Herpes viruso morfologija ir struktūra. Herpes simplex virusas
Taksonomija: Herpesviridae šeima. Alfaherpesvirusų pošeimis, Simplexvirus gentis
Viruso savybės:
Struktūra. HSV genomas koduoja apie 80 baltymų, reikalingų viruso dauginimuisi ir pastarųjų sąveikai su organizmo ląstelėmis bei imuniniu atsaku. HSV koduoja 11 glikoproteinų
Auginimas. Virusui kultivuoti naudojamas vištienos embrionas (ant lukšto susidaro mažos tankios apnašos) ir ląstelių kultūra, kurioje jis sukelia citopatinį poveikį milžiniškų daugiabranduolių ląstelių su intrabranduoliniais intarpais pavidalu.
Antigeninė struktūra. Virusas turi daugybę antigenų, susijusių su vidiniais baltymais ir išorinio apvalkalo glikoproteinais. Pastarieji yra pagrindiniai imunogenai, skatinantys antikūnų gamybą ir ląstelinį imunitetą. Yra du serotipai: 1 tipo HSV ir 2 tipo HSV.
Atsparumas. Virusas yra nestabilus ir jautrus saulės šviesai bei UV spinduliams.
Epidemiologija. Infekcijos šaltinis yra pacientas.
HSV-1 ir HSV-2 užsikrečiama pirmiausia kontakto (su pūslelių skysčiu, seilėmis, lytiniu būdu), per buities daiktus, rečiau oro lašeliniu būdu, per placentą ir gimus vaikui.
Abiejų tipų virusai gali sukelti burnos ir lytinių organų pūslelinę. HSV-1 dažniausiai pažeidžia burnos ertmės ir ryklės gleivines, sukeldamas encefalitą, o HSV-2 – genitalijas (genitalijų pūslelinę).
Patogenezė. Yra pirminis ir pasikartojantis herpes simplex. Dažniau virusas sukelia besimptomę arba latentinę infekciją.
Pirminė infekcija. Pūslelė yra herpes simplex pasireiškimas su epitelio ląstelių degeneracija. Pūslelės pagrindą sudaro daugiabranduolės ląstelės. Paveiktuose ląstelių branduoliuose yra eozinofilinių intarpų. Po kurio laiko pūslelės viršūnė atsidaro, susidaro opa, kuri netrukus pasidengia šašu, susidaro pluta, po to užgyja.
Aplenkdami epitelio įėjimo vartus, virusai praeina per jautrias nervų galūnes, toliau judėdami nukleokapsidėms išilgai aksono į neurono kūną jutiminiuose ganglijose. Viruso dauginimasis neurone baigiasi jo mirtimi. Kai kurie herpeso virusai, pasiekę ganglionines ląsteles, gali sukelti latentinės infekcijos vystymąsi, kai neuronai nemiršta, bet juose yra viruso genomas. Dauguma žmonių (70-90%) visą gyvenimą yra viruso nešiotojai, kuris išlieka ganglijose, sukeldamas latentinę nuolatinę infekciją neuronuose.
Latentinė infekcija sensoriniai neuronai yra būdingas neurotropinio herpeso viruso HSV požymis. Latentiškai užkrėstuose neuronuose apie 1% pažeisto ganglio ląstelių turi viruso genomą.
Klinika. Inkubacinis laikotarpis yra 2-12 dienų. Liga prasideda niežėjimu, patinimu ir pūslelėmis, užpildytomis skysčiu paveiktose vietose. HSV pažeidžia odą (pūsles, egzemą), burnos gleivinę, ryklę (stomatitas) ir žarnyną, kepenis (hepatitą), akis (keratitą) ir centrinę nervų sistemą (encefalitą). Pasikartojančią pūslelinę sukelia ganglijose išsaugoto viruso reaktyvacija. Jai būdingi pasikartojantys bėrimai ir organų bei audinių pažeidimai.
Genitalijų infekcija yra autoinokuliacijos iš kitų paveiktų kūno vietų rezultatas; bet dažniausiai užsikrečiama lytiniu keliu. Pažeidimas pasireiškia pūslelės susidarymu, kuri gana greitai išopėja.
Herpes simplex virusas patenka naujagimiui praeinant per motinos gimdymo kanalą, sukeldamas naujagimių pūslelinė. Naujagimių pūslelinė nustatoma 6 dieną po gimimo. Virusas plinta į vidaus organus, kai išsivysto generalizuotas sepsis.
Imunitetas. Pagrindinis imunitetas yra ląstelinis. PHT vystosi.
Mikrobiologinė diagnostika. Naudojamas herpetinių pūslelių turinys, seilės, ragenos įbrėžimai, kraujas, smegenų skystis. Dažytuose tepinėliuose stebimos milžiniškos daugiabranduolinės ląstelės, ląstelės su išsiplėtusiomis citoplazmomis ir intranukleariniais inkliuzais.
Norint išskirti virusą, HeLa, Hep-2 ląstelės ir žmogaus embriono fibroblastai yra užkrėsti tiriamąja medžiaga.
Dujinės anaerobinės infekcijos sukėlėjai. Morfologija, biologija. Toksinai ir toksinų fermentai. Laboratorinė diagnostika, pagreitinti diagnostikos metodai. Epidemiologija. Seroterapija ir seroprofilaktika. Aktyvi imunizacija.
Anaerobinė infekcija yra liga, kurią sukelia privalomos anaerobinės bakterijos, esant palankioms šių mikrobų gyvenimui. Anaerobai gali paveikti bet kokius organus ir audinius. Privalomi anaerobai skirstomi į dvi grupes: 1) sporas formuojančias bakterijas (klostridijas) ir 2) sporų nesudarančius arba vadinamuosius ne klostridinius anaerobus. Pirmieji sukelia klostridiozę, antrieji – įvairios lokalizacijos pūlingus-uždegiminius susirgimus. Abiejų bakterijų grupių atstovai priklauso oportunistiniams mikrobams.
Dujų gangrena- Clostridium genties bakterijų sukeltai žaizdos infekcijai būdinga greitai atsirandanti daugiausia raumenų audinio nekrozė, sunkus apsinuodijimas ir ryškių uždegiminių reiškinių nebuvimas.
Taksonomija. Sukėlėjai yra kelios Clostridium genties, Firmicutes skyriaus, rūšys. Pagrindiniai atstovai yra C.perfringens, C.novii, C.ramosum, C.septicum ir kt. C.perfringens užima pirmąją vietą pagal atsiradimo dažnumą ir sukeltos ligos sunkumą.
Morfologinės ir kultūrinės savybės. Lazdelės formos gramteigiamos bakterijos, formuojančios sporas. Pažeistuose audiniuose dujinės gangrenos klostridijos suformuoja kapsules, kurios turi antifagocitinį aktyvumą, o patekusios į aplinką formuoja sporas.
Antigeninės savybės ir toksinų susidarymas: Kiekvienas klostridijų tipas yra padalintas į serovarus, kurie gamina egzotoksinus ir skiriasi antigeninėmis savybėmis. Pavyzdžiui, C. perfringens toksinas skirstomas į 6 serovarus: A, B, C, D, E ir F. Iš jų A ir F yra patogeniški žmonėms, likusieji – gyvūnams. C. novii, remiantis antigeninėmis toksino savybėmis, skirstomas į A, B, C ir D serovarus. Kai kurie toksinai pasižymi fermentinėmis savybėmis.
Patogeniškumo veiksniai: Dujinės gangrenos klostridijos gamina egzotoksiną – a-toksiną, kuris yra lecitinazė, taip pat hemolizinus, kolagenazę, hialuronidazę ir DNazę. Egzotoksinai būdingi kiekvienam klostridijų tipui.
