Morfologija i struktura virusa herpesa. herpes simplex virus

Taksonomija: Obitelj Herpesviridae. Potporodica Alphaherpesviruses, rod Simplexvirus

Svojstva virusa:

Struktura. HSV genom kodira oko 80 proteina potrebnih za reprodukciju virusa i interakciju potonjeg sa stanicama tijela i imunološki odgovor. HSV kodira 11 glikoproteina

Uzgoj. Za uzgoj virusa koristi se pileći embrij (na membrani se formiraju mali gusti plakovi) i stanična kultura, na kojoj uzrokuje citopatski učinak u obliku pojave divovskih višenuklearnih stanica s intranuklearnim inkluzijama.

Antigenska struktura. Virus sadrži niz antigena povezanih s unutarnjim proteinima i glikoproteinima vanjske ovojnice. Potonji su glavni imunogeni koji induciraju proizvodnju antitijela i staničnu imunost. Postoje dva serotipa: HSV tip 1 i HSV tip 2.

otpornost. Virus je nestabilan, osjetljiv na sunčevu svjetlost i UV zrake.

Epidemiologija. Izvor infekcije je bolesnik.

HSV-1 i HSV-2 prenose se uglavnom kontaktom (s vezikularnom tekućinom, slinom, seksualnim kontaktom), kroz kućanske predmete, rjeđe kapljicama u zraku, kroz placentu, pri rođenju.

Obje vrste virusa mogu uzrokovati oralni i genitalni herpes. HSV-1 češće zahvaća sluznicu usne šupljine i ždrijela, uzrokuje encefalitis, a HSV-2 zahvaća spolne organe (genitalni herpes).

Patogeneza. Postoji primarni i rekurentni herpes simplex. Češće, virus uzrokuje asimptomatsku ili latentnu infekciju.

Primarna infekcija. Vezikula je manifestacija herpes simplexa s degeneracijom epitelnih stanica. Vezikule se temelje na višejezgrenim stanicama. Zahvaćene stanične jezgre sadrže eozinofilne inkluzije. Vrh vezikule se nakon nekog vremena otvori i nastane čir, koji se ubrzo prekriva krastom uz stvaranje kruste, nakon čega slijedi zacjeljivanje.

Zaobilazeći ulazna vrata epitela, virusi prolaze kroz senzorne živčane završetke s daljnjim kretanjem nukleokapsida duž aksona do tijela neurona u senzornim ganglijima. Reprodukcija virusa u neuronu završava njegovom smrću. Neki herpes virusi, dopirući do ganglijskih stanica, mogu dovesti do razvoja latentne infekcije, u kojoj neuroni ne umiru, ali sadrže virusni genom. Većina ljudi (70-90%) doživotni su nosioci virusa, koji perzistira u ganglijima, uzrokujući latentnu perzistentnu infekciju u neuronima.

Latentna infekcija osjetljivih neurona karakteristična je značajka neurotropnih HSV herpesvirusa. U latentno inficiranim neuronima, oko 1% stanica u zahvaćenom gangliju nosi virusni genom.

Klinika. Razdoblje inkubacije je 2-12 dana. Bolest počinje pojavom svrbeža u zahvaćenim područjima, pojavom edema i vezikula ispunjenih tekućinom. HSV zahvaća kožu (vezikule, ekcemi), sluznicu usta, ždrijela (stomatitis) i crijeva, jetru (hepatitis), oči (keratitis) i središnji živčani sustav (encefalitis). Rekurentni herpes je uzrokovan reaktivacijom virusa, sačuvanog u ganglijima. Karakteriziraju ga ponavljani osipi i oštećenja organa i tkiva.

genitalna infekcija rezultat je autoinokulacije iz drugih zahvaćenih dijelova tijela; ali najčešći put infekcije je spolni. Oštećenje se očituje stvaranjem vezikule, koja prilično brzo ulcerira.

Herpes simplex virus ulazi tijekom prolaska novorođenčeta kroz porođajni kanal majke, uzrokujući neonatalni herpes. Neonatalni herpes nalazi se šesti dan nakon rođenja. Virus se širi u unutarnje organe s razvojem generalizirane sepse.

Imunitet. Glavni imunitet je stanični. HRT se razvija.

Mikrobiološka dijagnostika. Koristite sadržaj herpetičkih vezikula, slinu, strugotine s rožnice očiju, krv, cerebrospinalnu tekućinu. Obojeni razmazi pokazuju divovske višejezgrene stanice, stanice s povećanom citoplazmom i intranuklearnim inkluzijama.

Da bi se izolirao virus, HeLa, Hep-2 i fibroblasti ljudskog embrija zaraženi su ispitivanim materijalom.

Uzročnici plinovito anaerobne infekcije. Morfologija, biologija. Toksini i toksini-enzimi. Laboratorijska dijagnostika, ubrzane dijagnostičke metode. Epidemiologija. Seroterapija i seroprofilaksa. aktivna imunizacija.

Anaerobna infekcija je bolest uzrokovana obveznim anaerobnim bakterijama u uvjetima koji pogoduju vitalnoj aktivnosti ovih mikroba. Anaerobi mogu zaraziti sve organe i tkiva. Obligate anaerobi se dijele u dvije skupine: 1) bakterije koje tvore spore (klostridije) i 2) nespore ili tzv. neklostridijski anaerobi. Prvi uzrokuju klostridiozu, drugi - gnojno-upalne bolesti različite lokalizacije. Predstavnici obiju skupina bakterija su oportunistički mikrobi.

plinska gangrena- infekcija rane uzrokovana bakterijama roda Clostridium, karakterizirana brzom pojavom nekroze pretežno mišićnog tkiva, teškom intoksikacijom i odsutnošću izraženih upalnih pojava.

Taksonomija. Patogeni - nekoliko vrsta roda Clostridium, odjel Firmicutes. Glavni predstavnici su C.perfringens, C.novii, C.ramosum, C.septicum i dr. C.perfringens zauzima prvo mjesto po učestalosti pojavljivanja i težini uzrokovane bolesti.

Morfološka i kulturalna svojstva.Štapićaste, Gram-pozitivne bakterije koje proizvode spore. U zahvaćenim tkivima klostridije plinske gangrene stvaraju kapsule s antifagocitnim djelovanjem, a kada se ispuste u okoliš, stvaraju spore.

Antigenska svojstva i stvaranje toksina: Svaka vrsta Clostridiuma podijeljena je na serovare koji proizvode egzotoksine i razlikuju se po antigenskim svojstvima. Na primjer, toksin C. perfringens podijeljen je u 6 serovara: A, B, C, D, E i F. Od njih su A i F patogeni za ljude, ostali su patogeni za životinje. C. novii se prema antigenskim svojstvima toksina dijeli na serovare A, B, C i D. Neki toksini imaju svojstva enzima.

