Morphologie et structure du virus de l'herpès. Virus herpes simplex

Taxonomie : Famille des Herpèsviridae. Sous-famille des Alphaherpesvirus, genre Simplexvirus

Propriétés du virus :

Structure. Le génome du HSV code pour environ 80 protéines nécessaires à la reproduction et à l'interaction du virus avec les cellules de l'organisme et avec la réponse immunitaire. Le HSV code pour 11 glycoprotéines

Cultivation. Pour cultiver le virus, on utilise un embryon de poulet (de petites plaques denses se forment sur la coquille) et une culture cellulaire, dans laquelle il provoque un effet cytopathique sous la forme de l'apparition de cellules géantes multinucléées avec des inclusions intranucléaires.

Structure antigénique. Le virus contient un certain nombre d'antigènes associés à la fois aux protéines internes et aux glycoprotéines de l'enveloppe externe. Ces derniers sont les principaux immunogènes qui induisent la production d’anticorps et l’immunité cellulaire. Il existe deux sérotypes : HSV type 1 et HSV type 2.

Résistance. Le virus est instable et sensible à la lumière du soleil et aux rayons UV.

Épidémiologie. La source de l'infection est le patient.

HSV-1 et HSV-2 se transmettent principalement par contact (avec du liquide vésiculaire, de la salive, par contact sexuel), par des objets ménagers et, moins souvent, par des gouttelettes en suspension dans l'air, à travers le placenta et à la naissance d'un enfant.

Les deux types de virus peuvent provoquer l’herpès oral et génital. Le HSV-1 affecte le plus souvent les muqueuses de la cavité buccale et du pharynx, provoquant une encéphalite, et le HSV-2 affecte les organes génitaux (herpès génital).

Pathogénèse. Il existe des herpès simplex primaires et récurrents. Le plus souvent, le virus provoque une infection asymptomatique ou latente.

Primo-infection. La vésicule est une manifestation de l'herpès simplex avec dégénérescence des cellules épithéliales. La base de la vésicule est constituée de cellules multinucléées. Les noyaux cellulaires affectés contiennent des inclusions éosinophiles. Après un certain temps, le sommet de la vésicule s'ouvre et un ulcère se forme, qui se recouvre bientôt d'une croûte, formant une croûte, suivie d'une guérison.

En contournant la porte d'entrée de l'épithélium, les virus traversent les terminaisons nerveuses sensibles avec un mouvement ultérieur des nucléocapsides le long de l'axone jusqu'au corps neuronal dans les ganglions sensoriels. La reproduction du virus dans un neurone aboutit à sa mort. Certains virus de l'herpès, atteignant les cellules ganglionnaires, peuvent conduire au développement d'une infection latente dans laquelle les neurones ne meurent pas, mais contiennent le génome viral. La plupart des gens (70 à 90 %) sont porteurs à vie du virus, qui persiste dans les ganglions, provoquant une infection latente et persistante des neurones.

Infection latente Les neurones sensoriels sont une caractéristique des virus de l'herpès neurotropes HSV. Dans les neurones infectés de manière latente, environ 1 % des cellules du ganglion affecté portent le génome viral.

Clinique. La période d'incubation est de 2 à 12 jours. La maladie débute par l’apparition de démangeaisons, d’enflures et de cloques remplies de liquide dans les zones touchées. Le HSV affecte la peau (vésicules, eczéma), les muqueuses de la bouche, du pharynx (stomatite) et des intestins, le foie (hépatite), les yeux (kératite) et le système nerveux central (encéphalite). L'herpès récurrent est provoqué par la réactivation du virus conservé dans les ganglions. Elle se caractérise par des éruptions cutanées répétées et des lésions des organes et des tissus.

Infection génitale est le résultat d’une auto-inoculation provenant d’autres zones affectées du corps ; mais la voie d’infection la plus courante est sexuelle. La lésion se manifeste par la formation d’une vésicule qui s’ulcère assez rapidement.

Le virus de l'herpès simplex pénètre lors du passage d'un nouveau-né dans le canal génital de la mère, provoquant herpès néonatal. L'herpès néonatal est détecté le 6ème jour après la naissance. Le virus se propage dans les organes internes avec le développement d'une septicémie généralisée.

