A herpeszvírus morfológiája és szerkezete. Herpes simplex vírus

Taxonómia: Herpesviridae család. Alphaherpesviruses alcsalád, Simplexvirus nemzetség

A vírus tulajdonságai:

Szerkezet. A HSV genom körülbelül 80 fehérjét kódol, amelyek szükségesek a vírus szaporodásához és a test sejtjeivel való kölcsönhatáshoz, valamint az immunválaszhoz. A HSV 11 glikoproteint kódol

Termesztés. A vírus tenyésztéséhez csirkeembriót (a héjon kis, sűrű plakkok képződnek) és sejttenyészetet használnak, amelyben citopátiás hatást vált ki, óriási, többmagvú sejtek megjelenése formájában, intranukleáris zárványokkal.

Antigén szerkezet. A vírus számos antigént tartalmaz, amelyek mind a belső fehérjékhez, mind a külső héj glikoproteinjéhez kapcsolódnak. Ez utóbbiak a fő immunogének, amelyek indukálják az antitestek termelését és a celluláris immunitást. Két szerotípus létezik: az 1-es típusú HSV és a 2-es típusú HSV.

Ellenállás. A vírus instabil, érzékeny a napfényre és az UV sugárzásra.

Járványtan. A fertőzés forrása a beteg.

A HSV-1 és a HSV-2 elsősorban érintkezés útján (hólyagos folyadékkal, nyállal, szexuális érintkezéssel), háztartási cikkekkel, ritkábban levegőcseppekkel, a méhlepényen keresztül, valamint a gyermek születésekor terjed.

Mindkét típusú vírus okozhat szájüregi és genitális herpeszt. A HSV-1 leggyakrabban a szájüreg és a garat nyálkahártyáját érinti, agyvelőgyulladást okozva, a HSV-2 pedig a nemi szerveket (genitális herpesz).

Patogenezis. Vannak elsődleges és visszatérő herpes simplexek. Gyakrabban a vírus tünetmentes vagy látens fertőzést okoz.

Elsődleges fertőzés. A vesicle a herpes simplex megnyilvánulása a hámsejtek degenerációjával. A vezikula alapját többmagvú sejtek alkotják. Az érintett sejtmagok eozinofil zárványokat tartalmaznak. Egy idő után a hólyag teteje megnyílik, és fekély képződik, amelyet hamarosan varasodás borít, kérget képezve, majd gyógyulás következik be.

A hám bejárati kapuját megkerülve a vírusok érzékeny idegvégződéseken haladnak át a nukleokapszidok további mozgásával az axon mentén a szenzoros ganglionokban lévő idegsejtekbe. A vírus szaporodása egy neuronban a halálával végződik. Egyes herpeszvírusok a ganglionsejteket elérve látens fertőzés kialakulásához vezethetnek, amelyben a neuronok nem pusztulnak el, hanem tartalmazzák a vírusgenomot. A legtöbb ember (70-90%) a vírus egész életen át tartó hordozója, amely a ganglionokban megmarad, és látens, tartós fertőzést okoz az idegsejtekben.

Lappangó fertőzés szenzoros neuronok a HSV neurotróp herpeszvírusok jellegzetes vonása. A látensen fertőzött neuronokban az érintett ganglion sejtjeinek körülbelül 1%-a hordozza a vírusgenomot.

Klinika. A lappangási idő 2-12 nap. A betegség viszketés, duzzanat és folyadékkal teli hólyagok megjelenésével kezdődik az érintett területeken. A HSV a bőrt (vezikulák, ekcéma), a száj nyálkahártyáját, a garatot (sztomatitisz) és a beleket, a májat (hepatitis), a szemet (keratitis) és a központi idegrendszert (encephalitis) érinti. A visszatérő herpeszt a ganglionokban megőrzött vírus reaktivációja okozza. Ismétlődő kiütések, szervek és szövetek károsodása jellemzi.

Nemi szervek fertőzése a test más érintett területeiről származó autoinokuláció eredménye; de a fertőzés leggyakoribb útja a szexuális. Az elváltozás hólyag képződésében nyilvánul meg, amely elég gyorsan kifekélyesedik.

A herpes simplex vírus az újszülöttnek az anya születési csatornáján való áthaladása során kerül be, aminek következtében újszülöttkori herpesz. Az újszülöttkori herpesz a születést követő 6. napon észlelhető. A vírus általános szepszis kialakulásával terjed a belső szervekben.

Immunitás. A fő immunitás sejtes. HRT alakul ki.

Mikrobiológiai diagnosztika. A herpetikus hólyagok tartalmát, a nyálat, a szaruhártya-kaparékot, a vért és a cerebrospinális folyadékot használják fel. A festett kenetekben óriási többmagvú sejteket, megnagyobbodott citoplazmájú sejteket és intranukleáris zárványokat figyeltek meg.

A vírus izolálásához HeLa-t, Hep-2 sejteket és humán embrionális fibroblasztokat fertőznek meg a vizsgált anyaggal.

A gázanaerob fertőzés kórokozói. Morfológia, biológia. Toxinok és toxin-enzimek. Laboratóriumi diagnosztika, gyorsított diagnosztikai módszerek. Járványtan. Szeroterápia és szeroprofilaxis. Aktív immunizálás.

Az anaerob fertőzés olyan betegség, amelyet obligát anaerob baktériumok okoznak e mikrobák életének kedvező körülmények között. Az anaerobok bármely szervre és szövetre hatással lehetnek. Az obligát anaerobok két csoportra oszthatók: 1) spórákat képző baktériumok (clostridiumok) és 2) nem spórás vagy úgynevezett nem klostridiális anaerobok. Előbbiek clostridiosis, utóbbiak különböző lokalizációjú gennyes-gyulladásos betegségeket okoznak. Mindkét baktériumcsoport képviselői az opportunista mikrobák közé tartoznak.

Gáz gangréna- a Clostridium nemzetségbe tartozó baktériumok által okozott sebfertőzést a túlnyomórészt izomszövet gyorsan fellépő nekrózisa, súlyos mérgezés és kifejezett gyulladásos jelenségek hiánya jellemzi.

Taxonómia. A kórokozók a Clostridium nemzetség Firmicutes osztályának több faja. A fő képviselők a C.perfringens, C.novii, C.ramosum, C.septicum stb. A C.perfringens az első helyen áll az előfordulás gyakorisága és az okozott betegség súlyossága tekintetében.

Morfológiai és kulturális tulajdonságok. Rúd alakú, Gram-pozitív baktériumok, amelyek spórákat képeznek. Az érintett szövetekben a gáz gangréna clostridiumok kapszulákat képeznek, amelyek antifagocita aktivitással rendelkeznek, és a környezetbe kerülve spórákat képeznek.

Antigén tulajdonságok és toxinképződés: A clostridiumok mindegyik típusa szerovariánsokra oszlik, amelyek exotoxinokat termelnek, és antigén tulajdonságaikban különböznek egymástól. Például a C. perfringens toxin 6 szerovariánsra oszlik: A, B, C, D, E és F. Ezek közül az A és F patogén az emberre, a többi pedig az állatokra. A C. novii a toxin antigén tulajdonságai alapján A, B, C és D szerovariánsokra oszlik. Egyes toxinok enzimtulajdonságokkal rendelkeznek.

Patogenitási tényezők: A gázgangrén klostrídiumai exotoxint - a-toxint - termelnek, amely lecitináz, valamint hemolizin, kollagenáz, hialuronidáz és DNáz. Az exotoxinok a clostridiumok minden típusára jellemzőek.