Epidemiologija. Esant sunkiems sužalojimams ir nesavalaikiam chirurginiam žaizdų gydymui. Dujinės gangrenos epidemiologijoje didelę reikšmę turi žaizdų dirvožemio užterštumas.
Patogenezė. Dujinės gangrenos atsiradimą skatina kelios sąlygos: mikrobų patekimas į žaizdą (ligą dažniausiai sukelia kelių tipų anaerobų ir rečiau vieno iš jų susiejimas), nekrozinio audinio buvimas ir sumažėjęs pasipriešinimas. Nekrotiniuose audiniuose anaerobai dažnai randa hipoksines sąlygas, palankias jų dauginimuisi. Jų gaminami toksinai ir fermentai sukelia sveikų audinių pažeidimus ir sunkią bendrą organizmo intoksikaciją; α-toksinas, lecitinazė, skaido lecitiną, svarbų ląstelių membranų komponentą. Išskiriama hialuronidazė ir kolagenazė padidina audinių pralaidumą ir taip pat prisideda prie mikrobų plitimo aplinkiniuose audiniuose.
Klinika: Inkubacinis periodas trumpas – 1-3 dienos. Patinimas, dujų susidarymas žaizdoje, su sunkiu kūno apsinuodijimu.
Imunitetas: Infekcija nepalieka imuniteto. Antitoksinai atlieka pagrindinį vaidmenį apsaugant nuo toksinų.
Mikrobiologinė diagnostika: Tyrimui skirta medžiaga (pažeisto audinio gabalėliai, žaizdos išskyros) tiriama mikroskopu. Diagnozė patvirtinama medžiagoje aptikus gramų „+“ lazdeles, kai nėra leukocitų. Atliekamas bakteriologinis tyrimas - C. perfringens nustatymas išmatose - per maistą plintanti toksinė infekcija;
Gydymas: Chirurginis: pašalinamas nekrozinis audinys. Skiriami antitoksiniai serumai, naudojami antibiotikai ir hiperbarinė deguonies terapija.
Antitoksiniai serumai - skysto ir sauso pavidalo po išgryninimo fermentine hidrolize anatoksiškus serumus, gautus imunizuojant arklius toksoidais. Naudojamas avarinei prevencijai ir specifinei terapijai.
Prevencija: Chirurginis žaizdų gydymas, aseptikos ir antisepsio laikymasis operacijų metu. Specifinei aktyviajai imunizacijai sekstanatoksino sudėtyje naudojamas toksoidas, kuris sukuria įgytą, dirbtinį, aktyvų, antitoksinį imunitetą.
- Anotacija:
Žemėje plačiai paplitęs pūslelinės virusas ir jo sukeliamos ligos: paprastoji pūslelinė, vėjaraupiai, juostinė pūslelinė ir kt. Herpes pavadinimą sugalvojo senovės Graikijos gydytojai ir jis kilęs iš lotyniško veiksmažodžio herpain, kuris reiškia „šliaužti“. Šis pavadinimas paaiškinamas tuo, kad jis plinta būdingų vezikulinių bėrimų pavidalu ant paciento odos. Herpes pirmą kartą mokslinėje literatūroje aprašė senovės Romos gydytojai maždaug tūkstantį metų prieš Kristų. Herpes tapo problema, kuri patraukė visuomenės dėmesį XX amžiuje. Šis klastingas virusas yra viena iš labiausiai paplitusių žmonių ligų, perduodamų kaip virusinė infekcija. Herpes yra svarbi ir sunkiai išsprendžiama šiuolaikinės visuomenės ir medicinos problema. Devyni iš dešimties žmonių pasaulyje kenčia nuo paprastosios pūslelinės, o kas penktas žmogus turi herpeso pasireiškimų peršalimo bėrimo forma. Klinikinių pūslelinės apraiškų yra nemažai ir jos visos yra skirtingos: gali būti pažeista ne tik oda, bet ir pūsleline sergančio paciento akys, burnos ertmė, nervų sistema, jo kvėpavimo sistema, lytiniai organai. Dėl savo neurodermatropizmo pūslelinė sukelia odos bėrimus, pažeidžia kūno gleivines. Destruktyvus herpeso poveikis paciento centrinei nervų sistemai sukelia tokias ligas kaip encefalitas ir meningitas. Su herpesu taip pat galimos akių ligos; keratitas arba konjunktyvitas. Herpes simplex gali sukelti patologijas nėščioms moterims vaisiaus brendimo ir gimdymo metu, kai kuriais atvejais spontaniškas, netyčinis persileidimas ar vaisiaus mirtis įvyksta pūsleline sergančios motinos įsčiose. Taip pat naujagimiui gali būti apibendrinta herpeso forma. Tyrėjai pastebėjo ryšį tarp vyrų (prostatos vėžio) ir moterų (gimdos kaklelio vėžio) lytinių organų pūslelinės. Pastarųjų metų statistika rodo, kad sergamumas herpesu nuolat didėja – tai gali kelti nerimą. JAV, tyrimų duomenimis, lytinių organų pūsleline serga apie 40 milijonų žmonių, o per vienerius metus šis skaičius išauga vidutiniškai puse milijono žmonių. Kas penktas amerikietis, ištirtas, turi klinikinių požymių, kad jie kažkada sirgo herpeso viruso sukelta infekcija. Rusijoje situacija taip pat atrodo toli gražu ne pati geriausia – kasmet į Rusijos ligonines patenka apie du milijonus sergančiųjų herpesu. Norėdami sužinoti šį pavojingą virusą, turite jį ištirti. Ši mokslinė apžvalga Ph.D. O.V.Mosina supažindina skaitytoją su herpeso virusų genetiniais ir biocheminiais tyrimais bei jų replikacijos ląstelėse mechanizmu.
Pastaraisiais metais herpeso virusai (iš graikų herpes – šliaužiantis) tampa vis svarbesni infekcinėje patologijoje. Dėmesys, kurį virusologai ir gydytojai per pastaruosius 25 metus parodė žmogaus herpeso virusinėms ligoms, yra susijęs su reikšmingu epidemiologiniu ir socialiniu jų vaidmeniu šiuolaikiniame pasaulyje. Nuolat didėjant suaugusiųjų ir vaikų herpetinių ligų skaičiui, būtina atlikti išsamų herpetinės infekcijos tyrimą ir sukurti veiksmingus įvairių šios infekcijos formų profilaktikos ir gydymo metodus. Tarp virusinių infekcijų herpes užima vieną iš pirmaujančių vietų dėl virusų paplitimo, įvairių klinikinių apraiškų, dažniausiai lėtinių, taip pat įvairių virusų perdavimo būdų.
Tai viena iš labiausiai paplitusių ir prastai kontroliuojamų žmonių infekcijų. Herpes virusai gali asimptomiškai plisti organizmuose, kurių imuninė sistema normali, tačiau žmonėms, kurių imuninė sistema susilpnėjusi, gali sukelti sunkias ligas ir mirtį. PSO duomenimis, mirtingumas nuo herpeso infekcijos tarp virusinių ligų yra antroje vietoje (15,8 proc.) po hepatito (35,8 proc.).
Herpes virusai susijungia į didelę šeimą Herpesviridae ir šiuo metu yra aiškiausiai klasifikuojami. Šeima Herpesviridae apima daugiau nei 80 atstovų, iš kurių 8 yra patogeniškiausi žmogui (žmogaus herpes virusas-HHV). Herpes virusai – filogenetiškai senovės didelių DNR virusų šeima – skirstomi į 3 pošeimius, priklausomai nuo ląstelių, kuriose vyksta infekcinis procesas, tipo, viruso dauginimosi pobūdžio, genomo struktūros, molekulinės biologinės ir imunologinės savybės: α, β ir γ. ( , pasak N. G. Perminovo, I. V. Timofejevo ir kt., Valstybinis virusologijos ir biotechnologijų mokslinis centras).