Immunité. La principale immunité est cellulaire. Le THS se développe.

Diagnostic microbiologique. Le contenu des vésicules herpétiques, de la salive, des grattages de la cornée, du sang et du liquide céphalorachidien est utilisé. Dans les frottis colorés, on observe des cellules multinucléées géantes, des cellules avec un cytoplasme élargi et des inclusions intranucléaires.

Pour isoler le virus, les cellules HeLa, Hep-2 et les fibroblastes embryonnaires humains sont infectés avec le matériel de test.

Agents responsables de l'infection anaérobie gazeuse. Morphologie, biologie. Toxines et toxines-enzymes. Diagnostic de laboratoire, méthodes de diagnostic accélérées. Épidémiologie. Sérothérapie et séroprophylaxie. Immunisation active.

L'infection anaérobie est une maladie provoquée par des bactéries anaérobies obligatoires dans des conditions favorables à la vie de ces microbes. Les anaérobies peuvent affecter tous les organes et tissus. Les anaérobies obligatoires sont divisés en deux groupes : 1) les bactéries qui forment des spores (clostridies) et 2) les anaérobies non sporulées ou dites non clostridiennes. Les premiers provoquent la clostridiose, les seconds provoquent des maladies purulentes-inflammatoires de diverses localisations. Les représentants des deux groupes de bactéries appartiennent aux microbes opportunistes.

Gangrène gazeuse- L'infection des plaies causée par des bactéries du genre Clostridium se caractérise par une nécrose rapide du tissu principalement musculaire, une intoxication sévère et l'absence de phénomènes inflammatoires prononcés.

Taxonomie. Les agents responsables sont plusieurs espèces du genre Clostridium, division Firmicutes. Les principaux représentants sont C.perfringens, C.novii, C.ramosum, C.septicum, etc. C.perfringens occupe la première place en termes de fréquence d'apparition et de gravité de la maladie provoquée.

Propriétés morphologiques et culturelles. Bactéries à Gram positif en forme de bâtonnet qui forment des spores. Dans les tissus affectés, les clostridies de gangrène gazeuse forment des capsules qui ont une activité antiphagocytaire et, lorsqu'elles sont libérées dans l'environnement, elles forment des spores.

Propriétés antigéniques et formation de toxines : Chaque type de Clostridia est divisé en sérovars qui produisent des exotoxines et diffèrent par leurs propriétés antigéniques. Par exemple, la toxine de C. perfringens est divisée en 6 sérotypes : A, B, C, D, E et F. Parmi ceux-ci, A et F sont pathogènes pour l'homme, les autres sont pathogènes pour les animaux. C. novii, sur la base des propriétés antigéniques de la toxine, est divisé en sérotypes A, B, C et D. Certaines toxines ont des propriétés enzymatiques.

Facteurs de pathogénicité : Les Clostridies de la gangrène gazeuse produisent une exotoxine - une toxine, qui est une lécithinase, ainsi que des hémolysines, de la collagénase, de la hyaluronidase et de la DNase. Les exotoxines sont spécifiques à chaque type de clostridies.

Épidémiologie. En cas de blessures graves et de traitement chirurgical intempestif des plaies. Dans l'épidémiologie de la gangrène gazeuse, la contamination des plaies par le sol est d'une grande importance.

Pathogénèse. Un certain nombre de conditions contribuent à l'apparition de la gangrène gazeuse : l'entrée de microbes dans la plaie (la maladie est généralement causée par l'association de plusieurs types d'anaérobies et, moins souvent, de l'un d'entre eux), la présence de tissu nécrotique et diminution de la résistance. Dans les tissus nécrotiques, les anaérobies trouvent souvent des conditions hypoxiques favorables à leur reproduction. Les toxines et les enzymes qu'ils produisent entraînent des dommages aux tissus sains et une grave intoxication générale de l'organisme ; La toxine α, la lécithinase, décompose la lécithine, un composant important des membranes cellulaires. La hyaluronidase et la collagénase sécrétées augmentent la perméabilité des tissus et contribuent également à la propagation du microbe dans les tissus environnants.