Járványtan. Súlyos sérülések és sebek idő előtti sebészeti kezelése esetén. A gázgangréna epidemiológiájában nagy jelentősége van a sebek talajszennyezettségének.

Patogenezis. A gázgangrén kialakulásához számos körülmény járul hozzá: mikrobák bejutása a sebbe (a betegséget általában többféle anaerob, ritkábban egy-egy anaerob társulása okozza), nekrotikus szövet jelenléte, ill. csökkent ellenállás. A nekrotikus szövetekben az anaerobok gyakran találnak hipoxiás körülményeket, amelyek kedvezőek a szaporodásukhoz. Az általuk termelt toxinok és enzimek az egészséges szövetek károsodásához és a szervezet súlyos általános mérgezéséhez vezetnek; Az α-toxin, a lecitináz lebontja a lecitint, amely a sejtmembránok fontos összetevője. A szekretált hialuronidáz és kollagenáz növeli a szövetek permeabilitását, és hozzájárul a mikroba terjedéséhez a környező szövetekben.

Klinika: A lappangási idő rövid - 1-3 nap. Duzzanat, gázképződés a sebben, a szervezet súlyos mérgezésével.

Immunitás: A fertőzés nem hagyja el az immunitást. Az antitoxinok vezető szerepet játszanak a méreganyagok elleni védekezésben.

Mikrobiológiai diagnosztika: A kutatáshoz szükséges anyagot (érintett szövetdarabok, sebváladék) mikroszkóposan megvizsgáljuk. A diagnózis megerősítése a grammos „+” rudak kimutatásával az anyagban leukociták hiányában. Bakteriológiai vizsgálatot végeznek - C. perfringens kimutatása székletben - élelmiszer eredetű toxikus fertőzés;

Kezelés: Sebészeti: a nekrotikus szövet eltávolítása. Antitoxikus szérumokat adnak be, antibiotikumokat és hiperbár oxigénterápiát alkalmaznak.

Antitoxikus szérumok - folyékony és száraz formában a lovak toxoidokkal végzett immunizálásából nyert anatoxikus szérumok enzimatikus hidrolízisével történő tisztítás után. Vészhelyzeti megelőzésre és speciális terápiára használják.

Megelőzés: Sebek sebészeti kezelése, aszepszis és antiszepszis betartása a műtétek során. A specifikus aktív immunizáláshoz a szextanatoxin összetételében toxoidot használnak, amely szerzett, mesterséges, aktív, antitoxikus immunitást hoz létre.

• Megjegyzés:
  A herpeszvírus és az általa okozott betegségek: herpes simplex, bárányhimlő, övsömör stb., széles körben elterjedt a Földön. A herpesz nevet az ókori Görögország orvosai találták ki, és a latin herpain igéből származik, ami azt jelenti, hogy „mászni”. Ez a név azzal magyarázható, hogy jellegzetes hólyagos kiütések formájában terjed a páciens bőrén. A herpeszt először az ókori Róma orvosai írták le a tudományos irodalomban, körülbelül ie ezer évvel. A herpesz a XX. században olyan problémává vált, amely felkeltette a közvélemény figyelmét. Ez az alattomos vírus a vírusfertőzésként terjedő leggyakoribb emberi betegségek közé tartozik. A herpesz fontos és nehezen megoldható probléma a modern társadalomban és az orvostudományban. Tízből kilenc ember a világon herpes simplexben szenved, és minden ötödik embernél jelentkezik a herpesz megfázásos kiütés formájában. A herpesznek jó néhány klinikai megnyilvánulása van, és mindegyik különböző típusú: nemcsak a bőrt érintheti, hanem a herpeszes beteg szemeit, szájüregét, idegrendszerét, légzőrendszerét és nemi szerveit is. A herpesz neurodermatropizmusa miatt bőrkiütéseket és a test nyálkahártyájának károsodását okozza. A herpesznek a beteg központi idegrendszerére gyakorolt ​​pusztító hatása olyan betegségeket okoz, mint az agyvelőgyulladás és az agyhártyagyulladás. A herpesz esetén szembetegségek is lehetségesek; keratitis vagy kötőhártya-gyulladás. A Herpes simplex patológiákat okozhat terhes nőknél a magzati érés és a szülés során, egyes esetekben spontán, nem szándékos vetélés vagy a magzat halála következik be a herpeszes anya méhében. Ezenkívül egy újszülöttnek általánosított formában lehet herpesze. A kutatók összefüggést fedeztek fel a férfiak (prosztatarák) és a nők (méhnyakrák) genitális herpesze között. Az elmúlt évek statisztikái azt mutatják, hogy a herpesz előfordulása folyamatosan növekszik - ez nem lehet csak riasztó. Az Egyesült Államokban a kutatások szerint mintegy 40 millió ember szenved genitális herpeszben, és egy év alatt ez a szám átlagosan félmillió emberrel nő. A vizsgálat során minden ötödik amerikai olyan klinikai tüneteket mutat, hogy egyszer átesett a herpeszvírus által okozott fertőzésen. Oroszországban a helyzet messze nem a legjobb - évente körülbelül kétmillió herpeszes ember kerül orosz kórházakba. Ennek a veszélyes vírusnak a megismeréséhez kutatnia kell. Ez a tudományos áttekintés Ph.D. O.V. Mosina a herpeszvírusok genetikai és biokémiai vizsgálataival és sejtekben történő replikációjuk mechanizmusával ismerteti meg az olvasót.

Az elmúlt években a herpeszvírusok (a görög herpeszből - kúszó) egyre fontosabbá váltak a fertőző patológiában. Az a figyelem, amelyet a virológusok és klinikusok az elmúlt 25 évben az emberi herpeszvírusos betegségek iránt tanúsítottak, összefüggésbe hozható azok jelentős epidemiológiai szerepével és társadalmi jelentőségével a modern világban. A felnőttek és gyermekek herpeszes megbetegedései számának folyamatos növekedése szükségessé teszi a herpeszes fertőzés átfogó tanulmányozását, valamint hatékony módszerek kidolgozását a fertőzés különböző formáinak megelőzésére és kezelésére. A vírusfertőzések között a herpesz az egyik vezető helyet foglalja el a vírusok mindenütt jelenléte, a klinikai megnyilvánulások sokfélesége, általában krónikus, valamint a vírusok terjedésének különböző módjai miatt.

A leggyakoribb és legrosszabbul kontrollált emberi fertőzések közé tartozik. A herpeszvírusok tünetmentesen keringhetnek a normál immunrendszerű szervezetben, de súlyos betegségeket és halált okozhatnak az immunszuppresszióban szenvedőkben. A WHO szerint a herpeszfertőzés okozta halálozás a vírusos betegségek között a második helyen áll (15,8%) a hepatitis (35,8%) után.

A herpeszvírusok egy nagy családba egyesülnek Herpesviridaeés jelenleg a legvilágosabban besoroltak. Család Herpesviridae több mint 80 képviselőt foglal magában, amelyek közül 8 a leginkább patogén emberre (humán herpeszvírus-HHV). A herpeszvírusok - a nagy DNS-vírusok filogenetikailag ősi családja - 3 alcsaládra oszlanak attól függően, hogy milyen sejtekben zajlik a fertőzési folyamat, a vírus szaporodásának természete, a genom szerkezete, a molekuláris biológiai és immunológiai jellemzők: α, β és γ. ( N. G. Perminov, I. V. Timofejev és mások, Állami Virológiai és Biotechnológiai Tudományos Központ szerint).