α-herpes virusams, įskaitant HSV-1, HSV-2 ir VZV, būdingas greitas viruso dauginimasis ir citopatinis poveikis užkrėstoms ląstelių kultūroms. α-herpeso virusai dauginasi įvairių tipų ląstelėse, daugiausia ganglijose.
β-herpeso virusai yra specifiniai rūšiai, paveikia įvairių tipų ląsteles, kurios tuo pačiu didėja (citomegalija), gali sukelti imunosupresines sąlygas. Infekcija gali būti apibendrinta arba latentine forma, nesunkiai atsiranda ląstelių kultūroje. Šiai grupei priklauso CMV, HHV-6, HHV-7.
γ-herpeso virusams būdingas limfoidinių ląstelių (T ir B limfocitų) tropizmas, kuriame jie išlieka ilgą laiką ir gali transformuotis, sukeldami limfomas ir sarkomas. Šiai grupei priklauso Epstein-Barr virusas ir HHV-8 herpes-Kaposi sarkoma susijęs virusas (KSHV). KSHV genominėje organizacijoje yra glaudžiausiai susijęs su T-ląstelių tropiniu pavyzdžio herpesvirusu Saimiri (HVS).
Herpes virusai yra susiję su piktybiniais navikais ir gali (bent jau EBV ir HVS) transformuoti ląsteles in vitro. Visi herpeso virusai yra panašūs morfologinėmis savybėmis, dydžiu, nukleorūgšties tipu (dvigrandė DNR), ikosadeltaedrine kapside, kurios surinkimas vyksta užkrėstos ląstelės branduolyje, apvalkalu, dauginimosi tipu ir galimybe sukelti lėtinę. ir latentinė žmonių infekcija.
Herpes virusų klonavimas vyksta pagal šią schemą: spontaniška atsitiktinė pirminio „motinos“ viruso adsorbcija tikslinės ląstelės paviršiuje, „viriono nurengimas“ - apvalkalo ir kapsido padalijimas, viruso DNR infiltracija į branduolį. „dukterinių“ virionų susidarymas ir brendimas, formuojantis ant branduolinės membranos. Užsikrėtus ląstele, pavyzdžiui, 1 ar 2 tipo herpes simplex virusu, naujų virusinių baltymų sintezė prasideda po 2 valandų, o jų skaičius pasiekia maksimumą maždaug po 8 valandų apvalkalai, kapsidai ir DNR susidaro iš užkrėstoje ląstelėje esančių aminorūgščių, baltymų, lipoproteinų ir nukleozidų. Šios molekulės patenka į užkrėstą ląstelę iš intersticinių erdvių, nes išsenka tarpląstelinės atsargos. Šiuo atžvilgiu virusai priklauso nuo tarpląstelinio metabolizmo intensyvumo, kurį, savo ruožtu, lemia tikslinės ląstelės prigimtis. Didžiausias metabolizmo greitis būdingas trumpaamžėms epiteloidinio tipo ląstelėms, todėl herpeso virusai ypač gerai kolonizuoja epitelio ir gleivinės ląsteles, kraują ir limfinius audinius. Visiškai susiformavę ir paruošti tolesniam aktyviam dauginimuisi „dukteriniai“ infekciniai virionai užkrėstoje ląstelėje atsiranda po 10 valandų, o maksimalus jų skaičius tampa maždaug po 15 valandų. Virionų skaičius tam tikru mastu turi įtakos infekcijos plitimo greičiui ir paveikta zona.
Pirmosios kartos „dukteriniai“ herpeso virusai į aplinką (tarpląstelinius tarpus, kraują, limfą ir kitas biologines terpes) pradeda patekti maždaug po 18 valandų , apibendrinta citomegalovirusinė infekcija) – ant odos ar gleivinių bangomis atsiranda herpetinio bėrimo elementai. Laisvoje būsenoje herpeso virusai išlieka labai trumpai (nuo 1 iki 4 valandų) – tokia trukmė būdinga ūminio apsinuodijimo laikotarpiu herpeso virusinių infekcijų metu. Kiekvienos susiformavusių ir adsorbuotų herpeso virusų kartos gyvenimo trukmė yra vidutiniškai 3 dienos.
Epidemiologiniu požiūriu įdomiausia ši informacija apie herpeso virusus: virionai yra itin termolabūs – inaktyvuojami 50-52°C temperatūroje 30 minučių, 37,5°C temperatūroje 20 valandų, stabilūs esant 20 val. 70°C; Jie gerai toleruoja liofilizaciją ir ilgą laiką laikomi audiniuose 50% glicerolio tirpale. Ant metalinių paviršių (monetų, durų rankenų, vandens čiaupų) herpeso virusai išgyvena 2 valandas, ant plastiko ir medžio – iki 3 valandų, drėgnoje medicininėje vatoje ir marlėje – kol išdžiūsta kambario temperatūroje (iki 6 valandų).
Unikalios visų žmogaus herpeso virusų biologinės savybės yra audinių tropizmas, gebėjimas išlikti ir latentuoti užsikrėtusio žmogaus organizme. Patvarumas yra herpeso virusų gebėjimas nuolat arba cikliškai daugintis (daugintis) užkrėstose tropinių audinių ląstelėse, o tai sukuria nuolatinę infekcinio proceso vystymosi grėsmę. Herpes virusų latentinis laikotarpis yra morfologiškai ir imunochemiškai modifikuotų virusų išsaugojimas visą gyvenimą regioninių (palyginti su herpeso viruso įvedimo vieta) jutimo nervų ganglijų nervinėse ląstelėse. Herpes virusų padermės turi skirtingą patvarumą ir latentinį laiką bei jautrumą antiherpetiniams vaistams dėl jų fermentų sistemų savybių. Kiekvienas herpeso virusas turi savo išlikimo ir latencijos greitį. Tarp tiriamųjų šiuo atžvilgiu aktyviausi yra herpes simplex virusai, mažiausiai aktyvūs yra Epstein-Barr virusai.
Daugelio tyrimų duomenimis, iki 18 metų daugiau nei 90% miesto gyventojų yra užsikrėtę vienu ar daugiau mažiausiai 7 kliniškai reikšmingų herpeso virusų padermių (1 ir 2 tipo herpes simplex, vėjaraupių, citomegaloviruso, Epstein-Barr, Žmogaus 6 ir 8 tipo herpes). Daugeliu atvejų pirminė ir pakartotinė infekcija įvyksta oro lašeliniu būdu, per tiesioginį kontaktą arba per buities ir higienos reikmenis (bendrius rankšluosčius, nosines ir kt.). Taip pat buvo įrodyta, kad infekcijos plitimas per burną, genitalijas, burnos ertmę, perpylimas, transplantacija ir transplacentinis yra.
Herpes virusinės infekcijos yra plačiai paplitusios pasaulyje ir turi tendenciją nuolat augti. Herpes virusinės infekcijos bruožas – galimybė į infekcinį procesą įtraukti daugybę organų ir sistemų, o tai lemia herpeso virusų sukeliamų ligų įvairovę – nuo paprastų gleivinės infekcijų iki gyvybei pavojingų generalizuotų infekcijų. Svarbi herpeso virusų savybė yra gebėjimas po pirminės užsikrėtimo vaikystėje išlikti organizme visą gyvenimą ir vėl aktyvuotis veikiant įvairiems egzo ir endogeniniams provokuojantiems veiksniams.