Clinique: La période d'incubation est courte - 1 à 3 jours. Gonflement, formation de gaz dans la plaie, avec intoxication grave du corps.

Immunité: L'infection ne laisse pas d'immunité. Les antitoxines jouent un rôle de premier plan dans la protection contre les toxines.

Diagnostic microbiologique: Le matériel de recherche (morceaux de tissus affectés, écoulements de plaies) est examiné au microscope. Le diagnostic est confirmé par la détection de bâtonnets de gramme « + » dans le matériau en l'absence de leucocytes. Une étude bactériologique est réalisée - détection de C. perfringens dans les selles - infection toxique d'origine alimentaire ;

Traitement: Chirurgical : le tissu nécrotique est retiré. Des sérums antitoxiques sont administrés, des antibiotiques et une oxygénothérapie hyperbare sont utilisés.

Sérums antitoxiques - sous forme liquide et sèche après purification par hydrolyse enzymatique des sérums anatoxiques issus de l'immunisation des chevaux avec des anatoxines. Utilisé pour la prévention d'urgence et la thérapie spécifique.

La prévention: Traitement chirurgical des plaies, respect de l'asepsie et de l'antisepsie lors des opérations. Pour une immunisation active spécifique, un anatoxine est utilisé dans la composition de la sextanatoxine, qui crée une immunité antitoxique acquise, artificielle, active.

• Annotation:
  Le virus de l'herpès et les maladies qu'il provoque : herpès simplex, varicelle, zona, etc. sont largement répandus sur Terre. Le nom herpès a été inventé par des médecins de la Grèce antique et vient du verbe latin herpain, qui signifie « ramper ». Ce nom s’explique par le fait qu’il se propage sous forme d’éruptions vésiculaires caractéristiques sur la peau du patient. L'herpès a été décrit pour la première fois dans la littérature scientifique par des médecins de la Rome antique environ mille ans avant JC. L’herpès est devenu un problème qui a attiré l’attention du public au XXe siècle. Ce virus insidieux fait partie des maladies humaines les plus courantes transmises sous forme d’infection virale. L’herpès est un problème important et difficile à résoudre dans la société et la médecine modernes. Neuf personnes sur dix dans le monde souffrent d'herpès simplex, et une personne sur cinq présente des manifestations d'herpès sous la forme d'une éruption cutanée due au froid. Il existe de nombreuses manifestations cliniques de l'herpès, et elles sont toutes de types différents : non seulement la peau peut être affectée, mais aussi les yeux, la cavité buccale, le système nerveux d'un patient atteint d'herpès, son système respiratoire et ses organes génitaux. En raison de son neurodermatropisme, l'herpès provoque des éruptions cutanées et des lésions des muqueuses du corps. Les effets destructeurs de l’herpès sur le système nerveux central du patient provoquent des maladies telles que l’encéphalite et la méningite. Avec l'herpès, des maladies oculaires sont également possibles ; kératite ou conjonctivite. L'herpès simplex peut provoquer des pathologies chez la femme enceinte lors de la maturation fœtale et de l'accouchement ; dans certains cas, un avortement spontané et involontaire ou la mort du fœtus se produit dans le ventre d'une mère atteinte d'herpès. En outre, un nouveau-né peut avoir de l'herpès sous une forme généralisée. Les chercheurs ont noté un lien entre l'herpès génital chez les hommes (cancer de la prostate) et chez les femmes (cancer du col de l'utérus). Les statistiques de ces dernières années montrent que l'incidence de l'herpès est en constante augmentation - cela ne peut qu'être alarmant. Aux États-Unis, selon des recherches, environ 40 millions de personnes souffrent d'herpès génital, et en un an, ce nombre augmente en moyenne d'un demi-million de personnes. Un Américain sur cinq, lorsqu'il est examiné, présente des signes cliniques indiquant qu'il a déjà eu une infection causée par le virus de l'herpès. En Russie, la situation semble également loin d'être la meilleure : chaque année, environ deux millions de personnes atteintes d'herpès sont admises dans les hôpitaux russes. Pour connaître ce virus dangereux, vous devez le rechercher. Cette revue scientifique par Ph.D. O.V.Mosina présente au lecteur les études génétiques et biochimiques des herpèsvirus et le mécanisme de leur réplication dans la cellule.