Az α-herpeszvírusokat, köztük a HSV-1-et, a HSV-2-t és a VZV-t a vírus gyors replikációja és a fertőzött sejttenyészetekre kifejtett citopátiás hatás jellemzi. Az α-herpesz vírusok különféle sejttípusokban szaporodnak, a vírusok látens formában maradhatnak meg, főleg a ganglionokban.

A β-herpesz vírusok fajspecifikusak, különböző típusú sejteket érintenek, amelyek egyidejűleg megnövekednek (citomegalia), és immunszuppresszív állapotokat okozhatnak. A fertőzés generalizált vagy látens formát ölthet, a perzisztens fertőzés könnyen előfordulhat sejttenyészetben. Ebbe a csoportba tartozik a CMV, HHV-6, HHV-7.

A γ-herpesz vírusokat a limfoid sejtek (T- és B-limfociták) tropizmusa jellemzi, amelyben hosszú ideig fennmaradnak, és amelyek átalakulhatnak, limfómákat és szarkómákat okozva. Ebbe a csoportba tartozik az Epstein-Barr vírus és a HHV-8 herpesz-Kaposi-szarkóma-asszociált vírus (KSHV). A KSHV genomiális szerveződésében a legszorosabb rokonságban áll a T-sejt-trópusi majomherpesvírus Saimiri-vel (HVS).

A herpeszvírusok rosszindulatú daganatokkal járnak, és képesek (legalább EBV és HVS) sejteket in vitro transzformálni. Minden herpeszvírus hasonló morfológiai jellemzőiben, méretében, a nukleinsav típusában (kétszálú DNS), az ikozadeltaéderes kapszidban, amelynek összeállítása a fertőzött sejt magjában történik, a burokban, a szaporodás típusában és a krónikus gyulladást kiváltó képességében. és látens fertőzés emberben.

A herpeszvírusok klónozása a következő séma szerint történik: az eredeti „anya” vírus spontán véletlenszerű adszorpciója a célsejt felszínén, „a virion levetkőzése” - a burok és a kapszid felhasadása, a vírus DNS beszűrődése a sejtmagba a célsejt, a „leány” virionok kialakulása és érése a magmembránon való bimbózás révén. Egy sejt fertőzése után például az 1-es vagy 2-es típusú herpes simplex vírussal az új vírusfehérjék szintézise 2 óra múlva indul meg, számuk körülbelül 8 óra múlva éri el a maximumot.A „leány” virionok érése során a héjak, kapszidok és DNS képződnek a fertőzött sejtben lévő aminosavakból, fehérjékből, lipoproteinekből és nukleozidokból. Ezek a molekulák az intersticiális terekből jutnak be a fertőzött sejtbe, ahogy az intracelluláris tartalékok kimerülnek. Ebben a tekintetben a vírusok az intracelluláris metabolizmus intenzitásától függenek, amelyet viszont a célsejt természete határoz meg. A legnagyobb sebességű anyagcsere a rövid életű epithelioid típusú sejtekre jellemző, ezért a herpeszvírusok különösen jól kolonizálják a hám- és nyálkahártya sejteket, a vér- és nyirokszöveteket. A teljesen kialakult és a későbbi aktív szaporodásra készen a „leány” fertőző virionok 10 óra elteltével jelennek meg a fertőzött sejt belsejében, számuk kb. 15 óra múlva válik maximálisra.A virionok száma bizonyos mértékig befolyásolja a fertőzés terjedésének sebességét és a érintett terület.

A „lány” herpeszvírusok első generációja körülbelül 18 óra elteltével kezd bejutni a környezetbe (sejtközi terekbe, vérbe, nyirokba és egyéb biológiai közegekbe), ami a klinikai gyakorlatban ellenőrizetlen folyamatokkal (például bárányhimlővel, herpes zosterrel) megfigyelhető. , generalizációs citomegalovírus fertőzés) - a bőrön vagy a nyálkahártyákon hullámszerűen megjelennek a herpetikus kiütés elemei. Szabad állapotban a herpeszvírusok nagyon rövid ideig maradnak (1-4 óra) - ez az időtartam jellemző a herpeszvírus-fertőzések akut mérgezési időszakára. A kialakult és adszorbeált herpeszvírusok minden generációjának élettartama átlagosan 3 nap.

Epidemiológiai szempontból a herpeszvírusokról a következő információk a legérdekesebbek: a virionok rendkívül hőlabilisak - 50-52°C hőmérsékleten 30 percig inaktiválódnak, 37,5°C hőmérsékleten 20 órán át, stabilak 20 órán át. 70 °C; Jól tolerálják a liofilizálást, és 50%-os glicerines oldatban hosszú ideig a szövetekben tárolódnak. Fém felületeken (érmék, kilincsek, vízcsapok) a herpeszvírusok 2 órán át, műanyagon és fán - legfeljebb 3 óráig, nedves orvosi vattában és gézben - szobahőmérsékleten való száradásig (legfeljebb 6 óráig) élnek túl.

Az összes humán herpeszvírus egyedülálló biológiai tulajdonságai a szöveti tropizmus, a perzisztencia és a látencia képessége a fertőzött személy testében. A perzisztencia a herpeszvírusok azon képessége, hogy folyamatosan vagy ciklikusan szaporodjanak (replikálódjanak) a trópusi szövetek fertőzött sejtjeiben, ami állandó veszélyt jelent a fertőző folyamat kialakulására. A herpeszvírusok látenciája a vírusok élethosszig tartó megőrzése morfológiailag és immunkémiailag módosított formában az érzőidegek regionális (a herpeszvírus bejutásának helyéhez viszonyítva) idegsejtjeiben. A herpeszvírus-törzsek eltérő perzisztenciával és látenciával rendelkeznek, valamint érzékenyek az antiherpetikus gyógyszerekkel szemben az enzimrendszerük jellemzői miatt. Minden herpeszvírusnak megvan a saját perzisztencia és látenciája. A vizsgáltak közül a legaktívabbak ebben a tekintetben a herpes simplex vírusok, a legkevésbé aktív az Epstein-Barr vírus.

Számos tanulmány szerint 18 éves korukig a városlakók több mint 90%-a legalább 7 klinikailag jelentős herpeszvírus egy vagy több törzsével fertőzött (herpes simplex 1. és 2. típus, varicella zoster, citomegalovírus, Epstein-Barr, 6-os és 8-as típusú humán herpesz). A legtöbb esetben az elsődleges és az újrafertőződés levegőcseppekkel, közvetlen érintkezés útján, vagy háztartási és higiéniai tárgyakon (közös törölköző, zsebkendő stb.) keresztül történik. A fertőzések orális, genitális, orogenitális, transzfúziós, transzplantációs és transzplacentális átviteli módjai is igazoltak.

A herpeszvírusos fertőzések széles körben elterjedtek a világon, és folyamatosan növekednek. A herpeszvírus-fertőzés sajátossága, hogy számos szerv és rendszer bevonható a fertőzési folyamatba, ami meghatározza a herpeszvírusok által okozott betegségek sokféleségét, az egyszerű nyálkahártya-fertőzésektől az életveszélyes generalizált fertőzésekig. A herpeszvírusok fontos tulajdonsága, hogy a gyermekkori elsődleges fertőzést követően egy életen át megmaradnak a szervezetben, és különböző exo- és endogén provokáló tényezők hatására újra aktiválódnak.