Asmens užsikrėtimą šiais herpeso virusais lydi klinikiniai atitinkamos ūminės infekcinės ligos simptomai, dažniausiai ne daugiau kaip 50% žmonių, daugiausia vaikams: staigi eritema (6 tipo žmogaus herpeso virusas), aftinis stomatitas (herpes simplex virusai). 1 arba 2 tipai), vėjaraupiai (varicella-zoster virusas), infekcinė mononukleozė (Epstein-Barr virusas), į mononukleozę panašus sindromas (citomegalovirusas). Kitiems pacientams infekcija yra besimptomė, o tai ypač būdinga paaugliams ir suaugusiems. Be biologinių herpeso viruso padermės savybių, ūminių ir pasikartojančių herpeso virusinių ligų eigai įtakos turi individualios (amžiaus, lyties, filo- ir onkogenetinės) infekuoto žmogaus imuninio atsako į daugybę viruso antigenų savybės.
Dažnai, ypač kai organizmo imunoreaktyvumas mažėja, herpeso virusai veikia kaip oportunistiniai virusai, todėl pagrindinės ligos eiga sulėtėja su neįprastomis klinikinėmis apraiškomis. 1 ir 2 tipo herpes simplex virusai, taip pat CMV yra tarp TORCH infekcijų sukėlėjų. Jie atlieka svarbų vaidmenį sutrikdant žmogaus reprodukcinę funkciją ir vystantis sunkioms motinos, vaisiaus, naujagimio ir mažų vaikų ligoms.
Ligos, kurias sukelia HSV, CMV ir EBV virusai, laikomos AIDS rodikliais, nes jos dažnai nustatomos sergant šia patologija. 1988 m. jie buvo įtraukti į išplėstą atvejų, kuriems taikoma AIDS epidemiologinė priežiūra, apibrėžimą. Naujausių tyrimų rezultatai rodo kai kurių herpeso virusų (HHV-8, CMV, EBV ir kt.) vaidmenį daugelio piktybinių navikų vystymuisi: nosiaryklės karcinomai, Burkitt limfomai, B ląstelių limfomai, krūties vėžiui, žarnyno ir žarnyno vėžiui. prostatos adenokarcinoma, gimdos kaklelio karcinoma gimdos kaklelio kanalas, Kapoši sarkoma, neuroblastoma ir kt.
Didžiausią grėsmę sveikatai kelia herpetinės neuroinfekcijos (mirštamumas siekia 20 proc., o neįgalumo dažnis – 50 proc.), oftalmologinė pūslelinė (beveik pusei pacientų dėl to išsivysto katarakta ar glaukoma) ir lytinių organų pūslelinė.
Matyt, visos žinomos herpeso viruso infekcijos gali kartotis, tačiau ūminės formos transformacijos į pasikartojančią slenkstis ir priežastys skiriasi kiekvienam herpes viruso tipui. Paprastai herpeso virusinės infekcijos pasikartoja ne daugiau kaip 8-20% pacientų. Pasikartojančios pūslelinės virusinės ligos kai kuriems žmonėms gali būti suvokiamos kaip „lėtinės“, kai jos vystosi ilgus metus, ne tik griauna fizinę sveikatą ir gyvybinių sistemų funkcijas, bet ir psichologiškai itin neigiamai veikia pacientą. Todėl praktiniais tikslais herpeso virusinės infekcijos klasifikuojamos kartu atsižvelgiant į proceso lokalizaciją, pasikartojimą ir etiologiją ( ).
Herpes virusinių infekcijų pasikartojančios eigos priežastys yra įvairios. Vienas iš jų yra tai, kad ūminis herpes viruso procesas virsta lėtiniu, kai imuninė sistema akivaizdžiai „prisileidžia“. Jei dėl chemoterapijos ar ŽIV infekcijos įgytas imunodeficitas yra lengvai paaiškinamas, tai visi bandymai išsiaiškinti, kas sukelia pagrindinį imuninio atsako trūkumą imunologiškai pilniems žmonėms, sergantiems pasikartojančia herpeso virusine infekcija, buvo nesėkmingi. Kita priežastis, matyt, yra kiekybinės ir kokybinės tam tikros herpeso viruso padermės patvarumo ir latencijos ypatybės paciento organizme.
Herpetinės infekcijos diagnozė
Visi virusų nustatymo ir identifikavimo metodai yra pagrįsti šiais principais:
- viruso per se aptikimas (elektroninė mikroskopija);
- virusų aptikimas ir identifikavimas per su jais sąveikaujančias ląsteles (virusų kaupimasis jiems jautriose ląstelėse);
- virusų aptikimas ir identifikavimas naudojant antikūnus (MFA, ELISA, RAL, IB, RN, RSK);
- nukleorūgščių aptikimas ir identifikavimas (PGR, MG).
Elektroninė mikroskopija: greita diagnostika leidžia aptikti hepatitą B ar jų komponentus tiesiai iš paciento paimtuose mėginiuose ir greitai atsakyti per kelias valandas. Patogenas aptinkamas naudojant neigiamo kontrasto klinikinės medžiagos elektroninę mikroskopiją.
Serologiniai metodai yra prastesni informacijos turiniu ir jautrumu kitiems laboratorinės diagnostikos metodams ir neleidžia pakankamai tiksliai nustatyti konkrečios ligos formos etiologijos. Antikūnų titrai didėja
vėlyvose stadijose (kelias savaites) po užsikrėtimo ar viruso reaktyvacijos ir tuo pačiu metu imunodeficito asmenims jo gali nepastebėti. Norint nustatyti 4 kartus padidėjusį antikūnų titrą prieš herpeso virusinę infekciją (pirminės infekcijos rodiklį), būtina atlikti porinių serumų tyrimą. Serologiniai tyrimai (RSC, RN) pasižymi dideliu specifiškumu, tačiau santykinai mažu jautrumu, be to, juos sunku atlikti.
Imunofluorescencinis metodas ELISA, RAL ir IB buvo plačiai pritaikytas praktiškai.
Tiksliausias herpeso virusinės infekcijos diagnozavimo metodas yra viruso išskyrimas iš įvairių ląstelių kultūrų.
Herpes virusui aptikti naudojami molekuliniai biologiniai metodai: polimerazės grandininė reakcija ir molekulinės hibridizacijos reakcija, kurios leidžia aptikti virusinės nukleino rūgšties buvimą tiriamoje medžiagoje. PGR gali būti laikoma jautriausia ir greičiausia reakcija. Metodo jautrumas leidžia nustatyti vieną norimos DNR molekulę mėginiuose, kuriuose yra 10 ląstelių.
Herpes infekcijos gydymas
Herpes infekcijos gydymas išlieka iššūkiu iki šių dienų. Lėtinė proceso eiga veda į organizmo imuninę restruktūrizaciją: išsivysto antrinis imunodeficitas, slopinamas ląstelinis imuninis atsakas, mažėja nespecifinė organizmo gynyba. Nepaisant herpeso infekcijai gydyti naudojamų vaistų įvairovės, nėra vaistų, kurie visiškai išgydytų nuo herpeso. Herpes virusinė infekcija yra sunkiai kontroliuojama liga. Taip yra visų pirma dėl klinikinių pažeidimų įvairovės, virusų atsparumo vaistams išsivystymo ir herpeso virusų molekulinės mimikos buvimo. Todėl norint sėkmingai gydyti herpetinę infekciją, reikia parinkti tinkamą antivirusinį vaistą, jo dozę ir gydymo trukmę bei vartoti įvairių vaistų derinį. Siekiant padidinti gydymo veiksmingumą, gydymo režimai taip pat turi apimti imunobiologinius vaistus, kurie padeda koreguoti imuninę būklę, taip pat patogenetines priemones, kurios palengvina paciento būklę.