Patogeni čimbenici: Clostridia plinska gangrena proizvodi egzotoksin - a-toksin, koji je lecitinaza, kao i hemolizine, kolagenazu, hijaluronidazu i DNazu. Egzotoksini su specifični za svaku vrstu Clostridiuma.

Epidemiologija. S teškim ozljedama i nepravodobnim kirurškim liječenjem rana. Kontaminacija rana tlom ima veliki značaj u epidemiologiji plinske gangrene.

Patogeneza. Nastanku plinske gangrene pogoduju brojni uvjeti: ulazak mikroba u ranu (bolest je obično uzrokovana udruženjem više vrsta anaeroba, a rjeđe jednog od njih), prisutnost nekrotičnog tkiva i smanjenje otpora. U nekrotičnim tkivima anaerobi često nalaze hipoksične uvjete pogodne za njihovu reprodukciju. Toksini i enzimi koje stvaraju dovode do oštećenja zdravih tkiva i teške opće opijenosti tijela; a-toksin, lecitinaza, razgrađuje lecitin, važnu komponentu staničnih membrana. Oslobođene hijaluronidaza i kolagenaza povećavaju propusnost tkiva, a također doprinose širenju mikroba u okolnom tkivu.

Klinika: Razdoblje inkubacije je kratko - 1-3 dana. Edem, stvaranje plina u rani, s teškom intoksikacijom tijela.

Imunitet: Prenesena infekcija ne ostavlja imunitet. Vodeću ulogu u zaštiti od toksina imaju antitoksini.

Mikrobiološka dijagnostika: Materijal za istraživanje (komadići zahvaćenih tkiva, iscjedak iz rane) se mikroskopski ispituje. Dijagnoza se potvrđuje otkrivanjem gram "+" šipki u materijalu u odsutnosti leukocita. Provodi se bakteriološka pretraga - nalaz C.perfringens u fecesu - trovanje hranom;

Liječenje: Kirurški: uklanjanje nekrotičnog tkiva. Daju se antitoksični serumi, koriste se antibiotici i hiperbarična terapija kisikom.

Antitoksični serumi - u tekućem i suhom obliku nakon pročišćavanja enzimskom hidrolizom toksoidnih seruma dobivenih tijekom imunizacije konja toksoidima. Koristi se za hitnu prevenciju i specifičnu terapiju.

Prevencija: Kirurško liječenje rana, poštivanje asepse i antisepse tijekom operacija. Za specifičnu aktivnu imunizaciju koristi se anatoksin u sastavu sekstanatoksina, čime se stvara stečena, umjetna, aktivna, antitoksična imunost.

• Napomena:
  Virus herpesa i bolesti koje uzrokuje: herpes simplex, vodene kozice, herpes zoster i dr. najšire su rašireni na Zemlji. Naziv herpes uveli su liječnici stare Grčke, a dolazi od latinskog glagola "herpein", što znači "puzati". Ovaj naziv se objašnjava činjenicom da se širi širenjem u obliku karakterističnih mjehurićastih osipa na koži pacijenta. Herpes su u znanstvenoj literaturi prvi opisali liječnici starog Rima oko tisuću godina pr. Tek u 20. stoljeću herpes postaje problem koji privlači pažnju društva. Ovaj podmukli virus jedna je od najčešćih ljudskih bolesti koje se prenose kao virusne infekcije. Herpes je važan i nerješiv problem modernog društva i medicine. Devet od deset ljudi u svijetu je bolesno od herpes simplexa, a svaki peti ima manifestacije herpesa u obliku hladnog osipa. Postoji nekoliko kliničkih manifestacija herpesa, a sve su različite vrste: ne samo koža, već i oči, usna šupljina, živčani sustav pacijenta s herpesom, njegov dišni sustav i genitalije. . Zbog svog neurodermatropizma, herpes uzrokuje osip na koži, oštećenje sluznice tijela. Destruktivno djelovanje koje herpes ima na središnji živčani sustav pacijenta uzrokuje bolesti poput encefalitisa i meningitisa. Kod herpesa su moguće i bolesti očiju; keratitis ili konjuktivitis. Herpes simplex može uzrokovati patologije kod trudnica tijekom fetalnog sazrijevanja i porođaja, u nekim slučajevima dolazi do spontanog, nenamjernog pobačaja ili smrti fetusa u maternici s herpesom. Također, rođeno dijete može imati herpes u generaliziranom obliku. Istraživači bilježe vezu između genitalnog herpesa kod muškaraca (rak prostate) i žena (rak vrata maternice). Statistike posljednjih godina pokazuju da je učestalost herpesa u stalnom porastu - to ne može nego biti alarmantno. U SAD-u, prema istraživanjima, oko 40 milijuna ljudi boluje od genitalnog herpesa, au jednoj godini taj se broj u prosjeku poveća za pola milijuna ljudi. Svaki peti Amerikanac ima kliničke znakove da je ikada imao infekciju virusom herpesa. U Rusiji situacija također izgleda daleko od najbolje - svake godine oko dva milijuna ljudi s herpesom bude primljeno u ruske bolnice. Da biste upoznali ovaj opasni virus, morate ga istražiti. Ovaj znanstveni pregled dr.sc. O.V.Mosina upoznaje čitatelja s genetskim i biokemijskim istraživanjima herpesvirusa i mehanizma njihove replikacije u stanici.

Posljednjih godina herpes virusi (od grčkog herpes - puzanje) postaju sve važniji u infektivnoj patologiji. Pozornost koju virusolozi i kliničari tijekom proteklih 25 godina posvećuju humanim herpesvirusnim bolestima povezana je s njihovom značajnom epidemiološkom ulogom i društvenim značenjem u suvremenom svijetu. Stalni porast broja herpetičnih bolesti kod odraslih i djece zahtijeva sveobuhvatno proučavanje herpes infekcije i razvoj učinkovitih metoda za prevenciju i liječenje različitih oblika ove infekcije. Među virusnim infekcijama, herpes zauzima jedno od vodećih mjesta zbog sveprisutnosti virusa, raznolikosti kliničkih manifestacija, u pravilu kroničnog tijeka, kao i različitih načina prijenosa virusa.

To je jedna od najčešćih i slabo kontroliranih infekcija ljudi. Virusi herpesa mogu asimptomatski cirkulirati u tijelu s normalnim imunološkim sustavom, ali kod imunosuprimiranih osoba uzrokuju teške bolesti i smrt. Prema WHO-u, smrtnost od herpes infekcije među virusnim bolestima je na drugom mjestu (15,8%) nakon hepatitisa (35,8%).

Virusi herpesa ujedinjeni su u opsežnu obitelj herpesviridae i trenutno su najjasnije klasificirani. Obitelj herpesviridae obuhvaća više od 80 predstavnika od kojih je 8 najpatogenijih za čovjeka (humani herpes virus-HHV). Herpes virusi, filogenetski drevna obitelj virusa velike DNA, dijele se u 3 podfamilije ovisno o vrsti stanica u kojima se odvija infektivni proces, prirodi razmnožavanja virusa, strukturi genoma, molekularno biološkim i imunološkim značajkama: α, β i γ ( , prema N. G. Perminov, I. V. Timofeev i sur., Državni znanstveni centar za virusologiju i biotehnologiju).