Egy személy fertőzését ezekkel a herpeszvírusokkal a megfelelő akut fertőző betegség klinikai tünetei kísérik átlagosan az emberek legfeljebb 50%-ánál, főként gyermekeknél: hirtelen bőrpír (6-os típusú humán herpeszvírus), aftás szájgyulladás (herpes simplex vírusok). 1. vagy 2. típus), bárányhimlő (varicella-zoster vírus), fertőző mononukleózis (Epstein-Barr vírus), mononukleózis-szerű szindróma (citomegalovírus). Más betegeknél a fertőzés tünetmentes, ami különösen jellemző a serdülőkre és a felnőttekre. Az akut és visszatérő herpeszvírusos megbetegedések lefolyását a herpeszvírus törzs biológiai tulajdonságai mellett a fertőzött személy számos vírusantigénre adott immunválasz egyéni (életkor, nem, filo- és onkogenetikai) jellemzői is befolyásolják.

Gyakran, különösen amikor a szervezet immunreaktivitása csökken, a herpeszvírusok opportunista vírusként működnek, ami az alapbetegség súlyosabb lefolyásához vezet, szokatlan klinikai megnyilvánulásokkal. Az 1-es és 2-es típusú herpes simplex vírusok, valamint a CMV a TORCH fertőzések kórokozói közé tartoznak. Fontos szerepet játszanak az emberi reproduktív funkció megzavarásában, valamint az anya, a magzat, az újszülött és a kisgyermekek súlyos betegségeinek kialakulásában.

A HSV, CMV és EBV vírusok által okozott betegségeket AIDS indikátornak tekintik, mivel gyakori kimutatásuk ebben a patológiában. 1988-ban bekerültek az AIDS epidemiológiai felügyelete alá tartozó esetek kibővített meghatározásába. A legújabb vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy egyes herpeszvírusok (HHV-8, CMV, EBV stb.) számos rosszindulatú daganat kialakulásában játszanak szerepet: nasopharyngealis karcinóma, Burkitt limfóma, B-sejtes limfóma, emlőrák, bél-, ill. prosztata adenokarcinóma, nyaki karcinóma méhnyakcsatorna, Kaposi-szarkóma, neuroblasztóma stb.

Az egészségre a legnagyobb veszélyt a herpetikus idegfertőzések (a mortalitás eléri a 20%-ot, a rokkantság előfordulása 50%), a szemészeti herpesz (a betegek közel felénél szürkehályog vagy glaukóma kialakulásához vezet) és a genitális herpesz.

Nyilvánvalóan minden ismert herpeszvírus-fertőzés kiújulhat, de az akut forma visszatérővé való átalakulásának küszöbe és okai a herpeszvírus minden típusánál eltérőek. Általában a herpeszvírusos fertőzések a betegek legfeljebb 8-20%-ánál jelentkeznek ismétlődően. A visszatérő herpeszvírusos betegségek egyes embereknél „krónikusnak” tekinthetők, ha hosszú éveken át fejlődnek, és nemcsak a testi egészséget és a létfontosságú rendszerek működését rontják, hanem pszichológiailag is rendkívül káros hatással vannak a betegre. Ezért gyakorlati okokból a herpeszvírusos fertőzéseket úgy osztályozzák, hogy egyidejűleg figyelembe veszik a folyamat lokalizációját, a kiújulást és az etiológiát ( ).

A herpeszvírus-fertőzések ismétlődő lefolyásának okai változatosak. Az egyik az, hogy az akut herpeszvírus-folyamat krónikussá alakul az immunrendszer nyilvánvaló „beleegyezésével”. Ha a kemoterápia vagy a HIV-fertőzés következtében szerzett immunhiány könnyen megmagyarázható, akkor minden próbálkozás, hogy kiderítsék, mi okozza az immunválasz fő hibáját az immunológiailag teljes, visszatérő herpeszvírus-fertőzésben szenvedő embereknél, sikertelen volt. Egy másik ok nyilvánvalóan a herpeszvírus egy adott törzsének a páciens testében való fennmaradásának és látenciájának mennyiségi és minőségi jellemzői.

Herpetikus fertőzés diagnózisa

A vírusok kimutatására és azonosítására szolgáló összes módszer a következő elveken alapul:

• a vírus per se kimutatása (elektronmikroszkópia);
• a vírusok kimutatása és azonosítása a velük kölcsönhatásba lépő sejteken keresztül (a vírusok felhalmozódása a rájuk érzékeny sejtekben);
• vírusok kimutatása és azonosítása ellenanyagok segítségével (MFA, ELISA, RAL, IB, RN, RSK);
• nukleinsavak kimutatása és azonosítása (PCR, MG).

Elektronmikroszkópia: a gyors diagnózis lehetővé teszi a hepatitis B vagy összetevőinek közvetlen kimutatását a betegtől vett mintákban, és néhány órán belül gyors választ ad. A kórokozót negatív kontrasztú klinikai anyag elektronmikroszkópos vizsgálatával mutatják ki.

A szerológiai módszerek az információtartalom és az érzékenység szempontjából gyengébbek a laboratóriumi diagnosztikai egyéb módszerekhez képest, és nem teszik lehetővé a betegség egy adott formájának etiológiájának megfelelő fokú bizonyossággal történő megállapítását. Az antitest titerek nőnek

késői stádiumban (néhány héttel) a fertőzés vagy a vírus reaktivációja után, ugyanakkor immunhiányos egyénekben nem figyelhető meg. A herpeszvírus-fertőzéssel szembeni antitesttiter négyszeres növekedésének megállapításához (az elsődleges fertőzés indikátora) páros szérumok vizsgálatára van szükség. A szerológiai tesztek (RSC, RN) nagy specifitásúak, de viszonylag alacsony érzékenységgel rendelkeznek, ráadásul nehezen kivitelezhetők.

Az immunfluoreszcens módszer, az ELISA, RAL és IB széles körben elterjedt a gyakorlatban.

A herpeszvírus-fertőzés diagnosztizálásának legpontosabb módszere a vírus izolálása különböző sejttenyészetekből.

A herpeszvírus kimutatására molekuláris biológiai módszereket alkalmaznak: polimeráz láncreakciót és molekuláris hibridizációs reakciót, amelyek lehetővé teszik a vírus nukleinsav jelenlétének kimutatását a vizsgált anyagban. A PCR a legérzékenyebb és leggyorsabb reakciónak tekinthető. A módszer érzékenysége lehetővé teszi a kívánt DNS egy molekulájának meghatározását 10 sejtet tartalmazó mintákban.

Herpes fertőzés kezelése

A herpeszfertőzés kezelése a mai napig kihívást jelent. A folyamat krónikus lefolyása a szervezet immunrendszeri átstrukturálódásához vezet: másodlagos immunhiány kialakulásához, a sejtes immunválasz gátlásához, valamint a szervezet nem specifikus védekezőképességének csökkenéséhez. A herpeszfertőzés kezelésére használt gyógyszerek sokfélesége ellenére nem létezik olyan gyógyszer, amely teljes mértékben meggyógyítaná a herpeszt. A herpeszvírus-fertőzés nehezen kezelhető betegség. Ez mindenekelőtt a klinikai elváltozások sokféleségéből, a vírusok gyógyszerekkel szembeni rezisztenciájának kialakulásából és a herpeszvírusok molekuláris mimikrijének jelenlétéből adódik. Ezért a herpeszes fertőzés sikeres kezeléséhez ki kell választani a megfelelő vírusellenes gyógyszert, annak dózisát és a kezelés időtartamát, valamint különféle gyógyszerek kombinációját kell alkalmazni. A kezelés hatékonyságának növelése érdekében a kezelési rendnek tartalmaznia kell az immunállapot korrekcióját segítő immunbiológiai gyógyszereket, valamint a beteg állapotát enyhítő patogenetikai ágenseket is.