Šiuo metu visi antiherpetiniai vaistai skirstomi į 3 pagrindines antivirusinių vaistų grupes ( ).
Chemoterapinių vaistų (nenormalių nukleozidų: Valtrex, Vectavir, Famvir, Cymevene) veikimo mechanizmas yra susijęs su viruso DNR sintezės ir viruso replikacijos slopinimu konkurenciniu būdu slopinant viruso DNR polimerazę.
Imunomoduliuojančių vaistų (alpizarino, imunofano, likopido, polioksidonio) veikliosios medžiagos turi imunostimuliuojančių savybių, susijusių su ląsteliniu ir humoraliniu imunitetu, redokso procesais ir citokinų sinteze.
IFN induktoriai (amiksinas, neoviras, cikloferonas) derina etiotropinį ir imunomoduliacinį poveikį. Vaistai skatina endogeninio IFN (α, β, γ) susidarymą T ir B limfocitais, enterocitais ir hepatocitais.
Ypatingą vietą tarp antiherpes virusinės terapijos priemonių užima herpetinė vakcina, suaktyvinanti ląstelinį imunitetą ir jo imunokorekciją remisijos fazėje. Skiepijimas turi 2 tikslus: užkirsti kelią pirminei infekcijai ir latentinės būsenos atsiradimui, taip pat užkirsti kelią arba palengvinti ligos eigą.
Tačiau, nepaisant plataus antiherpetinių vaistų sąrašo, herpesas išlieka blogai kontroliuojama infekcija. Taip yra dėl patogeno genotipinių savybių, ilgalaikio viruso išlikimo organizme, antivirusiniams vaistams atsparių padermių susidarymo. Maksimalų klinikinį poveikį galima pasiekti tik racionaliai kompleksiškai gydant vaistus, turinčius skirtingus veikimo mechanizmus.
Sankt Peterburgo mokslinių virusologų ir infekcinių ligų specialistų grupė, vadovaujama V. A. Isakovo, pasiūlė herpeso infekcijos gydymo ir profilaktikos programą (4 lentelė).
Kompleksinės GI terapijos privalumai.
- Kartu vartojant antiherpetinius chemoterapinius vaistus ir imunobiologinius preparatus, gaunamas sinergetinis poveikis.
- Sumažinus antivirusinio CPP dozę, sumažėja šalutinio poveikio atsiradimo tikimybė, sumažėja toksinis poveikis paciento organizmui.
- Sumažėja šiam vaistui atsparių herpeso virusų padermių atsiradimo tikimybė.
- Pasiekiamas imunokorekcinis poveikis.
- Sutrumpėja ūminio ligos periodo trukmė ir gydymo trukmė.
Taigi GI terapija yra sudėtinga ir daugiakomponentė užduotis.
Kilus klausimams apie literatūrą, kreipkitės į redaktorių.
T. K. Kuskova, medicinos mokslų kandidatas
E. G. Belova, medicinos mokslų kandidatas
MGMSU, Maskva
UDC 578.3:616.523
M.T.Lutsenko, I.N.Gorikovas
Šiek tiek informacijos APIE HERPES VIRUSŲ MORFOLOGIJĄ IR JŲ SAVYBES
Tolimųjų Rytų kvėpavimo fiziologijos ir patologijos mokslo centras, Rusijos medicinos mokslų akademijos Sibiro skyrius,
Blagoveščenskas
Šiame darbe pateikiama literatūros informacija, apibūdinanti herpes simplex virusų struktūrą ir jų sąveikos su tikslinėmis ląstelėmis mechanizmą.
Raktažodžiai: virusas, herpesas.
SANTRAUKA M.T.Lutsenko, I.N.Gorikovas
KIEK DUOMENŲ APIE HERPES VIRUSUS
MORFOLOGIJA IR JŲ SAVYBĖS
Darbe pateikiami pamatiniai duomenys, apibūdinantys paprastų herpes virusų struktūrą ir jų sąveikos su tikslinėmis ląstelėmis mechanizmą.
Raktažodžiai: virusas, herpesas.
Herpes virione nustatomi 3 komponentai: 1) nukleonas, lokalizuotas centrinėje dalyje; 2) kapsidė, dengianti nukleoidą ir pavaizduota kapsomerų; 3) apvalkalai, supantys šiuos struktūrinius darinius. Herpes virionų apvalkalas dažniausiai išlaiko šešiakampę formą. Korpuso skersmuo svyruoja nuo 170 iki 210 nm. Yra dvi ar daugiau nukleokapsidų, turinčių bendrą apvalkalą. Dažnai randamos viruso dalelės, kurios neturi apvalkalo. Kapsidas paprastai yra šešiakampės formos. Kiekvienas kapsido paviršius yra lygiakraštis trikampis, susidedantis iš 15 subvienetų (intervalas tarp subvienetų yra 3 nm). Taikant neigiamo kontrasto metodą, buvo nustatyta, kad herpeso virusų kapsidas yra ikosaedras. Kapsomerai yra tuščiavidurės struktūros, kurių skerspjūvis yra penkiakampė ir šešiakampė. Ikozaedro kraštą vaizduoja 5 kapsomerai. 12 viršūnių sudaro viena iš kapsomerų ir yra apsupta penkių gretimų. Kiti trikampio veidų kapsomerai taip pat apriboti iki penkių gretimų. Kapsomeras išlaiko pailgos prizmės formą. Jo matmenys yra 9,5 x 12,5 nm. Ikozaedro viršūnės skerspjūvyje jie turi penkiakampę formą. Likę kapsido paviršiaus kapsomerai yra šešiakampės formos su vidine anga iki 4 nm. Taigi, pūslelinės viriono kapsidą vaizduoja 162 kapsomerai, kurie yra supakuoti simetriškai, santykiu 5:3:2 (1 pav.). Atliekant elektroninę mikroskopiją, vyrauja virionai (su apvalkalu arba be jo), kurių centrinė dalis neprasiskverbia fosfovolframo rūgštis. Šie virionai
sutartinai vadinami „pilnais“, tai yra, juose yra nukleoidų. Tuo pačiu metu nustatomi virionai, kurių centrinėje dalyje aptinkama fosfotungsto rūgšties. Šis morfologinis faktas leidžia juos vadinti „tuščiais“ virionais ir daryti prielaidą, kad jiems trūksta nukleoido. Tokie virionai paprastai turi aiškių kontūrų kapsidą. Jame yra iki 24 kapsomerų. Anot autoriaus, šešiakampės erdvės, apribotos kapsidės apvalkalo, kurioje aiškiai kontūruojama fosfotvolframo rūgštis, vidutinis dydis yra 78 nm (2 pav.).
Ryžiai. 2. Herpes simplex virusas. Užkrėstos fibroblastų ląstelės dalis. Nesubrendę virionai ląstelės branduolyje (pagal A.F. Bocharovą). Didinimas ><160000.
Herpes virusų virionams būdinga netaisyklinga sferinė forma. Jie turi 120-200 nm skersmenį ir 4 pagrindinius komponentus: elektronų tankią šerdį; ikosaedrinė nukleokapsidė; elektronų tankus vidinis apvalkalas (tegumentas) ir išorinė membrana (apvalkalas). Šerdį sudaro DNR, susijusi su baltymais. Kapsidės skersmuo svyruoja nuo 100 iki 110 nm. Jis turi ikosaedro formą, kurioje identifikuojama iki 162 kapsomerų (150 heksamerų ir 12 pentamerų). Pastarieji dedami po 5 ant kiekvieno briaunos (krašto). Vidinį apvalkalą vaizduoja rutulinės baltymų molekulės, o išorinis apvalkalas yra dvisluoksnė lipidinė membrana su baltymų išsikišimais, apibrėžtais jo struktūroje.