α-herpesvirusi, uključujući HSV-1, HSV-2 i VZV, karakterizirani su brzom replikacijom virusa i citopatskim učinkom na kulture zaraženih stanica. Reprodukcija α-herpesvirusa događa se u različitim tipovima stanica, virusi mogu ostati u latentnom obliku, uglavnom u ganglijima.

Virusi β-herpesa specifični su za određenu vrstu, inficiraju različite tipove stanica, koje se povećavaju (citomegalija) i mogu uzrokovati imunosupresivna stanja. Infekcija može poprimiti generalizirani ili latentni oblik; perzistentna infekcija lako se javlja u kulturi stanica. Ova skupina uključuje CMV, HHV-6, HHV-7.

Virusi γ-herpesa karakteriziraju tropizam za limfne stanice (T- i B-limfocite), u kojima dugo perzistiraju i koji se mogu transformirati, uzrokujući limfome, sarkome. Ova skupina uključuje Epstein-Barr virus i HHV-8-herpes virus povezan s Kaposijevim sarkomom (KSHV). KSHV je po genomskoj organizaciji najbliži T-staničnom virusu tropskog majmunskog herpesa (HVS).

Virusi herpesa povezani su sa zloćudnošću i sposobni su (barem EBV i HVS) transformirati stanice in vitro. Svi virusi herpesa slični su po morfološkim značajkama, veličini, vrsti nukleinske kiseline (dvolančana DNA), ikosadeltaedralnoj kapsidi koja se okuplja u jezgri zaražene stanice, ovojnici, načinu razmnožavanja, sposobnosti izazivanja kronične i latentne infekcije kod ljudi. .

Kloniranje herpes virusa odvija se prema sljedećoj shemi: spontana nasumična adsorpcija izvornog "majčinskog" virusa na površini ciljne stanice, "svlačenje viriona" - cijepanje ovojnice i kapside, infiltracija virusne DNA u jezgru ciljne stanice, stvaranje i sazrijevanje viriona "kćeri" pupanjem na jezgrinoj membrani. Nakon što je stanica zaražena npr. herpes simplex virusom tipa 1 ili 2, nakon 2 sata počinje sinteza novih virusnih proteina, a njihov broj doseže maksimum nakon otprilike 8 sati.aminokiselina, proteina, lipoproteina i nukleozida. Ove molekule ulaze u zaraženu stanicu iz intersticijskih prostora kako se unutarstanične rezerve troše. U tom smislu, virusi ovise o intenzitetu unutarstaničnog metabolizma, koji je pak određen prirodom ciljne stanice. Najveću brzinu metabolizma karakteriziraju kratkoživuće stanice epiteloidnog tipa, stoga herpes virusi posebno dobro koloniziraju stanice epitela i sluznice, krvnog i limfnog tkiva. Potpuno formirani i spremni za kasniju aktivnu reprodukciju, "kćeri" infektivni virioni pojavljuju se unutar zaražene stanice nakon 10 sati, a njihov broj postaje maksimalan nakon oko 15 sati. Broj viriona u određenoj mjeri utječe na brzinu širenja infekcije i površinu od štete.

Prva generacija virusa "kćeri" herpesa počinje ulaziti u okoliš (međustanični prostor, krv, limfa i drugi biološki mediji) nakon otprilike 18 sati.To se može primijetiti u kliničkoj praksi s nekontroliranim procesima (na primjer, s vodenim kozicama, herpes zosterom). , generalizacija citomegalovirusna infekcija) - elementi herpetičkog osipa pojavljuju se na koži ili sluznici u valovima. Herpes virusi su u slobodnom stanju vrlo kratko (od 1 do 4 sata) - to je trajanje koje je tipično za razdoblje akutne intoksikacije kod infekcija herpes virusom. Životni vijek svake generacije formiranih i adsorbiranih herpes virusa u prosjeku je 3 dana.

U epidemiološkom smislu najzanimljiviji su sljedeći podaci o herpes virusima: virioni su izrazito termolabilni - inaktiviraju se na temperaturi od 50-52°C 30 minuta, na temperaturi od 37,5°C - 20 sati, stabilni na temperatura 70 ° C; dobro podnose liofilizaciju, dugo se čuvaju u tkivima u 50% otopini glicerina. Na metalnim površinama (kovanice, kvake, slavine) herpes virusi preživljavaju 2 sata, na plastici i drvu do 3 sata, u mokroj medicinskoj vati i gazi dok se ne osuše na sobnoj temperaturi (do 6 sati) .

Jedinstvena biološka svojstva svih humanih herpes virusa su tkivni tropizam, sposobnost postojanosti i latencije u tijelu zaražene osobe. Postojanost je sposobnost virusa herpesa da se kontinuirano ili ciklički umnožavaju (repliciraju) u zaraženim stanicama tropskih tkiva, što stvara stalnu opasnost od razvoja infektivnog procesa. Latencija herpes virusa je doživotna perzistencija virusa u morfološki i imunokemijski modificiranom obliku u živčanim stanicama regionalnih (u odnosu na mjesto unošenja herpes virusa) ganglija osjetnih živaca. Sojevi herpes virusa imaju različitu sposobnost perzistencije i latencije te osjetljivost na antiherpetičke lijekove zbog osobitosti njihovih enzimskih sustava. Svaki virus herpesa ima svoju postojanost i latenciju. Među proučavanima, najaktivniji u tom pogledu su herpes simplex virusi, najmanje aktivan je Epstein-Barr virus.

Prema brojnim istraživanjima, do dobi od 18 godina više od 90% urbanih stanovnika zaraženo je jednim ili više sojeva najmanje 7 klinički značajnih herpes virusa (herpes simplex tip 1 i 2, varicella zoster, citomegalovirus, Epstein-Barr, humani herpes tip 6 i 8). U većini slučajeva primarna i ponovna infekcija događa se kapljicama u zraku, izravnim kontaktom ili putem kućanskih i higijenskih predmeta (zajednički ručnici, rupčići i sl.). Dokazani su i oralni, genitalni, orogenitalni, transfuzijski, transplantacijski i transplacentarni putovi prijenosa infekcije.

Herpes virusne infekcije raširene su u svijetu i imaju tendenciju stalnog rasta. Značajka infekcije herpes virusom je mogućnost zahvaćanja mnogih organa i sustava u infektivni proces, što je razlog raznolikosti bolesti uzrokovanih herpes virusima, od jednostavnih mukokutanih do generaliziranih infekcija opasnih po život. Važno svojstvo herpes virusa je sposobnost da nakon primarne infekcije u djetinjstvu doživotno opstanu u tijelu i reaktiviraju se pod utjecajem različitih egzogenih i endogenih čimbenika provokacije.