Jelenleg az összes antiherpetikus gyógyszert a vírusellenes gyógyszerek három fő csoportjába sorolják ( ).

A kemoterápiás gyógyszerek (abnormális nukleozidok: Valtrex, Vectavir, Famvir, Cymevene) hatásmechanizmusa a vírus DNS-szintézisének és a vírus replikációjának gátlásával függ össze a vírus DNS-polimeráz kompetitív gátlásával.

Az immunmoduláló gyógyszerekben (alpizarin, immunofan, lycopid, polyoxidonium) a hatóanyagok immunstimuláló tulajdonságokkal rendelkeznek a celluláris és humorális immunitás, a redox folyamatok és a citokinszintézis vonatkozásában.

Az IFN induktor gyógyszerek (amixin, neovir, cikloferon) kombinálják az etiotróp és immunmoduláló hatásokat. A gyógyszerek endogén IFN (α, β, γ) képződését indukálják T- és B-limfociták, enterociták és hepatociták által.

Az antiherpes vírusterápia eszközei között különleges helyet foglal el a herpetikus vakcina, amely aktiválja a sejtes immunitást és annak immunkorrekcióját a remissziós fázisban. A védőoltásnak 2 célja van: az elsődleges fertőzés és a látencia állapot fellépésének megelőzése, valamint a betegség lefolyásának megelőzése vagy enyhítése.

Azonban annak ellenére, hogy rendelkezésre áll az antiherpetikus gyógyszerek széles listája, a herpesz továbbra is rosszul kontrollált fertőzés. Ennek oka a kórokozó genotípusos jellemzői, a vírus hosszú távú fennmaradása a szervezetben, valamint a vírusellenes szerekkel szemben rezisztens törzsek kialakulása. A maximális klinikai hatás csak különböző hatásmechanizmusú gyógyszerek racionális komplex terápiájával érhető el.

A tudományos virológusokból és fertőző betegségek specialistáiból álló szentpétervári csoport V. A. Isakov vezetésével egy programot javasolt a herpeszfertőzés kezelésére és megelőzésére (4. táblázat).

A GI komplex terápiájának előnyei.

• Az antiherpetikus kemoterápiás gyógyszerek és immunbiológiai szerek együttes alkalmazása szinergikus hatást biztosít.
• Az antivirális CPP dózisának csökkentésével csökken a mellékhatások kialakulásának valószínűsége, és csökken a beteg testére gyakorolt ​​toxikus hatás.
• Csökken annak a valószínűsége, hogy a herpeszvírusok rezisztens törzsei jelennek meg ezzel a gyógyszerrel szemben.
• Immunkorrekciós hatás érhető el.
• A betegség akut periódusának időtartama és a kezelés időtartama csökken.

Így a GI terápia összetett és többkomponensű feladat.

Irodalommal kapcsolatos kérdéseivel forduljon a szerkesztőhöz.

T. K. Kuskova, Az orvostudományok kandidátusa
E. G. Belova, Az orvostudományok kandidátusa
MGMSU, Moszkva

UDC 578,3:616,523

M.T.Lucenko, I.N.Gorikov

NÉHÁNY INFORMÁCIÓ A HERPES VÍRUSOK MORFOLÓGIÁJÁRÓL ÉS TULAJDONSÁGAIKRÓL

Távol-keleti Légzésfiziológiai és Patológiai Tudományos Központ, az Orosz Orvostudományi Akadémia szibériai részlege,

Blagovescsenszk

Ez a munka a herpes simplex vírusok szerkezetét és a célsejtekkel való kölcsönhatásuk mechanizmusát jellemzi irodalmi információkat.

Kulcsszavak: vírus, herpesz.

ÖSSZEFOGLALÁS M.T.Lutsenko, I.N.Gorikov

NÉHÁNY ADAT A HERPES-VÍRUSOKRÓL

MORFOLÓGIA ÉS TULAJDONSÁGAIK

A munka tartalmazza az egyszerű herpeszvírusok szerkezetét és a célsejtekkel való kölcsönhatásuk mechanizmusát jellemző referenciaadatokat.

Kulcsszavak: vírus, herpesz.

A herpesz virionban 3 komponenst azonosítanak: 1) nukleont, amely a központi részben lokalizálódik; 2) a nukleoidot lefedő kapszid, amelyet kapszomerek képviselnek; 3) ezeket a szerkezeti képződményeket körülvevő héjak. A herpesz virionok héja általában megtartja a hatszögletű formát. A héj átmérője 170 és 210 nm között van. Két vagy több nukleokapszidnak van közös héja. Gyakran előfordulnak olyan vírusrészecskék, amelyeknek nincs borítéka. A kapszid általában hatszögletű. A kapszid minden lapja egy egyenlő oldalú háromszög, amely 15 alegységből áll (az alegységek közötti intervallum 3 nm). A negatív kontraszt módszerrel megállapították, hogy a herpeszvírusok kapszidja egy ikozaéder. A kapszomerek üreges szerkezetek, amelyek keresztmetszete ötszögletű és hatszögletű. Az ikozaéder szélét 5 kapszomer képviseli. A 12 csúcsot az egyik kapszomer alkotja, és öt szomszédos csúcs veszi körül. A háromszöglapok többi kapszomerje szintén öt szomszédos kapszomerre korlátozódik. A kapszomer megőrzi egy hosszúkás prizma alakját. Mérete 9,5 x 12,5 nm. Az ikozaéder csúcsának keresztmetszetén ötszög alakúak. A kapszid felület fennmaradó kapszomerei hatszögletűek, legfeljebb 4 nm-es belső nyílásokkal. Így a herpesz virion kapszidját 162 kapszomer képviseli, amelyek szimmetrikus sorrendben, 5:3:2 arányban helyezkednek el (1. ábra). Az elektronmikroszkópos vizsgálat során a virionok dominálnak (burokkal vagy anélkül), amelyek központi része nem hatol át a foszfovolframsavon. Ezek a virionok

hagyományosan „teljesnek” nevezik, azaz tartalmaznak egy nukleoidot. Ugyanakkor azonosítják azokat a virionokat, amelyek központi részében foszfotungsavat mutatnak ki. Ez a morfológiai tény lehetővé teszi, hogy „üres” virionoknak nevezzük őket, és feltételezzük, hogy hiányzik belőlük a nukleoid. Az ilyen virionok általában világos kontúrú kapsziddal rendelkeznek. Legfeljebb 24 kapszomert tartalmaz. A szerző szerint a kapszidhéj által határolt hatszögletű tér, amelyben a foszfovolfrámsav jól körvonalazódik, átlagos mérete 78 nm (2. ábra).

Rizs. 2. Herpes simplex vírus. Fertőzött fibroblaszt sejt metszete. Éretlen virionok a sejtmagban (A. F. Bocharov szerint). Nagyítás ><160000.