Herpes simplex virusų genetinį aparatą sudaro linijinė dvigrandė DNR. DNR molekulinė masė svyruoja nuo 80 iki 150 x 1 daltono. Viruso genomas gali koduoti daugiau nei 60 genų produktų. Virionuose aptinkama daugiau nei 30 polipeptidų: 7 glikoproteinai (glikoproteinai gB, gC, gD, gE gF, gG ir gX) yra aiškiai vizualizuojami paviršiuje ir dalyvauja formuojant virusą neutralizuojančius antikūnus. Kapsidėje aptikti šeši baltymai, įskaitant ATPazę ir baltymų kinazę. Kiti baltymai (ypač timidino kinazė) yra nestruktūriniai baltymai ir yra sintetinami viruso dauginimosi ląstelėje šeimininkėje metu. Infekciniuose agentuose nustatomi antigenai, susiję su vidinėmis baltymų molekulėmis ir išoriniais glikoproteinais. Tačiau pagrindiniai imunogenai išlieka gB, gC ir gD. Daugiau nei 20% lipidų yra nustatyta išgrynintuose pilnuose virionuose.
Herpes simplex virusų replikacija ląstelėje yra daugiapakopis procesas (3 pav.). Herpes simplex virusas neturi galimybės daugintis savarankiškai ir dauginasi tik gyvoje ląstelėje. Patogeno dauginimosi procesas apima šiuos etapus:
1) sąveika su receptoriumi ląstelės šeimininkės paviršiuje;
2) prasiskverbimas į ląstelę;
3) kapsido išsiliejimas;
4) transkripcija;
5) iRNR susidarymas po transkripcijos;
6) viruso baltymo transliacija;
7) baltymų formavimas ir modifikavimas;
8) viruso genomo (DNR arba RNR) replikacija;
9) tarpląstelinis viruso dalelių kaupimasis;
10) virionų pašalinimas iš užkrėstos ląstelės.
Pirmajame etape herpes simplex virusas sąveikauja su ląstelės receptoriumi ir endocitozės būdu patenka į ląstelę. Kai kapsidas yra veikiamas, jis pasirodo citozolyje. Susidaręs DNR-baltymų kompleksas dažniausiai patenka į branduolį. Tada kapsidas sunaikinamas ir viriono DNR pasiekia nukleoplazmą. Čia jis pradeda veikti, transkribuojamas ląstelinės RNR polimerazės. At
Tai apima itin ankstyvą, ankstyvą ir vėlyvą transkripciją, mRNR apdorojimą, taip pat užkoduotų produktų sintezę su jų daliniu atvirkštiniu transportavimu per kariolemą.
Ryžiai. 3. Herpes viruso replikacijos ciklas (diagrama)
Tada DNR replikuojama, kad susidarytų dukterinės molekulės ir nesubrendusios kapsidės. Tuo pačiu metu registruojamas jų pumpuravimas per kariolemą, taip pat subrendusių kapsidų susidarymas ant endoplazminio tinklo membraninių struktūrų, jų pernešimas į paviršių per modifikuotus citoplazminio tinklo elementus ir išėjimas į išorę (1 pav.). 3). Pažymėtina, kad ląstelės šeimininkės branduolyje replikacijos proceso metu fiksuojama virusinės DNR transkripcija ir vyksta susidariusios RNR transformacijos į brandžią iRNR procesas. Ląstelės šeimininkės citoplazmoje virusinė mRNR paverčiama baltymu (didžiausias kiekis susidaro skaidant ir glikozilinant). Herpes simplex viruso geno ekspresiją reguliuoja viruso baltymai, kurie lemia nuoseklią mRNR ir baltymų ekspresiją. Viruso DNR replikacija vyksta branduolyje. Viruso dalelės susidaro iš naujai susintetintos virusinės DNR ir viruso kapsidų baltymų branduolio membranos viduje. Virionai palieka užkrėstas ląsteles susiliedami su ląstelės membrana arba dėl ląstelių elementų citolemos lizės.
Dauginimosi užkrėstoje ląstelėje metu herpes simplex virusas specifiškai veikia jos fermentų sistemas, ypač tas, kurios tiesiogiai dalyvauja patogeno polinukleotidų grandinės sintezėje iš nukleozidų ir mononukleotidų (kinazių, ribonukleotidų reduktazės, DNR polimerazės ir nukleazių). ). Autorių teigimu, viruso ir ląstelės sąveikoje itin svarbią reikšmę turi timidino kinazė, kuri ATP pagalba katalizuoja timidino fosforilinimą ir timidino monofosfato bei adenozino difosfato susidarymą. Yra žinoma, kad timidino kinazė dalyvauja deoksicitidino, deoksikiuridino, acikloguanozino, taip pat kai kurių sintetinių nukleozidų, naudojamų šios infekcijos chemoterapijoje, fosforilinimo procese.
Viruso DNR replikacija apima viruso DNR polimerazę, kuri sąveikauja su viruso sukeltu DNR surištu baltymu. Paskutinė forma
sudaro kompleksus su DNR ir aptinkamas elektroniniu mikroskopu.
Esant pirminiam pažeidimui, patogeno replikacija stebima jo invazijos vietoje. Paprastai virusas patenka į ganglijas per hematogeninį plitimą arba per aksoplazmą. Herpes simplex virusui būdingas ilgalaikis išlikimas.
Latencija yra vienas iš patogenų išsaugojimo žmogaus kūno ląstelėje mechanizmų, kurių imuninė sistema neleidžia sudaryti sąlygų visapusiškam ūminiam infekciniam-uždegiminiam procesui sąveikaujant makro- ir mikroorganizmui (virusui). . Formuojantis lėtinei virusinei infekcijai, itin svarbu:
a) genetiškai nulemto ląstelių atsparumo herpeso virusui buvimas. Tokiu atveju patogenų dauginimasis vyksta be citodestrukcinio poveikio arba registruojamas stabilių ląstelių elementų, kuriuose nustatomi virionai, atranka;
b) pūslelinės infekcijos chroniškumas stebimas tuo atveju, kai patogenas yra nuolat veikiamas dideliu kiekiu inhibitorių (antikūnų, interferono, antivirusinių vaistų ir kt.);
c) gali būti, kad įvairių tipų patogenų evoliucija lėmė virusų egzistavimą DNR-RNR transkriptų įvairaus laipsnio heterogeniškumo ir užkrečiamumo nukleotidų pavidalu ląstelės genome. Šie virusiniai dariniai, greičiausiai, gali sudaryti asociacijas su kitais patogenais ląstelėse, turinčiose tam tikrą genetiškai nulemtą atsparumą;
d) nustatomi herpeso virusai, atsparūs imunokompetentingoms ląstelėms;
e) dažnai herpeso virusų sąveikos su ląstelėmis metu nepastebima jų naikinimo, o tokių virusų dalijimosi procese vizualizuojamas pastarųjų perkėlimas į dukterines ląsteles. Tuo pačiu metu tarpląstelinės citoplazminės struktūros aktyviai dalyvauja virionų reprodukcijoje.