Infekcija ljudi ovim herpes virusima popraćena je kliničkim simptomima odgovarajuće akutne zarazne bolesti u prosjeku kod najviše 50% ljudi, uglavnom u djece: iznenadni eritem (humani herpes virus tip 6), aftozni stomatitis (herpes simplex tipovi virusa 1 ili 2), vodene kozice (varicella zoster virus), infektivna mononukleoza (Epstein-Barr virus), sindrom sličan mononukleozi (citomegalovirus). U ostalih bolesnika infekcija je asimptomatska, što se posebno odnosi na adolescente i odrasle osobe. Osim bioloških svojstava soja herpes virusa, na tijek akutnih i rekurentnih herpes virusnih bolesti utječu individualne (dobne, spolne, filo- i onkogenetske) značajke imunološkog odgovora zaražene osobe na brojne antigene virusa.

Često, osobito uz smanjenje imunoreaktivnosti organizma, herpes virusi djeluju kao oportunistički virusi, što dovodi do težeg tijeka osnovne bolesti s neobičnim kliničkim manifestacijama. Herpes simplex virusi tipa 1 i 2, kao i CMV su među uzročnicima TORCH infekcija. Oni igraju važnu ulogu u kršenju ljudske reproduktivne funkcije, razvoju ozbiljnih bolesti majke, fetusa, novorođenčadi i male djece.

Bolesti uzrokovane virusima HSV, CMV, EBV smatraju se indikatorom AIDS-a zbog njihove česte detekcije u ovoj patologiji. Godine 1988. uključeni su u proširenu definiciju slučajeva koji podliježu epidemiološkom nadzoru za AIDS. Rezultati novijih istraživanja upućuju na ulogu nekih herpes virusa (HHV-8, CMV, EBV i dr.) u nastanku niza zloćudnih novotvorina: nazofaringealnog karcinoma, Burkittova limfoma, B-staničnog limfoma, raka dojke, adenokarcinoma crijeva i prostate, karcinom grlića maternice, cervikalni kanal, Kaposijev sarkom, neuroblastom itd.

Najveću prijetnju zdravlju predstavljaju herpetičke neuroinfekcije (smrtnost doseže 20%, a incidencija invaliditeta 50%), oftalmoherpes (u gotovo polovice pacijenata dovodi do razvoja katarakte ili glaukoma) i genitalni herpes.

Čini se da se sve poznate herpes virusne infekcije mogu ponoviti, ali prag i razlozi za prelazak akutnog oblika u rekurentni za svaku vrstu herpes virusa su različiti. Općenito, infekcije herpes virusom se ponavljaju u najviše 8-20% pacijenata. Rekurentne herpes virusne bolesti kod nekih ljudi mogu se smatrati "kroničnima" kada se razvijaju godinama, ne samo da uništavaju fizičko zdravlje i funkcije vitalnih sustava, već i psihički izuzetno nepovoljno utječu na bolesnika. Stoga se u praktične svrhe infekcije herpes virusom klasificiraju uzimajući u obzir i lokalizaciju procesa, recidiv i etiologiju ( ).

Uzroci ponavljajućeg tijeka infekcija herpes virusom su različiti. Jedna od njih je da se transformacija akutnog virusnog procesa herpesa u kronični događa uz izričito "dopuštenje" imunološkog sustava. Ako se stečena imunodeficijencija kao posljedica kemoterapije ili infekcije HIV-om može lako objasniti, onda su svi pokušaji da se utvrdi što uzrokuje glavni defekt imunološkog odgovora kod imunološki zdravih ljudi s rekurentnim tijekom infekcije herpes virusom bili neuspješni. Drugi razlog je, očito, u kvantitativnim i kvalitativnim značajkama postojanosti i latencije određenog soja virusa herpesa u tijelu pacijenta.

Dijagnoza herpetičke infekcije

Sve metode otkrivanja i identifikacije virusa temelje se na sljedećim načelima:

• detekcija samog virusa (elektronska mikroskopija);
• detekcija i identifikacija virusa pomoću stanica u interakciji s njima (akumulacija virusa u stanicama osjetljivim na njih);
• detekcija i identifikacija virusa pomoću antitijela (MFA, ELISA, RAL, IB, RN, RSK);
• detekcija i identifikacija nukleinskih kiselina (PCR, MG).

Elektronska mikroskopija: brza dijagnoza omogućuje otkrivanje HS ili njihovih komponenti izravno u uzorcima uzetim od pacijenta i davanje brzog odgovora za nekoliko sati. Uzročnik se otkriva elektronskom mikroskopijom kliničkog materijala s negativnim kontrastom.

Serološke metode su inferiorne u pogledu sadržaja informacija i osjetljivosti u odnosu na druge metode laboratorijske dijagnostike i ne dopuštaju utvrđivanje etiologije pojedinog oblika bolesti s dovoljnim stupnjem sigurnosti. Dolazi do povećanja titra antitijela

kasno (nekoliko tjedana) nakon infekcije ili reaktivacije virusa, a istodobno se ne mora primijetiti kod imunodeficijentnih osoba. Da bi se utvrdio 4-struki porast titra protutijela na infekciju herpes virusom (pokazatelj primarne infekcije), potrebno je proučiti uparene serume. Serološke reakcije (RSK, RN) imaju visoku specifičnost, ali relativno nisku osjetljivost, štoviše, teško ih je postaviti.

Imunofluorescentna metoda, ELISA, RAL i IB su dobile široku praktičnu primjenu.

Najtočnija metoda za dijagnosticiranje herpes virusne infekcije je izolacija virusa iz različitih staničnih kultura.

Za otkrivanje virusa herpesa koriste se molekularne biološke metode: lančana reakcija polimeraze i reakcija molekularne hibridizacije, koje omogućuju otkrivanje prisutnosti virusne nukleinske kiseline u ispitivanom materijalu. PCR se može smatrati najosjetljivijom i najbržom reakcijom. Osjetljivost metode omogućuje određivanje jedne molekule željene DNA u uzorcima od 10 stanica.

Liječenje herpetičke infekcije

Liječenje herpesne infekcije do danas ostaje izazov. Kronični tijek procesa dovodi do imunološkog restrukturiranja tijela: razvoja sekundarne imunološke deficijencije, inhibicije reakcije stanične imunosti i smanjenja nespecifične obrane tijela. Unatoč raznim lijekovima koji se koriste za liječenje herpes infekcije, ne postoje lijekovi koji u potpunosti izliječe herpes. Herpes virusna infekcija jedna je od bolesti koje je najteže kontrolirati. To je prije svega zbog raznolikosti kliničkih lezija, razvoja rezistencije virusa na lijekove i prisutnosti molekularne mimikrije kod herpes virusa. Stoga je za uspješno liječenje herpesne infekcije potrebno odabrati pravi antivirusni lijek, njegovu dozu i trajanje liječenja te koristiti kombinaciju različitih lijekova. Kako bi se povećala učinkovitost liječenja, također je potrebno u režime liječenja uključiti imunobiološke pripravke koji pomažu u korekciji imunološkog statusa, kao i patogenetske agense koji olakšavaju stanje bolesnika kako bi se poboljšala učinkovitost liječenja.