A herpeszvírusok virionjait szabálytalan gömb alakúak jellemzik. Átmérőjük 120-200 nm, és 4 fő összetevőjük van: egy elektronsűrű mag; ikozaéderes nukleokapszid; egy elektronsűrű belső héj (tegument) és egy külső membrán (burok). A mag fehérjékhez kapcsolódó DNS-ből áll. A kapszid átmérője 100 és 110 nm között van. Ikozaéder alakú, amelyben legfeljebb 162 kapszomert (150 hexamer és 12 pentamer) azonosítanak. Ez utóbbiak mindegyik oldalára (élére) 5-5 kerül. A belső héjat globuláris fehérjemolekulák képviselik, a külső héjat pedig egy kétrétegű lipidmembrán, amelynek szerkezetében meghatározott fehérjenyúlványok vannak.

A herpes simplex vírusok genetikai apparátusa lineáris kétszálú DNS-ből áll. A DNS molekulatömege 80 és 150 x 1 dalton között változik. A vírusgenom több mint 60 génterméket képes kódolni. A virionokban több mint 30 polipeptidet mutatnak ki: 7 glikoprotein (gB, gC, gD, gE gF, gG és gX glikoproteinek) egyértelműen láthatóvá válik a felszínen, és részt vesz a vírussemlegesítő antitestek képződésében. A kapszidban hat fehérjét mutatnak ki, köztük az ATPázt és a protein kinázt. Más fehérjék (különösen a timidin-kináz) nem strukturális fehérjék, és a vírus szaporodása során szintetizálódnak a gazdasejtben. A fertőző ágensekben olyan antigéneket azonosítanak, amelyek belső fehérjemolekulákhoz és külső glikoproteinekhez kapcsolódnak. A kulcsfontosságú immunogének azonban továbbra is gB, gC és gD. A lipidek több mint 20%-a tisztított komplett virionokban van meghatározva.

A herpes simplex vírusok sejtben történő replikációja többlépcsős folyamat (3. ábra). A herpes simplex vírus önmagában nem képes szaporodni, és csak élő sejtben szaporodik. A kórokozó szaporodási folyamata a következő szakaszokból áll:

1) kölcsönhatás a gazdasejt felszínén lévő receptorral;

2) behatolás a sejtbe;

3) a kapszid leválása;

4) átírás;

5) mRNS poszt-transzkripciós képződése;

6) vírusfehérje transzlációja;

7) fehérjeképzés és módosítás;

8) a vírusgenom (DNS vagy RNS) replikációja;

9) a vírusrészecskék intracelluláris felhalmozódása;

10) virionok eltávolítása a fertőzött sejtből.

Az első szakaszban a herpes simplex vírus kölcsönhatásba lép a sejtreceptorral, és endocitózison keresztül jut be a sejtbe. Amikor a kapszid szabaddá válik, megjelenik a citoszolban. A kialakult DNS-fehérje komplex általában bejut a sejtmagba. Ezután a kapszid elpusztul, és a virion DNS eléri a nukleoplazmát. Itt kezd működni, a sejtes RNS polimeráz írja át. Nál nél

Ez magában foglalja az ultra-korai, korai és késői transzkripciót, mRNS-feldolgozást, valamint a kódolt termékek szintézisét a kariolemmán keresztül történő részleges fordított transzportjával.

Rizs. 3. A herpeszvírus replikációs ciklusa (diagram)

A DNS ezután replikálódik, hogy leánymolekulákat, valamint éretlen kapszidokat képezzenek. Ugyanakkor rögzítik a karyolemmán keresztül történő bimbózásukat, valamint az érett kapszidok képződését az endoplazmatikus retikulum membránszerkezetein, a citoplazmatikus retikulum módosított elemein keresztül a felszínre történő szállítását és a kilépést a külső felületre (3. 3). Meg kell jegyezni, hogy a gazdasejt magjában a replikációs folyamat során rögzítik a vírus DNS transzkripcióját, és megtörténik a képződött RNS érett mRNS-vé való átalakulásának folyamata. A gazdasejt citoplazmájában a vírus mRNS fehérjévé alakul (legnagyobb mennyiség hasítás és glikoziláció révén képződik). A herpes simplex vírus génexpresszióját vírusfehérjék szabályozzák, amelyek az mRNS és a fehérjék szekvenciális expressziójához vezetnek. A vírus DNS-replikációja a sejtmagban történik. A vírusrészecskék újonnan szintetizált vírus DNS-ből és víruskapszid fehérjékből képződnek a magmembránon belül. A virionok a sejtmembránnal való egyesülésük révén vagy a sejtelemek citolemmáinak lízise következtében hagyják el a fertőzött sejteket.

A fertőzött sejtben a szaporodási folyamat során a herpes simplex vírus specifikusan befolyásolja annak enzimrendszereit, különösen azokat, amelyek közvetlenül részt vesznek a kórokozó polinukleotid láncának nukleozidokból és mononukleotidokból (kinázok, ribonukleotid reduktázok, DNS polimerázok és nukleázok) történő szintézisében. ). A szerzők szerint a timidin-kináz, amely az ATP segítségével katalizálja a timidin foszforilációját, valamint timidin-monofoszfát és adenozin-difoszfát képződését, kiemelkedő jelentőségű a vírus és a sejt közötti kölcsönhatásban. Ismeretes, hogy a timidin-kináz részt vesz a dezoxicitidin, dezoxi-kiuridin, acikloguanozin, valamint néhány szintetikus nukleozid foszforilációjában, amelyeket a fertőzés kemoterápiájában használnak.

A vírus DNS replikációja magában foglalja a vírus DNS polimerázt, amely kölcsönhatásba lép a vírus által indukált DNS-hez kötött fehérjével. Utolsó formie

komplexeket képez a DNS-sel, és elektronmikroszkóppal detektálható.

Elsődleges lézió esetén a kórokozó replikációja az invázió helyén figyelhető meg. A vírus általában hematogén terjedéssel vagy az axoplazmán keresztül jut be a ganglionokba. A herpes simplex vírust hosszú távú perzisztencia jellemzi.

A látencia a kórokozók megőrzésének egyik mechanizmusa az emberi test sejtjében, amelynek immunrendszere kizárja az akut fertőző-gyulladásos folyamat teljes kifejlődésének feltételeit a makro- és mikroorganizmus (vírus) kölcsönhatása során. . A krónikus vírusfertőzés kialakulásában a következők kiemelkedően fontosak:

a) a sejtek genetikailag meghatározott rezisztenciája a herpeszvírussal szemben. Ebben az esetben a kórokozók szaporodása citodestruktív hatás nélkül történik, vagy rögzítik a stabil sejtelemek kiválasztását, amelyekben a virionokat meghatározzák;

b) a herpeszfertőzés krónikussá válása figyelhető meg, ha a kórokozót jelentős mennyiségű gátlószerrel (antitestek, interferon, vírusellenes szerek stb.) gyakorolják állandóan;

c) lehetséges, hogy a különböző típusú kórokozók evolúciója a vírusok különböző fokú heterogenitású és fertőzőképességű nukleotidjaihoz vezetett a DNS-RNS transzkriptumokban a sejtek genomjában. Ezek a vírusképződmények minden valószínűség szerint más kórokozókkal is társulhatnak bizonyos genetikailag meghatározott rezisztenciával rendelkező sejtekben;

d) azonosítják az immunkompetens sejtekkel szemben rezisztens herpeszvírusokat;

e) gyakran a herpeszvírusok sejtekkel való kölcsönhatása során nem figyelik meg megsemmisülésüket, és az ilyen vírusok osztódása során az utóbbiak leánysejtekbe való átvitele látható. Ugyanakkor az intracelluláris citoplazmatikus struktúrák aktívan részt vesznek a virionok reprodukciójában.