Ces dernières années, les virus de l'herpès (du grec herpès - rampant) sont devenus de plus en plus importants en pathologie infectieuse. L’attention que les virologues et les cliniciens ont portée au cours des 25 dernières années aux maladies virales herpétiques humaines est associée à leur rôle épidémiologique important et à leur importance sociale dans le monde moderne. L'augmentation constante du nombre de maladies herpétiques chez les adultes et les enfants nécessite une étude approfondie de l'infection herpétique et le développement de méthodes efficaces pour la prévention et le traitement de diverses formes de cette infection. Parmi les infections virales, l'herpès occupe l'une des premières places en raison de l'ubiquité des virus, de la variété des manifestations cliniques, généralement chroniques, ainsi que des différentes voies de transmission des virus.

C’est l’une des infections humaines les plus courantes et les moins contrôlées. Les virus de l'herpès peuvent circuler de manière asymptomatique dans les organismes dotés d'un système immunitaire normal, mais provoquer des maladies graves, voire la mort, chez les personnes immunosupprimées. Selon l'OMS, la mortalité due à l'herpès parmi les maladies virales arrive en deuxième position (15,8 %) après l'hépatite (35,8 %).

Les virus de l'herpès sont réunis en une grande famille herpèsviridés et sont actuellement les plus clairement classés. Famille herpèsviridés comprend plus de 80 représentants, dont 8 sont les plus pathogènes pour l'homme (virus de l'herpès humain-HHV). Les virus de l'herpès - une famille phylogénétiquement ancienne de grands virus à ADN - sont divisés en 3 sous-familles en fonction du type de cellules dans lesquelles se produit le processus infectieux, de la nature de la reproduction du virus, de la structure du génome, des caractéristiques biologiques moléculaires et immunologiques : α, β et γ ( , selon N. G. Perminov, I. V. Timofeev et autres, Centre scientifique d'État de virologie et de biotechnologie).

Les virus de l'herpès α, notamment HSV-1, HSV-2 et VZV, se caractérisent par une réplication virale rapide et un effet cytopathique sur les cultures cellulaires infectées. La reproduction des virus de l'herpès α se produit dans différents types de cellules ; les virus peuvent rester sous forme latente, principalement dans les ganglions.

Les virus de l'herpès β sont spécifiques à chaque espèce, affectent différents types de cellules, dont la taille augmente (cytomégalie) et peuvent provoquer des troubles immunosuppresseurs. L'infection peut prendre une forme généralisée ou latente ; une infection persistante se produit facilement en culture cellulaire. Ce groupe comprend CMV, HHV-6, HHV-7.

Les virus de l'herpès gamma se caractérisent par un tropisme pour les cellules lymphoïdes (lymphocytes T et B), dans lesquelles ils persistent longtemps et qui peuvent se transformer, provoquant des lymphomes et des sarcomes. Ce groupe comprend le virus d'Epstein-Barr et le virus associé au sarcome de Kaposi (KSHV) HHV-8. Le KSHV est le plus étroitement lié, dans son organisation génomique, à l'herpèsvirus simien tropique à cellules T Saimiri (HVS).

Les virus de l'herpès sont associés à la malignité et sont capables (au moins EBV et HVS) de transformer les cellules in vitro. Tous les virus de l'herpès sont similaires en termes de caractéristiques morphologiques, de taille, de type d'acide nucléique (ADN double brin), de capside icosadeltaédrique, dont l'assemblage se produit dans le noyau de la cellule infectée, d'enveloppe, de type de reproduction et de capacité à provoquer des maladies chroniques. et infection latente chez l’homme.

