažādiem receptoriem, kas nodrošina patogēna adsorbcijas procesu.

LITERATŪRA

1. Barinskis I.F. Hcgrc8\"tc1ac ģimene // Vispārējā un īpašā virusoloģija / rediģējis V.M. Ždanovs,

S.Ja. Gaidamovičs. M.: Medicīna, 1982. T.2. S."375-412.

2. Glinskikh N.P. Nezināma epidēmija: herpes (patoģenēze, diagnoze, klīnika, ārstēšana). Smoļenska: Farmācija, 1997. 162 lpp.

3. Dubovs A.V. Cilvēka-vīrusu sistēmas adaptācija Tālo Ziemeļu apstākļos // Cilvēka adaptācija dažādos klimatiski ģeogrāfiskos un rūpnieciskos apstākļos: abstrakts. Ziņot III Vissavienība. konf. Novosibirska, 1981. T.Z. P.98-99.

4. Infekcijas slimību epidemioloģijas iezīmes Āzijas Tālajos Ziemeļos / Egorov I.Ya. [un citi] // Epid. un inf. slimības. 1999. Nr.3. P.60-62.

5. Dzimumorgānu herpetiskas infekcijas klīnika grūtniecības laikā / Malevich Yu.K. [un citi] // Akušs. igin. 1986. Nr.10. P.69-71.

6. Malēvičs Ju.K., Kolomiets A.G. Perinatālās herpetiskās infekcijas patoģenēze // Jautājumi. drošības paklājiņš. un bērni 1987. T.32, Nr.1. P.64-68.

7. Petrovičs Yu.A., Terekhina N.A. Herpes simplex vīrusa enzīmu stratēģija // Uspekhi sovrem, biol. 1990. T. 109, 1. izdevums. P.77-89.

8. Smorodintsevs A.A., Korovins A.A. Gripa. JL: Medgiz, 1961. 372 lpp.

9. Sokolovs M.I. Akūtas elpceļu vīrusu infekcijas: etioloģija, laboratoriskā diagnostika, epidemioloģija, profilakse. M.: Medicīna, 1968. 259

10. Solovjevs V.D., Balandins I.G. Vīrusa un šūnas mijiedarbības bioķīmiskais pamats. M.: Medicīna, 1969. 124 lpp.

11. Somovs G.P., Varvaševičs T.N. Zemas temperatūras ietekme uz dažu patogēno baktēriju virulenci // Žurnāls. mikrobiols. 1992. 4.nr. P.62-66.

12. Sorinsons S.N. Infekcijas slimības ambulatorajā praksē: rokasgrāmata ārstiem. Sanktpēterburga: Hipokrāts, 1993. 320 lpp.

13. Sukhikh G.T., Valko J.I.B., Kulakov V.I. Imunitāte un dzimumorgānu herpes. N. Novgoroda-Maskava: Izdevniecība NGMA, 1997. 224 lpp.

14. Epidemioloģiskie un imunoloģiskie pētījumi par citomegāliju mātēm un jaundzimušajiem pamatiedzīvotāju un citplanētiešu populācijās Tālajos Ziemeļos / Tyukavkin V.V. [un citi] // Vīrusu jautājumi. 1985. Nr.2. P.215-219.

15. Šubladze A.K., Bičkova E.N., Barinskis I.F. Virēmija akūtu un hronisku infekciju gadījumā. M.: Medicīna, 1974. 176 lpp.

16. Vona P.J., Purifojs D.Dž., Pauels K.L. DNS saistošais proteīns, kas saistīts ar herpes simplex vīrusa DNS polimerāzi // J. Virol. 1985. 53. sēj. P.501-508.

17. Vaildijs P. Vīrusu portreti. Herpes vīruss // Interviroloģija. 1986. 25. sēj. P.117-140.

Saņemts 11.10.2010

Mihails Timofejevičs Lutsenko, laboratorijas vadītājs, 675000, Blagoveščenska, st. Kaļiņina, 22 gadi;

Mihails T. Lucenko, 22, Kaļiņina iela, Blagoveščenska, 675000;

2. tipa HSV (Herpes simplex vīrusa 2. tips – HSV-2) vai cilvēka herpesvīruss HSV-2;
3. Vējbakas vīruss - herpes zoster (Varicella-zoster virus - VZV), vai cilvēka herpesvīruss HHV-3;
4. Epšteina-Barra vīruss - EBV (Epšteina-Barra vīruss, EBV), vai cilvēka herpesvīruss HHV-4;
5. Citomegapovīruss – CMV jeb cilvēka herpesvīruss HHV-5;
6. B tipa cilvēka herpesvīruss - HHV-6 (Cilvēka herpesvīruss - HHV-6), vai cilvēka herpesvīruss HHV-b;
7. Cilvēka herpesvīrusa 7. tips - HHV-7 (Cilvēka herpesvīruss - HHV-7);
8. Cilvēka herpesvīrusa 8. tips - HHV-8 (Cilvēka herpesvīruss - HHV-8).