Trenutno su svi antiherpetički lijekovi podijeljeni u 3 glavne skupine antivirusnih lijekova ( ).

Mehanizam djelovanja kemoterapijskih lijekova (abnormalni nukleozidi: Valtrex, Vectavir, Famvir, Cymevene) povezan je s inhibicijom sinteze virusne DNA i virusne replikacije kompetitivnom inhibicijom virusne DNA polimeraze.

U imunomodulatorima (alpizarin, imunofan, likopid, polioksidonij) aktivne tvari imaju imunostimulirajuća svojstva u odnosu na staničnu i humoralnu imunost, redoks procese i sintezu citokina.

IFN induktori (amiksin, neovir, cikloferon) kombiniraju etiotropne i imunomodulatorne učinke. Lijekovi induciraju stvaranje endogenog IFN (α, β, γ) od strane T- i B-limfocita, enterocita, hepatocita.

Posebno mjesto među sredstvima antiherpes virusne terapije zauzima cjepivo protiv herpesa za aktivaciju stanične imunosti, njenu imunokorekciju u fazi remisije. Cijepljenje ima 2 cilja: sprječavanje primarne infekcije i pojave stanja latencije te sprječavanje ili ublažavanje tijeka bolesti.

Međutim, unatoč postojanju opsežnog popisa antiherpetika, herpes je još uvijek slabo kontrolirana infekcija. To je zbog genotipskih karakteristika uzročnika, dugotrajne perzistencije virusa u tijelu i stvaranja sojeva otpornih na antivirusne lijekove. Maksimalni klinički učinak može se postići samo uz racionalnu kompleksnu terapiju lijekovima s različitim mehanizmima djelovanja.

Sanktpeterburška skupina virologa i infektologa na čelu s V. A. Isakovom predložila je program liječenja i prevencije herpes infekcije (tablica 4).

Prednosti kompleksne terapije GI.

• Kombinirana primjena antiherpetičkih kemoterapijskih lijekova i imunobioloških sredstava daje sinergistički učinak.
• Smanjenjem doze antivirusnog CPP smanjuje se vjerojatnost nuspojava, a smanjuje se i toksični učinak na tijelo bolesnika.
• Smanjuje vjerojatnost rezistentnih sojeva herpes virusa na ovaj lijek.
• Postiže se imunokorekcijski učinak.
• Skraćuje se trajanje akutnog razdoblja bolesti i trajanje liječenja.

Dakle, GI terapija je složen i višekomponentan zadatak.

Za upite o literaturi obratite se uredniku.

T. K. Kuskova, Kandidat medicinskih znanosti
E. G. Belova, Kandidat medicinskih znanosti
MGMSU, Moskva

UDC 578.3:616.523

M.T.Lutsenko, I.N.Gorikov

NEKOLIKO PODATAKA O MORFOLOGIJI VIRUSA HERPESA I NJIHOVIM SVOJSTVIMA

Dalekoistočni istraživački centar za fiziologiju i patologiju disanja, Sibirski ogranak Ruske akademije medicinskih znanosti,

Blagoveščensk

U ovom radu prikazani su literaturni podaci koji karakteriziraju strukturu herpes simplex virusa i njihov mehanizam interakcije s ciljnim stanicama.

Ključne riječi: virus, herpes.

SAŽETAK M.T.Lutsenko, I.N.Gorikov

NEKI PODACI O VIRUSIMA HERPESA

MORFOLOGIJA I NJIHOVA SVOJSTVA

U radu su navedeni referentni podaci koji karakteriziraju strukturu jednostavnih herpes virusa i mehanizam njihove interakcije sa stanicama-ciljama.

Ključne riječi: virus, herpes.

U virionu herpesa otkrivaju se 3 komponente: 1) nukleond, lokaliziran u središnjem dijelu; 2) kapsida koja prekriva nukleoid i koju predstavljaju kapsomeri; 3) ljuske koje okružuju te strukturne tvorevine. Ovojnica viriona herpesa obično zadržava šesterokutni oblik. Promjer ljuske je od 170 do 210 nm. Postoje dva ili više nukleokapsida koji imaju zajedničku ljusku. Često se pronađu čestice virusa koje nemaju ovojnicu. Kapsida je obično šesterokutnog oblika. Svaka strana kapside je jednakostranični trokut koji se sastoji od 15 podjedinica (razmak između podjedinica je 3 nm). Primjenom metode negativnog kontrastiranja utvrđeno je da je kapsida herpes virusa ikosaedar. Kapsomeri su šuplje strukture koje imaju penta- i heksagonalnu strukturu u presjeku. Rub ikosaedra predstavljen je s 5 kapsomera. 12 vrhova formira jedan od kapsomera i okruženi su s pet susjednih. Ostali kapsomeri lica trokuta također su ograničeni na pet susjednih. Kapsomera zadržava oblik izdužene prizme. Njegove dimenzije su 9,5 x 12,5 nm. Na poprečnom presjeku vrha ikosaedra imaju oblik peterokuta. Preostali kapsomeri površine kapside imaju šesterokutni oblik s unutarnjom rupom do 4 nm. Dakle, kapsida viriona herpesa predstavljena je sa 162 kapsomera, koji su pakirani simetrično, u omjeru 5:3:2 (slika 1). Tijekom elektronskog mikroskopa prevladavaju virioni (s ovojnicom ili bez nje) u čiji središnji dio ne prodire fosfovolframova kiselina. Ovi virioni

konvencionalno nazvani "potpuni", to jest sadrže nukleoid. Istodobno se identificiraju virioni u kojima je u središnjem dijelu određena fosfovolframova kiselina. Ova morfološka činjenica omogućuje nam da ih nazovemo "praznim" virionima i pretpostavimo da nemaju nukleoid. Ovi virioni obično imaju dobro definiranu kapsidu. Sadrži do 24 kapsomera. Prema autoru, heksagonalni prostor ograničen kapsidnom ljuskom, u kojem je fosfovolframova kiselina jasno konturirana, ima prosječnu veličinu od 78 nm (slika 2).

Riža. 2. Herpes simplex virus. Presjek zaražene stanice fibroblasta. Nezreli virioni u staničnoj jezgri (prema A.F. Bocharovu). Povećanje ><160000.

Virione herpes virusa karakterizira nepravilan sferni oblik. Imaju promjer od 120-200 nm i 4 glavne komponente: elektron-gustu jezgru; ikosaedarski nukleokapsid; elektron-gusta unutarnja ljuska (tegument) i vanjska membrana (omotnica). Jezgru predstavlja DNA povezana s proteinima. Promjer kapside je od 100 do 110 nm. Ima oblik ikosaedra, u kojem se otkrivaju do 162 kapsomera (150 heksamera i 12 pentamera). Potonji su postavljeni po 5 na svaku fasetu (rub). Unutarnju ljusku predstavljaju globularne proteinske molekule, a vanjsku ljusku predstavlja dvoslojna lipidna membrana s proteinskim izbočinama određenim u svojoj strukturi.