Le clonage des virus de l'herpès s'effectue selon le schéma suivant : adsorption aléatoire spontanée du virus « mère » d'origine à la surface de la cellule cible, « déshabillage du virion » - fractionnement de l'enveloppe et de la capside, infiltration de l'ADN viral dans le noyau de la cellule cible, formation et maturation de virions « filles » par bourgeonnement sur la membrane nucléaire. Après infection d'une cellule, par exemple, par le virus de l'herpès simplex de type 1 ou 2, la synthèse de nouvelles protéines virales commence au bout de 2 heures, et leur nombre atteint un maximum au bout de 8 heures environ. Lors de la maturation des virions « filles », leurs les coquilles, les capsides et l'ADN sont formés à partir de ceux présents à l'intérieur des acides aminés, des protéines, des lipoprotéines et des nucléosides des cellules infectées. Ces molécules pénètrent dans la cellule infectée depuis les espaces interstitiels à mesure que les réserves intracellulaires s'épuisent. À cet égard, les virus dépendent de l’intensité du métabolisme intracellulaire, qui, à son tour, est déterminée par la nature de la cellule cible. Le taux de métabolisme le plus élevé est caractéristique des cellules à durée de vie courte de type épithélioïde, c'est pourquoi les virus de l'herpès colonisent particulièrement bien les cellules épithéliales et muqueuses, les tissus sanguins et lymphatiques. Entièrement formés et prêts pour une reproduction active ultérieure, les virions infectieux « filles » apparaissent à l'intérieur de la cellule infectée après 10 heures et leur nombre devient maximum après environ 15 heures. Le nombre de virions influence dans une certaine mesure le taux de propagation de l'infection et la zone touchée.

La première génération de virus de l'herpès « filles » commence à pénétrer dans l'environnement (espaces intercellulaires, sang, lymphe et autres milieux biologiques) après environ 18 heures. Cela peut être observé dans la pratique clinique avec des processus incontrôlés (par exemple, avec la varicelle, le zona). , généralisation de l'infection à cytomégalovirus) - des éléments d'une éruption herpétique apparaissent sur la peau ou les muqueuses par vagues. A l'état libre, les virus de l'herpès restent pendant une très courte période (de 1 à 4 heures) - c'est la durée caractéristique de la période d'intoxication aiguë lors des infections virales herpétiques. La durée de vie de chaque génération de virus de l'herpès formés et adsorbés est en moyenne de 3 jours.

D'un point de vue épidémiologique, les informations suivantes sur les virus de l'herpès sont les plus intéressantes : les virions sont extrêmement thermolabiles - inactivés à une température de 50-52°C pendant 30 minutes, à une température de 37,5°C pendant 20 heures, stables à une température de 70 °C ; Ils tolèrent bien la lyophilisation et se conservent longtemps dans les tissus dans une solution de glycérol à 50 %. Sur les surfaces métalliques (pièces de monnaie, poignées de porte, robinets d'eau), les virus de l'herpès survivent pendant 2 heures, sur le plastique et le bois - jusqu'à 3 heures, dans du coton médical humide et de la gaze - jusqu'à ce qu'ils sèchent à température ambiante (jusqu'à 6 heures).

Les propriétés biologiques uniques de tous les virus de l'herpès humain sont le tropisme tissulaire, la capacité de persistance et de latence dans le corps d'une personne infectée. La persistance est la capacité des virus de l'herpès à se multiplier (se répliquer) de manière continue ou cyclique dans les cellules infectées des tissus tropicaux, ce qui crée une menace constante de développement d'un processus infectieux. La latence des virus de l'herpès est la persistance à vie de virus sous une forme morphologiquement et immunochimiquement modifiée dans les cellules nerveuses des ganglions régionaux (par rapport au lieu d'introduction du virus de l'herpès) des nerfs sensoriels. Les souches de virus de l'herpès ont des capacités de persistance, de latence et de sensibilité différentes aux médicaments antiherpétiques en raison des particularités de leurs systèmes enzymatiques. Chaque virus de l'herpès a son propre taux de persistance et de latence. Les virus de l'herpès simplex sont les plus actifs parmi ceux étudiés, tandis que le virus d'Epstein-Barr est le moins actif.