“Apakšģimenē ietilpst arī vecās pasaules mērkaķu B vīruss, kas izraisa letālus neiroloģiskus bojājumus.

Rīsi. 4.26.

Rīsi. 4.28

Pavairošana. Pēc pievienošanās šūnu receptoriem viriona apvalks saplūst ar šūnas membrānu (1, 2). Atbrīvotais nukleokapsīds (3) ievada vīrusa DNS šūnas kodolā. Tālāk tiek transkribēta daļa no vīrusa genoma (izmantojot šūnu DNS atkarīgo RNS polimerāzi); iegūtās mRNS (4) iekļūst citoplazmā, kur notiek senāko alfa proteīnu (I), kuriem ir regulējoša aktivitāte, sintēze (translācija). Tad tiek sintezēti agrīnie beta proteīni (P) - enzīmi, tostarp no DNS atkarīgā DNS polimerāze un timidīnkināze, kas iesaistīti vīrusa genoma DNS replikācijā. Vēlie gamma proteīni (L) ir strukturālie proteīni, tostarp kapsīds un glikoproteīni (A, B, C, D, E, F, G, X). Glikoproteīni atrodas difūzi blakus kodola apvalkam (5). Topošā kapsīda (6) ir piepildīta ar vīrusa DNS un pumpuriem caur modificētām kodola apvalka membrānām (8). Pārvietojoties caur Golgi aparātu, virioni tiek transportēti caur citoplazmu un iziet no šūnas eksocitozes (9) vai šūnu līzes (10) ceļā.

Klīniski nozīmīgi ģimenes locekļi

Herpes simplex vīruss pieder Herpesviridae ģimenei, Simplexvirus ģints. Izraisa herpes simplex, kam raksturīgi vezikulāri izsitumi uz ādas, gļotādām, centrālās nervu sistēmas un iekšējo orgānu bojājumi, kā arī slimības nēsāšana mūža garumā (noturība) un recidīvi.
Herpes simplex vīruss ietver divus veidus: HSV-1 un HSV-2; izplatīts visur, skar lielāko daļu pasaules iedzīvotāju un pastāv organismā latentā formā līdz reaktivācijai.
HSV-1 galvenokārt ietekmē muti, acis un centrālo nervu sistēmu, savukārt HSV-2 ietekmē dzimumorgānus, tāpēc to sauc par dzimumorgānu celmu.
Struktūra. HSV struktūra ir līdzīga citiem herpes vīrusiem. HSV genoms kodē apmēram 80 proteīnus, kas nepieciešami vīrusu reprodukcijai, vīrusa mijiedarbībai ar ķermeņa šūnām un imūnās atbildes reakcijai. HSV kodē 11 glikoproteīnus, kas ir piesaistes olbaltumvielas (gB, dS, gD, dN), saplūsmes proteīni (dB), strukturālie proteīni, imūnās “izvairīšanās” proteīni (dS, dE, gl) utt. Piemēram, C3 komponents komplements saistās ar dS, un IgG Fc fragments saistās ar gE/gl kompleksu, maskējot vīrusu un ar vīrusu inficētās šūnas. Ir glikoproteīni, kuriem ir kopīgi antigēnu determinanti (gB, gD) HSV-1 un HSV-2.

Rīsi. 4.27. Ultraplānas Epšteina-Barra vīrusa sekcijas elektronu difrakcijas modelis (pēc A. F. Bikovska domām)

Rīsi. 4.29. HSV ultraplānas sekcijas elektronu difrakcijas modelis: 1 - apvalks; 2 - kapsīds; 3 - apvalks. (Pēc A. F. Bykovska un citiem)

Rīsi. 4.30.

Mikrobioloģiskā diagnostika. Nāves gadījumā tiek pārbaudīts herpetisku pūslīšu saturs, siekalas, radzenes skrāpējumi, asinis, sperma, urīns, cerebrospinālais šķidrums un smadzenes. Uztriepēs, kas iekrāsotas pēc Romanovska-Giemsa, tiek novērots sincitijs - milzu daudzkodolu šūnas ar palielinātu citoplazmu un intranukleāriem Koudrija ieslēgumiem. Tie inficē HeLa šūnu, Hep-2 un cilvēka embrionālo fibroblastu kultūru. Tiek veikta vistu embriju vai zīdītāju peļu intracerebrāla infekcija, kurai attīstās encefalīts. Vīrusa identifikācija: RIF un ELISA, izmantojot monoklonālās antivielas; PCR. Serodiagnostika tiek veikta, izmantojot RSK, RIF, ELISA un PH, pamatojoties uz antivielu titra (IgM, IgG) palielināšanos.

Specifiska atkārtotas herpes profilakse veic remisijas periodā, atkārtoti ievadot inaktivētu kultūras herpetisku vakcīnu.