A herpesz újraaktiválódásának kiváltó pontjai: láz, különféle stresszes helyzetek, sérülések és emésztési zavarok. A tartósan lassú vírusfertőzések újraaktiválásában az Orosz Föderáció Távol-Észak ázsiai részének lakóhelye alapvető szerepet játszik. Ezenkívül kísérletileg megállapították, hogy a herpeszvírus adszorpciója megnövekszik a sejtfelszínen alacsony hőmérsékleten, míg a kórokozó és a sejtmembrán kölcsönhatásának fennmaradó szakaszai főként magasabb környezeti hőmérsékleten valósulnak meg. Ennek fényében lehetetlen kizárni a légutakat, a húgyutakat, a nemi szerveket és az emésztőrendszert kolonizáló baktériumflóra és a perzisztens formában lévő vírusokkal kialakuló kapcsolat sajátos jellegét. Ismert azonban

hogy bizonyos körülmények között az alacsony hőmérséklet hozzájárul a mikroorganizmusok populációjának megőrzéséhez és telepeik számának növekedéséhez. A szerzők szerint a környezeti hőmérséklet csökkenésével a baktériumok virulenciája növekszik (növekszik mobilitásuk, ami meghatározza kemotaktikus tulajdonságaikat, a kapszulaképződés és a toxikus funkciójú biopolimerek szintézise, ​​valamint a kórokozók patogén tulajdonságait jellemző enzimek mennyisége nő ). Így az alacsony hőmérsékletű régiókban a „baktériumok - DNS - vírusok” rendszer közötti kapcsolat speciális jellege alakulhat ki. A szakirodalom igen meggyőző klinikai, immunológiai és virológiai adatokkal jelzi a távol-északon élő populáció rezisztenciájának sajátosságait: a betegségek kitörölt és krónikus formáinak túlsúlya; az újonnan érkező lakosság gyermekeinek alacsony szintű immunológiai rezisztenciája az északi őslakosokhoz képest; az oltási ütemterv megsértése a hosszú távú ellenjavallatok következtében, ami a vírusfertőzésekre fogékony emberek számának növekedéséhez vezet. Kimutatták, hogy zord éghajlati viszonyok között a szervezet ellenálló képességét a következők befolyásolják:

1) a vándorló lakosság elfajulása állandó lakóhelyre költözéskor és az emberek rövid távú tartózkodása során Oroszország déli régióiban való nyaralás során;

2) kedvezőtlen biológiai, geokémiai és mesterséges tényezőknek való kitettség (sarki éjszaka, mikro- és makroelemek hiánya, vitaminhiány, regionális patológia (helminthiasis, vérszívó rovarok által terjesztett vírusfertőzések), valamint ultraibolya sugárzás és háttérsugárzás ;

3) a bennszülött és a bevándorló népesség érzékenységének és lefolyásának különbségei az északi tartózkodási idő és morfofunkcionális jellemzőik miatt;

4) az oltásmegelőzés szervezeti és immunológiai problémái az alacsony népsűrűség miatt, ami a szeronegatív betegek számának növekedéséhez vezet a beoltott nők körében;

5) a népesség nemi, életkori és társadalmi szerkezetének egyedisége, amely nem immunitású csoportokat és fertőzéshordozókat alkot.

Egyes adatok szerint a távol-északi őslakos és idegen lakosság anyák és újszülöttjei citomegalovírus fertőzésének epidemiológiai és immunológiai vizsgálata során az Oroszország más régióiból vándorolt ​​nőknél gyakrabban mutatták ki a citomegalovírust a sejtekben (30,8%). az őslakosokhoz képest (12,2%).

A specifikus immunitás vizsgálatakor az őslakos populációban élő nők 51,9%-ánál, a bevándorló lakosság 52,9%-ánál mutatnak ki komplementkötő antitesteket a szülés során. Ugyanakkor az őslakos lakosság körében alacsonyabb a szeropozitív nem terhes betegek aránya (35,3%), ill.

magasabb arány (38,1%) a látogató nők körében. A szerzők által felfedezett jelentős különbségek (o<0,05) между небеременными и беременными пациентками позволяют говорить о значении геста-ционного процесса в реактивации цитомегаловируса у женщин.

Tanulmányok azt mutatják, hogy a herpes simplex vírus ürítése fokozódik a terhes nőknél néhány téli és tavaszi-nyári hónapban. A herpeszfertőzés csúcsincidenciája télen a hőmérséklet csökkenésével, nyáron pedig a naptevékenység és a háttérsugárzás növekedésével jár.

Az influenza A vírusok, valamint az RNS és a DNS légúti vírusok kulcsszerepet játszhatnak a kapcsolat jellegének megzavarásában az „ember-herpes simplex vírus” rendszerben. Így egy influenza A járvány vagy más kórokozók keringése során a betegek immunállapotának változásai hozzájárulnak a herpeszvírus aktiválódásához és fertőző formába való átmenetéhez, ami a betegség szubklinikai vagy klinikai képét idézi elő. Az A influenza esetén, valamint az influenzajárványok észlelésekor

B, 1-3-as típusú parainfluenza, rhinoscintialis és adenovírus fertőzések esetén a betegek klinikailag herpeszt diagnosztizálnak kiütések formájában az ajkakon, az orrszárnyak bőrén, az arcokon, a füleken és a szemhéj bőrén, pl. valamint a szájüreg nyálkahártyáján. Az A-influenzás betegek herpeszes kiütései az ajkakon és az arcbőrön a betegség 3-4. napján jelennek meg. A herpesz klinikai tüneteit az összes influenzás beteg 14-25% -ánál észlelik.

A herpeszfertőzés kialakulásában olyan tényezők fontosak, mint a kórokozó-adszorpció gátlók és a specifikus vírusellenes immunitás. Vannak olyan vegyszerek, amelyek a kórokozó adszorpciós folyamatát biztosító különféle receptorokért való versengés miatt megzavarhatják a herpeszvírus és a szomatikus sejt citolemmája közötti kapcsolat létrejöttét.

IRODALOM

1. Barinsky I.F. Hcgrc8\"tc1ac család // Általános és speciális virológia / szerkesztette V. M. Zhdanov,

S. Ya. Gaidamovich. M.: Orvostudomány, 1982. T.2. S."375-412.

2. Glinskikh N.P. Ismeretlen járvány: herpesz (patogenezis, diagnózis, klinika, kezelés). Szmolenszk: Gyógyszerészet, 1997. 162 p.

3. Dubov A.V. A humán-vírus rendszer adaptációja a távol-észak körülményei között // Emberi alkalmazkodás különféle éghajlati-földrajzi és ipari körülmények között: absztrakt. jelentés III Összszövetségi. konf. Novoszibirszk, 1981. T.Z. P.98-99.

4. A fertőző betegségek epidemiológiájának jellemzői az ázsiai távol-északon / Egorov I.Ya. [és mások] // Epid. és inf. betegségek. 1999. 3. sz. P.60-62.

5. A terhesség alatti genitális herpetikus fertőzés klinikája / Malevich Yu.K. [és mások] // Akush. igin. 1986. No. 10. P.69-71.

6. Malevich Yu.K., Kolomiets A.G. A perinatális herpetikus fertőzés patogenezise // Kérdések. biztonsági szőnyeg. és gyerekek 1987. T.32, 1. sz. P.64-68.

7. Petrovics Yu.A., Terekhina N.A. A herpes simplex vírus enzimstratégiája // Uspekhi sovrem, biol. 1990. T. 109., 1. szám. P.77-89.