Pūslelinės reaktyvaciją sukeliantys taškai yra karščiavimas, įvairios stresinės situacijos, traumos ir virškinimo sutrikimai. Atnaujinant nuolatines lėtas virusines infekcijas, žmogaus gyvenimas Rusijos Federacijos Tolimosios Šiaurės Azijos dalies sąlygomis vaidina pagrindinį vaidmenį. Be to, eksperimentiškai buvo nustatytas herpeso viruso adsorbcijos padidėjimas ląstelės paviršiuje esant žemai temperatūrai, o likę šio patogeno sąveikos su ląstelės membrana etapai daugiausia atliekami aukštesnėje aplinkos temperatūroje. Atsižvelgiant į tai, neįmanoma atmesti specifinio ryšio, kuris išsivysto tarp bakterinės floros, kolonizuojančios kvėpavimo takus, šlapimo, lyties organus ir virškinamąjį traktą, su virusais, kurie yra patvarios formos. Tačiau yra žinoma
kad tam tikromis sąlygomis žema temperatūra prisideda prie mikroorganizmų populiacijos išsaugojimo ir jų kolonijų skaičiaus padidėjimo. Autorių teigimu, mažėjant aplinkos temperatūrai, didėja bakterijų virulentiškumas (didėja jų mobilumas, o tai lemia jų chemotaksines savybes, didėja kapsulių susidarymas ir toksinę funkciją atliekančių biopolimerų, taip pat patogenines patogenines savybes apibūdinančių fermentų sintezė). ). Taigi regionuose, kuriuose temperatūra žema, gali išsivystyti ypatingas „bakterijų – DNR – virusų“ sistemos ryšys. Literatūroje pateikiami labai įtikinami klinikiniai, imunologiniai ir virusologiniai duomenys, rodantys Tolimojoje Šiaurėje gyvenančių gyventojų atsparumo specifiškumą: ištrintų ir lėtinių ligų formų vyravimą; žemas atvykėlių gyventojų vaikų imunologinio atsparumo lygis, palyginti su vietiniais Šiaurės gyventojais; skiepijimo grafiko pažeidimas dėl ilgalaikių kontraindikacijų, dėl kurių padaugėja žmonių, jautrių virusinėms infekcijoms. Įrodyta, kad atšiauriomis klimato sąlygomis organizmo atsparumą veikia:
1) migruojančių gyventojų dezadaptacija persikėlus gyventi į nuolatinę gyvenamąją vietą ir trumpalaikių žmonių buvimo atostogų metu pietiniuose Rusijos regionuose;
2) nepalankių biologinių, geocheminių ir žmogaus sukeltų veiksnių poveikis (poliarinė naktis, mikro- ir makroelementų trūkumas, vitaminų trūkumas, regioninė patologija (helmintozė, kraujasiurbių vabzdžių pernešamos virusinės infekcijos), taip pat ultravioletinė ir foninė spinduliuotė ;
3) čiabuvių ir imigrantų gyventojų jautrumo ir infekcijos eigos skirtumai dėl gyvenimo šiaurėje trukmės ir jų morfofunkcinių savybių;
4) organizacinės ir imunologinės vakcinų profilaktikos problemos dėl mažo gyventojų tankumo, dėl ko tarp paskiepytų moterų daugėja seronegatyvių pacientų;
5) gyventojų, formuojančių neimunines grupes ir infekcijos nešiotojus, lyties, amžiaus ir socialinės struktūros išskirtinumas.
Remiantis kai kuriais duomenimis, epidemiologinio ir imunologinio citomegalovirusinės infekcijos tyrimo metu Tolimojoje Šiaurėje vietinių ir svetimų gyventojų motinoms ir naujagimiams, iš kitų Rusijos regionų migravusioms moterims citomegalovirusas ląstelėse buvo aptiktas dažniau (30,8 proc.). palyginti su aborigenais (12,2 proc.).
Tiriant specifinį imunitetą, komplementą fiksuojantys antikūnai aptinkami 51,9% vietinės populiacijos moterų ir 52,9% imigrantų gimdymo metu. Tuo pačiu metu tarp vietinių gyventojų yra mažesnis seropozityvių ne nėščių pacientų skaičius (35,3 %).
didesnis skaičius (38,1 proc.) yra tarp besilankančių moterų. Reikšmingi skirtumai, kuriuos atrado autoriai (p<0,05) между небеременными и беременными пациентками позволяют говорить о значении геста-ционного процесса в реактивации цитомегаловируса у женщин.
Tyrimai rodo, kad kai kuriais žiemos ir pavasario-vasaros mėnesiais nėščioms moterims padaugėja herpes simplex viruso išskyrimo. Didžiausias sergamumas herpeso infekcija žiemą yra susijęs su temperatūros sumažėjimu, o vasarą - su saulės aktyvumo ir foninės spinduliuotės padidėjimu.
A gripo virusai, taip pat RNR ir DNR kvėpavimo takų virusai gali atlikti pagrindinį vaidmenį sutrikdant santykių pobūdį „žmogaus ir herpes simplex viruso“ sistemoje. Taigi A gripo epidemijos ar kitų patogenų cirkuliacijos metu pacientų imuninės būklės pokyčiai prisideda prie herpeso viruso suaktyvėjimo ir jo perėjimo į infekcinę formą, sukeliančią subklinikinį ar klinikinį ligos vaizdą. A gripui, taip pat gripo protrūkių nustatymo metu
B, 1-3 tipo paragripo, rinoscintinės ir adenovirusinės infekcijos, pacientams kliniškai diagnozuojama pūslelinė, pasireiškianti bėrimais ant lūpų, nosies sparnų odos, skruostų, ausų ir vokų odos, taip pat ant burnos ertmės gleivinės. Herpetiniai bėrimai sergantiesiems A gripu ant lūpų ir veido odos atsiranda 3-4 ligos dieną. Klinikiniai pūslelinės požymiai nustatomi 14-25% visų sergančiųjų gripu.
Herpeso infekcijai vystytis svarbūs veiksniai, tokie kaip patogenų adsorbcijos inhibitoriai ir specifinis antivirusinis imunitetas. Yra cheminių medžiagų, kurios gali sutrikdyti kontakto tarp herpeso viruso ir somatinės ląstelės citolemos užmezgimą dėl konkurencijos dėl įvairių receptorių, užtikrinančių patogeno adsorbcijos procesą.
LITERATŪRA
1. Barinskis I.F. Hcgrc8\"tc1ac šeima // Bendroji ir specifinė virusologija / redagavo V.M. Ždanovas,
S. Gaidamovičius. M.: Medicina, 1982. T.2. S.".375-412.
2. Glinskikh N.P. Nežinoma epidemija: pūslelinė (patogenezė, diagnostika, klinika, gydymas). Smolenskas: Farmacija, 1997. 162 p.
3. Dubovas A.V. Žmogaus ir viruso sistemos prisitaikymas Tolimosios Šiaurės sąlygomis // Žmogaus adaptacija įvairiomis klimato-geografinėmis ir pramoninėmis sąlygomis: abstrakcija. ataskaita III Visasąjunginė. konf. Novosibirskas, 1981. T.Z. P.98-99.
4. Infekcinių ligų epidemiologijos ypatumai Azijos Tolimojoje Šiaurėje / Egorov I.Ya. [ir kiti] // Epid. ir inf. ligų. 1999. Nr.3. P.60-62.
5. Genitalijų herpetinės infekcijos nėštumo metu klinika / Malevich Yu.K. [ir kiti] // Akušas. igin. 1986. Nr 10. P.69-71.
6. Malevičius Yu.K., Kolomiets A.G. Perinatalinės herpetinės infekcijos patogenezė // Problemos. apsauginis kilimėlis. ir vaikai 1987. T.32, Nr. 1. P.64-68.
7. Petrovičius Yu.A., Terekhina N.A. Herpes simplex viruso fermentų strategija // Uspekhi sovrem, biol. 1990. T. 109, 1 laida. P.77-89.