Genetski aparat herpes simplex virusa sastoji se od linearne dvolančane DNA. DNK ima molekularnu težinu koja varira od 80 do 150 x 1 Oe daltona. Genom virusa može kodirati preko 60 genskih proizvoda. U virionima je određeno više od 30 polipeptida: 7 glikoproteina (glikoproteini gB, gC, gD, gE gF, gG i gX) jasno se vizualiziraju na površini i sudjeluju u stvaranju virusneutralizirajućih protutijela. U kapsidi se nalazi šest proteina, uključujući ATPazu i protein kinazu. Ostali proteini (osobito timidin kinaza) su nestrukturni proteini i sintetiziraju se tijekom reprodukcije virusa u stanici domaćina. Kod infektivnih agenasa određuju se antigeni koji su povezani s unutarnjim proteinskim molekulama i vanjskim glikoproteinima. Međutim, gB, gC i gD ostaju ključni imunogeni. U pročišćenim kompletnim virionima utvrđuje se više od 20% lipida.

Replikacija herpes simplex virusa u stanici proces je u više koraka (slika 3). Herpes simplex virus nema sposobnost samostalnog razmnožavanja i njegovo razmnožavanje se odvija samo u živoj stanici. Proces reprodukcije patogena uključuje sljedeće korake:

1) interakcija s receptorom na površini stanice domaćina;

2) prodor u stanicu;

3) odvajanje kapside;

4) transkripcija;

5) posttranskripcijska tvorba mRNA;

6) translacija virusnog proteina;

7) stvaranje i modifikacija proteina;

8) replikacija virusnog genoma (DNA ili RNA);

9) intracelularno nakupljanje virusnih čestica;

10) uklanjanje viriona iz zaražene stanice.

U prvoj fazi, herpes simplex virus stupa u interakciju sa staničnim receptorom i ulazi u stanicu putem endocitoze. Kada je kapsida izložena, pojavljuje se u citosolu. Nastali kompleks DNA-protein obično ulazi u jezgru. Tada se kapsida uništava i DNK viriona dospijeva u nukleoplazmu. Ovdje počinje funkcionirati, prepisujući ga stanična RNA polimeraza. Na

Ovo razlikuje ultra-ranu, ranu i kasnu transkripciju, obradu mRNA, kao i sintezu kodiranih proizvoda s njihovim djelomičnim obrnutim transportom kroz kariolemu.

Riža. 3. Ciklus replikacije virusa herpesa (shema)

DNK se zatim replicira i formira molekule kćeri kao i nezrele kapside. Istodobno se bilježi njihovo pupanje kroz kariolemu, stvaranje zrelih kapsida na membranskim strukturama endoplazmatskog retikuluma, njihov transport na površinu kroz modificirane elemente citoplazmatskog retikuluma i izlazak prema van ( Slika 3). Treba napomenuti da se transkripcija virusne DNA bilježi u jezgri stanice domaćina tijekom replikacije, a nastala RNA se transformira u zrelu mRNA. U citoplazmi stanice domaćina virusna mRNA se prevodi u protein (najveća količina nastaje cijepanjem i glikozilacijom). Ekspresija gena herpes simplex virusa regulirana je virusnim proteinima, što rezultira sekvencijalnom ekspresijom mRNA i proteina. Replikacija DNA virusa događa se u jezgri. Unutar nuklearne membrane virusne čestice nastaju iz novosintetizirane virusne DNA i virusnih kapsidnih proteina. Virioni se oslobađaju iz zaraženih stanica spajanjem sa staničnom membranom ili lizom citoleme staničnih elemenata.

U procesu razmnožavanja u inficiranoj stanici herpes simplex virus ciljano utječe na njezine enzimske sustave, posebice one koji izravno sudjeluju u sintezi polinukleotidnog lanca uzročnika iz nukleozida i mononukleotida (kinaze, ribonukleotid reduktaze, DNA polimeraze i nukleaze). Prema autorima, timidin kinaza, koja katalizira fosforilaciju timidina uz pomoć ATP-a i stvaranje timidin monofosfata i adenozin difosfata, od iznimne je važnosti u interakciji između virusa i stanice. Poznato je da timidin kinaza sudjeluje u fosforilaciji deoksicitidina, deoksiuridina, aciklogvanozina, kao i nekih sintetskih nukleozida koji se koriste u kemoterapiji ove infekcije.

Replikacija virusne DNA uključuje virusnu DNA polimerazu koja stupa u interakciju s virusom induciranim proteinom vezanim za DNA. posljednji oblik

ruet kompleksira s DNA i detektira se elektronskom mikroskopijom.

U primarnoj leziji opaža se replikacija patogena na mjestu njegove invazije. Virus obično ulazi u ganglije hematogenim putem ili kroz aksoplazmu. Herpes simplex virus karakterizira dugotrajna postojanost.

Latencija je jedan od mehanizama za očuvanje patogena u stanici ljudskog tijela, čiji imunološki sustav isključuje stvaranje uvjeta za potpuni razvoj akutnog infektivno-upalnog procesa tijekom interakcije makro- i mikroorganizma ( virus). U nastanku kronične virusne infekcije od najveće su važnosti:

a) postojanje genetski uvjetovane otpornosti stanica na herpes virus. U ovom slučaju, reprodukcija patogena događa se bez citodestruktivnog učinka, ili se istodobno bilježi selekcija rezistentnih staničnih elemenata, u kojima se određuju virioni;

b) kronizacija herpetičke infekcije zabilježena je u slučaju stalne izloženosti patogenu značajne količine inhibitora (antitijela, interferon, antivirusni lijekovi, itd.);

c) moguće je da je evolucija raznih vrsta patogena dovela do postojanja virusa u obliku nukleotida različitog stupnja heterogenosti i infektivnosti DNK transkripata RNK u staničnom genomu. Ove virusne tvorevine, po svoj prilici, mogu stvarati asocijacije s drugim patogenima u stanicama s određenom genetski određenom otpornošću;

d) otkriveni su herpetički virusi koji su otporni na imunokompetentne stanice;

e) često se tijekom interakcije herpes virusa sa stanicama ne opaža njihovo uništenje, au procesu diobe takvih virusa vizualizira se prijenos potonjih na stanice kćeri. Istodobno, unutarstanične citoplazmatske strukture aktivno sudjeluju u reprodukciji viriona.