8. Smorodintsev A.A., Korovin A.A. Influenza. JL: Medgiz, 1961. 372. o.

9. Szokolov M.I. Akut légúti vírusfertőzések: etiológia, laboratóriumi diagnosztika, epidemiológia, megelőzés. M.: Orvostudomány, 1968. 259

10. Szolovjov V.D., Balandin I.G. A vírus és a sejt közötti kölcsönhatás biokémiai alapjai. M.: Orvostudomány, 1969. 124 p.

11. Somov G.P., Varvashevich T.N. Az alacsony hőmérséklet hatása egyes patogén baktériumok virulenciájára // Journal. mikrobiol. 1992. 4. sz. P.62-66.

12. Sorinson S.N. Fertőző betegségek a járóbeteg gyakorlatban: útmutató orvosok számára. Szentpétervár: Hippokratész, 1993. 320 p.

13. Sukhikh G.T., Valko J.I.B., Kulakov V.I. Immunitás és genitális herpesz. N. Novgorod-Moszkva: NGMA Kiadó, 1997. 224 p.

14. Epidemiológiai és immunológiai vizsgálatok anyák és újszülöttek citomegáliájának őslakos és idegen populációi körében a Távol-Északon / Tyukavkin V.V. [és mások] // Víruskérdések. 1985. 2. sz. P.215-219.

15. Shubladze A.K., Bychkova E.N., Barinsky I.F. Virémia akut és krónikus fertőzésekben. M.: Orvostudomány, 1974. 176 p.

16. Vaughan P.J., Purifoy D.J., Powell K.L. A herpes simplex vírus DNS-polimerázával kapcsolatos DNS-kötő fehérje // J. Virol. 1985. 53. évf. P.501-508.

17. Wildy P. Vírusportrék. Herpes vírus // Intervirológia. 1986. 25. évf. P.117-140.

Érkezett 2010.10.11

Mihail Timofejevics Lutsenko, a laboratórium vezetője, 675000, Blagovescsenszk, st. Kalinina, 22 éves;

Mikhail T. Lutsenko, 22, Kalinin Str., Blagoveschensk, 675000;

2-es típusú HSV (Herpes simplex vírus 2-es típusa - HSV-2) vagy humán herpeszvírus HSV-2;
3. bárányhimlő vírus - herpes zoster (Varicella-zoster vírus - VZV), vagy humán herpeszvírus HHV-3;
4. Epstein-Barr vírus – EBV (Epstein-Barr vírus, EBV), vagy humán herpeszvírus HHV-4;
5. Citomegapovírus – CMV, vagy humán herpeszvírus HHV-5;
6. b típusú humán herpeszvírus - HHV-6 (humán herpeszvírus - HHV-6), vagy humán herpeszvírus HHV-b;
7. 7-es típusú humán herpeszvírus - HHV-7 (Human herpesvirus - HHV-7);
8. 8-as típusú humán herpeszvírus - HHV-8 (Human herpesvirus - HHV-8).

„Az alcsaládba tartozik a régi világ majom B vírusa is, amely végzetes neurológiai károsodást okoz.

Rizs. 4.26.

Rizs. 4.28

Reprodukció. A sejtreceptorokhoz való kapcsolódás után a virionburok összeolvad a sejtmembránnal (1, 2). A felszabaduló nukleokapszid (3) vírus DNS-t juttat a sejtmagba. Ezt követően a vírusgenom egy részét átírják (celluláris DNS-függő RNS-polimeráz segítségével); a keletkező mRNS-ek (4) behatolnak a citoplazmába, ahol megtörténik a legkorábbi, szabályozó aktivitással rendelkező alfa fehérjék (I) szintézise (transzlációja). Ezután korai béta-fehérjéket (P) szintetizálnak - enzimeket, beleértve a DNS-függő DNS-polimerázt és a timidin-kinázt, amelyek részt vesznek a vírus genomiális DNS-ének replikációjában. A késői gamma fehérjék (L) szerkezeti fehérjék, beleértve a kapszidot és a glikoproteineket (A, B, C, D, E, F, G, X). A glikoproteinek diffúzan szomszédosak a nukleáris burokkal (5). A születőben lévő kapszid (6) vírus DNS-sel és bimbókkal van feltöltve módosított nukleáris burokmembránokon keresztül (8). A Golgi-készüléken áthaladva a virionok a citoplazmán keresztül transzportálódnak, és exocitózissal (9) vagy sejtlízissel (10) távoznak a sejtből.

A család klinikailag jelentős tagjai

A herpes simplex vírus a Herpesviridae családba, a Simplexvirus nemzetségbe tartozik. Herpes simplexet okoz, melyet a bőrön, a nyálkahártyákon hólyagos kiütések, a központi idegrendszer és a belső szervek károsodása, valamint a betegség élethosszig tartó hordozása (perzisztenciája) és visszaesése jellemez.
A herpes simplex vírusnak két típusa van: HSV-1 és HSV-2; mindenhol elterjedt, a világ lakosságának nagy részét érinti, és lappangó formában létezik a szervezetben az újraaktiválásig.
A HSV-1 elsősorban a szájat, a szemet és a központi idegrendszert, míg a HSV-2 a nemi szerveket érinti, ezért nevezik genitális törzsnek.
Szerkezet. A HSV szerkezete hasonló más herpeszvírusokhoz. A HSV genom körülbelül 80 fehérjét kódol, amelyek szükségesek a vírusszaporodáshoz, a vírusnak a testsejtekkel való kölcsönhatásához és az immunválaszhoz. A HSV 11 glikoproteint kódol, amelyek kapcsolódási fehérjék (gB, dS, gD, dN), fúziós fehérjék (dB), szerkezeti fehérjék, immun „kikerülési” fehérjék (dS, dE, gl), stb. Például a C3 komponens komplement kötődik a dS-hez, az IgG Fc fragmentuma pedig a gE/gl komplexhez kötődik, elfedve a vírust és a vírussal fertőzött sejteket. Vannak glikoproteinek, amelyek közös antigéndeterminánsokkal (gB, gD) rendelkeznek a HSV-1 és a HSV-2 esetében.

Rizs. 4.27. Az Epstein-Barr vírus ultravékony metszetének elektrondiffrakciós mintázata (A. F. Bykovsky szerint)

Rizs. 4.29. A HSV ultravékony szakaszának elektrondiffrakciós mintázata: 1 - héj; 2 - kapszid; 3 - tegument. (A. F. Bykovsky és mások szerint)

Rizs. 4.30.

Mikrobiológiai diagnosztika. Megvizsgálják a herpetikus vezikulák tartalmát, a nyálat, a szaruhártya-kaparékot, a vért, az ondót, a vizeletet, az agy-gerincvelői folyadékot és az agyat halál esetén. A Romanovsky-Giemsa szerint festett kenetekben syncytium figyelhető meg - óriási, többmagvú sejtek megnagyobbodott citoplazmával és intranukleáris Cowdry-zárványokkal. Megfertőzik a HeLa sejttenyészetet, a Hep-2-t és az emberi embrionális fibroblasztokat. Az agyvelőgyulladást kiváltó csirkeembriók vagy szopós egerek intracerebrális fertőzését hajtják végre. Vírusazonosítás: RIF és ELISA monoklonális antitestek felhasználásával; PCR. A szerodiagnosztizálást RSK, RIF, ELISA és PH segítségével végzik az antitesttiter (IgM, IgG) növekedése alapján.

A visszatérő herpesz specifikus megelőzése a remisszió időszakában inaktivált kultúrherpetikus vakcina ismételt beadásával.