Selon de nombreuses études, à l'âge de 18 ans, plus de 90 % des citadins sont infectés par une ou plusieurs souches d'au moins 7 virus de l'herpès cliniquement significatifs (herpès simplex de types 1 et 2, varicelle-zona, cytomégalovirus, Epstein-Barr, herpès humain types 6 et 8). Dans la plupart des cas, la primo-infection et la réinfection se produisent par des gouttelettes en suspension dans l'air, par contact direct ou par des articles ménagers et d'hygiène (serviettes, mouchoirs partagés, etc.). Les voies de transmission orale, génitale, orogénitale, transfusionnelle, de transplantation et transplacentaire de l'infection ont également été prouvées.

Les infections virales herpétiques sont répandues dans le monde et ont tendance à croître régulièrement. Une caractéristique de l'infection virale par l'herpès est la possibilité d'impliquer de nombreux organes et systèmes dans le processus infectieux, ce qui détermine la variété des maladies causées par les virus de l'herpès, allant des simples infections cutanéo-muqueuses aux infections généralisées potentiellement mortelles. Une propriété importante des virus de l'herpès est la capacité, après une primo-infection dans l'enfance, de persister dans l'organisme toute la vie et d'être réactivée sous l'influence de divers facteurs provoquants exo et endogènes.

L'infection d'une personne par ces virus de l'herpès s'accompagne en moyenne de symptômes cliniques de la maladie infectieuse aiguë correspondante chez pas plus de 50 % des personnes, principalement chez les enfants : érythème soudain (virus de l'herpès humain de type 6), stomatite aphteuse (virus de l'herpès simplex). types 1 ou 2), varicelle (virus varicelle-zona), mononucléose infectieuse (virus d'Epstein-Barr), syndrome de type mononucléose (cytomégalovirus). Chez d'autres patients, l'infection est asymptomatique, ce qui est particulièrement typique chez les adolescents et les adultes. Outre les propriétés biologiques de la souche du virus de l'herpès, l'évolution des maladies virales herpétiques aiguës et récurrentes est influencée par les caractéristiques individuelles (âge, sexe, phylo- et oncogénétiques) de la réponse immunitaire d'une personne infectée à de nombreux antigènes viraux.

Souvent, surtout lorsque l’immunoréactivité de l’organisme diminue, les virus de l’herpès agissent comme des virus opportunistes, entraînant une évolution plus grave de la maladie sous-jacente avec des manifestations cliniques inhabituelles. Les virus de l'herpès simplex de types 1 et 2, ainsi que le CMV, font partie des agents responsables des infections TORCH. Ils jouent un rôle important dans la perturbation de la fonction reproductive humaine et dans le développement de maladies graves chez la mère, le fœtus, le nouveau-né et les jeunes enfants.

Les maladies causées par les virus HSV, CMV et EBV sont considérées comme des indicateurs du SIDA en raison de leur détection fréquente dans cette pathologie. En 1988, ils ont été inclus dans la définition élargie des cas soumis à une surveillance épidémiologique du SIDA. Les résultats d'études récentes indiquent le rôle de certains virus de l'herpès (HHV-8, CMV, EBV, etc.) dans le développement de nombreuses tumeurs malignes : carcinome nasopharyngé, lymphome de Burkitt, lymphome à cellules B, cancer du sein, intestinal et adénocarcinome de la prostate, carcinome cervical du canal cervical, sarcome de Kaposi, neuroblastome, etc.

La plus grande menace pour la santé est constituée par les neuroinfections herpétiques (la mortalité atteint 20 % et l'incidence du handicap est de 50 %), l'herpès ophtalmique (chez près de la moitié des patients, cela conduit au développement de cataractes ou de glaucome) et l'herpès génital.

Apparemment, toutes les infections par le virus de l'herpès connues peuvent récidiver, mais le seuil et les raisons de la transformation d'une forme aiguë en une forme récurrente sont différents pour chaque type de virus de l'herpès. En général, les infections virales herpétiques suivent une évolution récurrente chez 8 à 20 % des patients au maximum. Les maladies virales herpétiques récurrentes chez certaines personnes peuvent être perçues comme « chroniques » lorsqu'elles se développent sur de nombreuses années, détruisant non seulement la santé physique et les fonctions des systèmes vitaux, mais ayant également un effet psychologique extrêmement néfaste sur le patient. Par conséquent, à des fins pratiques, les infections virales herpétiques sont classées en tenant compte simultanément de la localisation du processus, de la récidive et de l'étiologie ( ).