Polazne točke u reaktivaciji herpesa su: stagnacija, razne stresne situacije, traume i probavni poremećaji. U reaktivaciji trajnih sporih virusnih infekcija, kardinalnu ulogu igra prebivalište osobe u uvjetima azijskog dijela krajnjeg sjevera Ruske Federacije. Štoviše, eksperimentalno je utvrđeno povećanje adsorpcije virusa herpesa na površini stanice pri niskim temperaturama, dok se preostale faze interakcije ovog patogena sa staničnom membranom uglavnom provode pri višoj temperaturi okoline. S obzirom na to, nemoguće je isključiti specifičnu prirodu odnosa koji se razvija između bakterijske flore koja kolonizira dišne ​​putove, urinarne, genitalne organe i probavni trakt s virusima koji su u postojanom obliku. Međutim, zna se

da pod određenim uvjetima niske temperature doprinose očuvanju populacije mikroorganizama i povećanju broja njihovih kolonija. Prema autorima, s padom temperature okoline povećava se virulencija bakterija (povećava se njihova pokretljivost, što određuje njihova kemotaktička svojstva, stvaranje kapsula i sinteza biopolimera s toksičnom funkcijom, kao i enzima koji karakteriziraju patogena svojstva patogena). , povećati). Dakle, u regijama s niskim temperaturama može se razviti posebna priroda odnosa između sustava "bakterije - DNA - virusi". Literatura daje vrlo uvjerljive kliničke, imunološke i virološke podatke koji ukazuju na specifičnosti otpornosti stanovništva koje živi na krajnjem sjeveru: prevladavanje izbrisanih i kroničnih oblika bolesti; niska razina imunološke otpornosti djece pridošlice u usporedbi s domaćim stanovnicima sjevera; kršenje rasporeda cijepljenja kao rezultat dugotrajnih kontraindikacija, što dovodi do povećanja broja ljudi osjetljivih na virusne infekcije. Dokazano je da u teškim klimatskim uvjetima na otpornost organizma utječu:

1) neprilagođenost migrirajućeg stanovništva prilikom preseljenja u stalno mjesto boravka i tijekom kratkog boravka ljudi tijekom odmora u južnim regijama Rusije;

2) utjecaj nepovoljnih bioloških, geokemijskih i tehnogenih čimbenika (polarna noć, nedostatak mikro- i makroelemenata, beri-beri, marginalne patologije (helmintoze, virusne infekcije koje prenose insekti koji sišu krv), kao i ultraljubičasto zračenje i pozadinsko zračenje;

3) razlike u osjetljivosti i tijeku infekcije u autohtonih i stranih populacija, zbog duljine boravka na sjeveru i njihovih morfofunkcionalnih značajki;

4) organizacijski i imunološki problemi cijepljenja zbog niske gustoće naseljenosti, što dovodi do povećanja broja seronegativnih pacijenata među cijepljenim ženama;

5) osobitost spolne, dobne i socijalne strukture stanovništva, koja čini neimune skupine i nositelje infekcije.

Prema nekim podacima, u epidemiološkoj i imunološkoj studiji infekcije citomegalovirusom kod rodilja i novorođenčadi autohtonog i stranog stanovništva na krajnjem sjeveru, žene koje su migrirale iz drugih regija Rusije imaju češće otkrivanje citomegalovirusa u stanicama (30,8%). u usporedbi s domaćim (12,2%).

U istraživanju specifičnog imuniteta, protutijela za fiksiranje komplementa određena su u 51,9% žena autohtone populacije i u 52,9% strane populacije u porodu. Istodobno je niža stopa seropozitivnih trudnica (35,3%) među autohtonim stanovništvom i

viša stopa (38,1%) - kod žena u posjetu. Značajne razlike koje su pronašli autori (str<0,05) между небеременными и беременными пациентками позволяют говорить о значении геста-ционного процесса в реактивации цитомегаловируса у женщин.

Studije pokazuju da se izolacija herpes simplex virusa povećava kod trudnica tijekom nekih zimskih i proljetno-ljetnih mjeseci. Vrhunac incidencije herpes infekcije u zimskom razdoblju godine povezan je s padom temperature, au ljetnom razdoblju - s povećanjem sunčeve aktivnosti i pozadinskog zračenja.

U kršenju prirode odnosa u sustavu "čovjeka - herpes simplex virus", ključnu ulogu mogu igrati virusi influence A, kao i RNA i DNA respiratorni virusi. Dakle, u razdoblju epidemije influence A ili cirkulacije drugih uzročnika, promjene u imunološkom statusu bolesnika pridonose aktivaciji virusa herpesa i njegovom prijelazu u infektivni oblik, uzrokujući subkliničku ili kliničku sliku bolesti. Za influencu A, kao i tijekom otkrivanja izbijanja gripe

B, parainfluenca tipa 1-3, rinoscincijalne i adenovirusne infekcije, pacijentima se klinički dijagnosticira herpes u obliku osipa na usnama, na koži krila nosa, na obrazima, ušnim školjkama i koži očnih kapaka, kao kao i na oralnoj sluznici. Herpetične erupcije u bolesnika s gripom A pojavljuju se na usnama i koži lica 3.-4. dana bolesti. Klinički znakovi herpesa utvrđeni su u 14-25% svih pacijenata s gripom.

U razvoju herpetičke infekcije važni su čimbenici i inhibitori adsorpcije uzročnika te specifična antivirusna imunost. Postoje kemikalije koje mogu ometati uspostavljanje kontakta između virusa herpesa i citoleme somatskih stanica zbog natjecanja za različite receptore koji osiguravaju proces adsorpcije patogena.

KNJIŽEVNOST

1. Barinski I.F. Obitelj Hsgrs8 \"ts1ac // Opća i privatna virologija / uredio V.M. Zhdanov,

S. Ya. Gaidamovich. M.: Medicina, 1982. V.2. S.". 375-412.

2. Glinskikh N.P. Nepoznata epidemija: herpes (patogeneza, dijagnoza, klinika, liječenje). Smolensk: Pharmagraphics, 1997. 162 str.

3. Dubov A.V. Prilagodba sustava čovjek-virus u uvjetima krajnjeg sjevera // Prilagodba osobe u različitim klimatskim, geografskim i industrijskim uvjetima: sažetak. izvješće III Svesavezni. konf. Novosibirsk, 1981. T.Z. S.98-99.

4. Značajke epidemiologije zaraznih bolesti na azijskom krajnjem sjeveru / Egorov I.Ya. [i drugi] // Epid. i inf. bolest. 1999. br.3. str.60-62.

5. Klinika genitalne herpetičke infekcije tijekom trudnoće / Malevich Yu.K. [i drugi] // primalja. igin. 1986. br. 10. S.69-71.

6. Malevich Yu.K., Kolomiets A.G. Patogeneza perinatalne herpetičke infekcije // Vopr. zaštitni mat. i djece. 1987. Vol. 32, No. 1. str.64-68.

7. Petrovich Yu.A., Terekhina N.A. Enzimska strategija herpes simplex virusa // Uspekhi sovrem, biol. 1990. V. 109, br. 1. str.77-89.