8. Smorodintsevas A.A., Korovinas A.A. Gripas. JL: Medgiz, 1961. 372 p.
9. Sokolovas M.I. Ūminės kvėpavimo takų virusinės infekcijos: etiologija, laboratorinė diagnostika, epidemiologija, profilaktika. M.: Medicina, 1968. 259
10. Solovjovas V.D., Balandinas I.G. Biocheminis viruso ir ląstelės sąveikos pagrindas. M.: Medicina, 1969. 124 p.
11. Somovas G.P., Varvaševičius T.N. Žemos temperatūros įtaka kai kurių patogeninių bakterijų virulentiškumui // Žurnalas. mikrobiol. 1992. Nr.4. P.62-66.
12. Sorinson S.N. Infekcinės ligos ambulatorinėje praktikoje: vadovas gydytojams. Sankt Peterburgas: Hipokratas, 1993. 320 p.
13. Sukhikh G.T., Valko J.I.B., Kulakov V.I. Imunitetas ir lytinių organų pūslelinė. N. Novgorodas-Maskva: leidykla NGMA, 1997. 224 p.
14. Epidemiologiniai ir imunologiniai citomegalijos tyrimai motinoms ir naujagimiams tarp vietinių ir ateivių Tolimojoje Šiaurėje / Tyukavkin V.V. [ir kiti] // Viruso klausimai. 1985. Nr.2. P.215-219.
15. Shubladze A.K., Bychkova E.N., Barinsky I.F. Viremija sergant ūminėmis ir lėtinėmis infekcijomis. M.: Medicina, 1974. 176 p.
16. Vaughanas P.J., Purifoy D.J., Powellas K.L. DNR surišantis baltymas, susijęs su herpes simplex viruso DNR polimeraze // J. Virol. 1985. T. 53. P.501-508.
17. Wildy P. Virusų portretai. Herpes virusas // Intervirologija. 1986. T. 25. P.117-140.
Gauta 2010-10-11
Michailas Timofejevičius Lutsenko, laboratorijos vadovas, 675000, Blagoveščenskas, g. Kalinina, 22 m.;
Michailas T. Lucenko, 22, Kalinino g., Blagoveschensk, 675000;
2 tipo HSV (2 tipo Herpes simplex virusas – HSV-2) arba žmogaus herpeso virusas HVCh-2;
3. Vėjaraupių virusas – herpes zoster (Varicella-zoster virusas – VZV), arba žmogaus herpesvirusas HHV-3;
4. Epstein-Barr virusas – EBV (Epstein-Barr virusas, EBV), arba žmogaus herpesvirusas HHV-4;
5. Citomegapovirusas – CMV, arba žmogaus herpesvirusas HHV-5;
6. Žmogaus herpeso virusas b tipo – HHV-6 (Human herpesvirus – HHV-6), arba žmogaus herpesvirusas HHV-b;
7. 7 tipo žmogaus herpesvirusas – HHV-7 (Human herpesvirus – HHV-7);
8. 8 tipo žmogaus herpesvirusas – HHV-8 (Human herpesvirus – HHV-8).
„Į pošeimį taip pat priklauso senojo pasaulio beždžionių B virusas, sukeliantis mirtinus neurologinius pažeidimus.
Ryžiai. 4.26.
Ryžiai. 4.28
Reprodukcija. Prisijungęs prie ląstelės receptorių, viriono apvalkalas susilieja su ląstelės membrana (1, 2). Išlaisvinta nukleokapsidė (3) pristato viruso DNR į ląstelės branduolį. Toliau dalis viruso genomo transkribuojama (naudojant nuo ląstelinės DNR priklausomą RNR polimerazę); susidariusios mRNR (4) prasiskverbia į citoplazmą, kur vyksta ankstyviausių alfa baltymų (I), turinčių reguliacinį aktyvumą, sintezė (transliacija). Tada sintetinami ankstyvieji beta baltymai (P) – fermentai, įskaitant nuo DNR priklausomą DNR polimerazę ir timidino kinazę, dalyvaujančius viruso genominės DNR replikacijoje. Vėlyvieji gama baltymai (L) yra struktūriniai baltymai, įskaitant kapsidą ir glikoproteinus (A, B, C, D, E, F, G, X). Glikoproteinai yra difuziškai greta branduolio apvalkalo (5). Besiformuojanti kapsidė (6) yra pripildyta viruso DNR ir pumpurų per modifikuotas branduolio apvalkalo membranas (8). Judėdami per Golgi aparatą, virionai pernešami per citoplazmą ir išeina iš ląstelės egzocitozės (9) arba ląstelių lizės (10) būdu.
Kliniškai reikšmingi šeimos nariai
Herpes simplex virusas priklauso Herpesviridae šeimai, Simplexvirus genčiai. Sukelia paprastoji pūslelinė, kuriai būdingi pūsliniai bėrimai ant odos, gleivinės, centrinės nervų sistemos ir vidaus organų pažeidimai, taip pat visą gyvenimą trunkantis ligos nešiojimas (persistavimas) ir atkryčiai.
Herpes simplex virusas apima du tipus: HSV-1 ir HSV-2; paplitęs visur, paveikia didžiąją dalį pasaulio gyventojų ir kūne egzistuoja latentiniu pavidalu iki reaktyvacijos.
HSV-1 pirmiausia pažeidžia burną, akis ir centrinę nervų sistemą, o HSV-2 – lytinius organus, todėl jis vadinamas genitalijų paderme.
Struktūra. HSV struktūra yra panaši į kitų herpes virusų. HSV genomas koduoja apie 80 baltymų, reikalingų viruso dauginimuisi, viruso sąveikai su kūno ląstelėmis ir imuniniam atsakui. HSV koduoja 11 glikoproteinų, kurie yra prisijungimo baltymai (gB, dS, gD, dN), sulieti baltymai (dB), struktūriniai baltymai, imuniniai „išvengimo“ baltymai (dS, dE, gl) ir kt. Pavyzdžiui, C3 komponentas komplementas jungiasi prie dS, o IgG Fc fragmentas prisijungia prie gE/gl komplekso, užmaskuodamas virusą ir virusu užkrėstas ląsteles. Yra glikoproteinų, kurie turi bendrus antigeninius determinantus (gB, gD) HSV-1 ir HSV-2.
Ryžiai. 4.27. Itin plonos Epstein-Barr viruso dalies elektronų difrakcijos modelis (pagal A. F. Bykovsky)
Ryžiai. 4.29. Itin plonos HSV dalies elektronų difrakcijos modelis: 1 - apvalkalas; 2 - kapsidas; 3 - apvalkalas. (Pagal A. F. Bykovsky ir kt.)
Ryžiai. 4.30.
Mikrobiologinė diagnostika. Tiriamas herpetinių pūslelių turinys, seilės, ragenos atraižos, kraujas, sperma, šlapimas, smegenų skystis ir smegenys, mirties atveju. Tepinėliuose, nudažytuose pagal Romanovsky-Giemsa, pastebimas sincitas - milžiniškos daugiabranduolinės ląstelės su išsiplėtusiomis citoplazmomis ir intranukleariniais Cowdrey inkliuzais. Jie užkrečia HeLa ląstelių kultūrą, Hep-2 ir žmogaus embrioninius fibroblastus. Vykdoma viščiukų embrionų ar žindomų pelių intracerebrinė infekcija, kuriai išsivysto encefalitas. Viruso identifikavimas: RIF ir ELISA, naudojant monokloninius antikūnus; PGR. Serodiagnostika atliekama naudojant RSK, RIF, ELISA ir PH, remiantis antikūnų titro (IgM, IgG) padidėjimu.
Specifinė pasikartojančio herpeso profilaktika remisijos laikotarpiu pakartotinai skiriant inaktyvuotą kultūrinę herpetinę vakciną.