8. Smorodintsev A.A., Korovin A.A. Gripa. JL: Medgiz, 1961. 372 str.

9. Sokolov M.I. Akutne respiratorne virusne infekcije: etiologija, laboratorijska dijagnostika, epidemiologija, prevencija. M.: Medicina, 1968. 259

10. Solovjev V.D., Balandin I.G. Biokemijske osnove interakcije virusa i stanice. Moskva: Medicina, 1969. 124 str.

11. Somov G.P., Varvashevich T.N. Utjecaj niske temperature na virulentnost nekih patogenih bakterija // Zh. mikrobiol. 1992. br.4. str.62-66.

12. Sorinson S.N. Zarazne bolesti u ambulantnoj praksi: vodič za liječnike. St. Petersburg: Hipokrat, 1993. 320 str.

13. Sukhikh G.T., Valko JI.B., Kulakov V.I. Imunitet i genitalni herpes. N.Novgorod-Moskva: Izdavačka kuća NGMA, 1997. 224 str.

14. Epidemiološka i imunološka istraživanja citomegalije u rodilja i novorođenčadi među autohtonim i stranim stanovništvom na dalekom sjeveru / Tyukavkin V.V. [et al.] // Questions virusol. 1985. br. 2. str.215-219.

15. Shubladze A.K., Bychkova E.N., Barinsky I.F. Viremija u akutnim i kroničnim infekcijama. Moskva: Medicina, 1974. 176 str.

16. Vaughan P.J., Purifoy D.J., Powell K.L. DNA-vezujući protein povezan s DNA polimerazom herpes simplex virusa // J. Virol. 1985. Vol.53. P.501-508.

17. Wildy P. Portreti virusa. Virus herpesa // Intervirologija. 1986. Vol.25. Str.117-140.

Primljeno 11.10.2010

Mikhail Timofeevich Lutsenko, voditelj laboratorija, 675000, Blagoveshchensk, st. Kalinina, 22;

Mikhail T. Lutsenko, 22, Kalinin Str., Blagoveschensk, 675000;

HSV tip 2 (Herpes simplex virus tip 2 - HSV-2), ili humani herpesvirus HVCh-2;
3. Varicella zoster virus - herpes zoster (Varicella-zoster virus - VZV), ili humani herpesvirus GVCh-3;
4. Epstein-Barr virus - EBV (Epstein-Barr virus, EBV), ili humani herpesvirus GVCh-4;
5. Citomegapovirus - CMV, ili humani herpesvirus GVCh-5;
6. Humani herpesvirus tipa b - HVCh-6 (Human herpesvirus - HHV-6), odnosno ljudski herpesvirus HVCh-b;
7. Humani herpesvirus tipa 7 - HVCh-7 (Human herpesvirus - HHV-7);
8. Ljudski herpesvirus tipa 8 - HVCh-8 (Human herpesvirus - HHV-8).

Podfamilija također uključuje virus starog svjetskog majmuna B, koji uzrokuje smrtonosna neurološka oštećenja.

Riža. 4.26.

Riža. 4.28

Reprodukcija. Nakon što se pričvrsti na stanične receptore, ovojnica viriona spaja se sa staničnom membranom (1, 2). Oslobođeni nukleokapsid (3) dostavlja DNK virusa u jezgru stanice. Zatim dolazi do transkripcije dijela virusnog genoma (pomoću stanične DNA ovisne RNA polimeraze); formirana mRNA (4) prodire u citoplazmu gdje se odvija sinteza (translacija) najranijih alfa proteina (I) s regulatornom aktivnošću. Zatim se sintetiziraju rani beta proteini (P) - enzimi, uključujući DNA-ovisnu DNA polimerazu i timidin kinazu, uključeni u replikaciju genomske DNA virusa. Kasni gama proteini (III) su strukturni proteini uključujući kapsidu i glikoproteine ​​(A, B, C, D, E, F, G, X). Glikoproteini difuzno prianjaju na ovojnicu jezgre (5). Kapsida u nastajanju (6) ispunjena je virusnom DNA i pupoljcima kroz modificirane membrane jezgrene ovojnice (8). Krećući se kroz Golgijev aparat, virioni se transportiraju kroz citoplazmu i izlaze iz stanice egzocitozom (9) ili staničnom lizom (10).

Klinički značajni članovi obitelji

Herpes simplex virus pripada obitelji Herpesviridae, rodu Simplexvirus. Uzrokuje herpes simplex, kojeg karakteriziraju vezikularni osipi na koži, sluznicama, oštećenje središnjeg živčanog sustava i unutarnjih organa, kao i doživotno nosivost (perzistencija) i recidivi bolesti.
Herpes simplex virus uključuje dva tipa: HSV-1 i HSV-2; Sveprisutan je, zahvaća većinu svjetske populacije i postoji u tijelu u latentnom obliku do reaktivacije.
HSV-1 uglavnom pogađa usta, oči, središnji živčani sustav, a HSV-2 pogađa genitalije, po čemu je i dobio naziv genitalnog soja.
Struktura. Struktura HSV-a slična je ostalim herpesvirusima. HSV genom kodira oko 80 proteina potrebnih za reprodukciju virusa, interakciju virusa sa tjelesnim stanicama i imunološki odgovor. HSV kodira 11 glikoproteina, koji su pričvrsni proteini (gB, dC, gD, dH), fuzijski proteini (dB), strukturni proteini, proteini imunološkog "izbjegavanja" (dC, dE, gl), itd. Na primjer, C3 komponenta komplement se veže na dS, a IgG Fc fragment se veže na gE/gl kompleks, maskirajući virus i stanice zaražene virusom. Postoje glikoproteini koji dijele zajedničke antigene determinante (gB, gD) za HSV-1 i HSV-2.

Riža. 4.27. Difraktogram elektrona ultratankog presjeka Epstein-Barr virusa (prema A. F. Bykovsky)

Riža. 4.29. Difraktogram elektrona ultratankog presjeka HSV: 1 - omotač; 2 - kapsida; 3 - tegument. (Prema A.F. Bykovskom i drugima)

Riža. 4.30.

Mikrobiološka dijagnostika. Pregledati sadržaj herpetičkih mjehurića, slinu, strugotinu s rožnice oka, krv, spermu, urin, cerebrospinalnu tekućinu i mozak, u slučaju smrti. U razmazima obojenim prema Romanovsky-Giemsi uočava se sincicij - divovske višejezgrene stanice s povećanom citoplazmom i intranuklearnim Cowdryjevim inkluzijama. Inficirati staničnu kulturu HeLa, Hep-2, fibroblaste ljudskog embrija. Provedite intracerebralnu infekciju pilećih embrija ili miševa koji sisaju, koji razvijaju encefalitis. Identifikacija virusa: RIF i ELISA pomoću monoklonskih protutijela; PCR. Serodijagnostika se provodi pomoću RSK, RIF, ELISA i PH povećanjem titra antitijela (IgM, IgG).

Specifična prevencija rekurentnog herpesa provodi se tijekom razdoblja remisije ponovljenom primjenom inaktiviranog kulturnog cjepiva protiv herpesa.