Les causes de l'évolution récurrente des infections virales herpétiques sont diverses. L’un d’eux est que la transformation d’un processus aigu du virus de l’herpès en un processus chronique se produit avec la « connivence » explicite du système immunitaire. Si l'immunodéficience acquise à la suite d'une chimiothérapie ou d'une infection par le VIH s'explique facilement, alors toutes les tentatives visant à déterminer la cause du principal défaut de la réponse immunitaire chez les personnes immunologiquement saines présentant une évolution récurrente de l'infection par le virus de l'herpès ont échoué. Une autre raison réside apparemment dans les caractéristiques quantitatives et qualitatives de la persistance et de la latence d'une souche particulière du virus de l'herpès dans le corps du patient.

Diagnostic de l'infection herpétique

Toutes les méthodes d'indication et d'identification des virus sont basées sur les principes suivants :

• détection du virus en soi (microscopie électronique) ;
• détection et identification des virus au moyen de cellules interagissant avec eux (accumulation de virus dans les cellules qui y sont sensibles) ;
• détection et identification de virus à l'aide d'anticorps (MFA, ELISA, RAL, IB, RN, RSK) ;
• détection et identification des acides nucléiques (PCR, MG).

Microscopie électronique : un diagnostic rapide permet de détecter l'HS ou ses composants directement dans les échantillons prélevés sur le patient, et de donner une réponse rapide en quelques heures. L'agent causal est détecté par microscopie électronique de matériel clinique à contraste négatif.

Les méthodes sérologiques sont inférieures en termes de contenu informatif et de sensibilité aux autres méthodes de diagnostic de laboratoire et ne permettent pas d'établir l'étiologie d'une forme particulière de la maladie avec un degré de certitude suffisant. Les titres d’anticorps augmentent

tard (plusieurs semaines) après l’infection ou la réactivation du virus, et en même temps, il peut ne pas être observé chez les individus immunodéprimés. Pour établir une multiplication par 4 du titre d'anticorps contre l'infection par le virus de l'herpès (un indicateur de primo-infection), il est nécessaire d'étudier des sérums appariés. Les réactions sérologiques (RSK, RN) ont une spécificité élevée, mais une sensibilité relativement faible, et sont de plus difficiles à mettre en place.

Les méthodes immunofluorescentes, ELISA, RAL et IB ont reçu de nombreuses applications pratiques.

La méthode la plus précise pour diagnostiquer une infection par le virus de l’herpès est l’isolement du virus à partir de diverses cultures cellulaires.

Pour détecter le virus de l'herpès, des méthodes de biologie moléculaire sont utilisées : réaction en chaîne par polymérase et réaction d'hybridation moléculaire, qui permettent de détecter la présence d'acide nucléique viral dans le matériel étudié. La PCR peut être considérée comme la réaction la plus sensible et la plus rapide. La sensibilité de la méthode permet de déterminer une molécule de l'ADN souhaité dans des échantillons contenant 10 cellules.

Traitement de l'infection herpétique

Le traitement de l’infection herpétique reste encore aujourd’hui un défi. L'évolution chronique du processus conduit à une restructuration immunitaire de l'organisme : développement d'un déficit immunitaire secondaire, inhibition de la réponse immunitaire cellulaire et diminution des défenses non spécifiques de l'organisme. Malgré la variété de médicaments utilisés pour traiter l’infection herpétique, aucun médicament ne permet de guérir complètement l’herpès. L’infection virale herpétique est une maladie difficile à contrôler. Cela est dû tout d'abord à la variété des lésions cliniques, au développement d'une résistance virale aux médicaments et à la présence de mimétisme moléculaire dans les virus de l'herpès. Par conséquent, pour traiter avec succès une infection herpétique, il est nécessaire de choisir le bon médicament antiviral, sa dose et la durée du traitement, et d'utiliser une combinaison de divers médicaments. Afin d’augmenter l’efficacité du traitement, les schémas thérapeutiques doivent également inclure des médicaments immunobiologiques qui aident à corriger le statut immunitaire, ainsi que des agents pathogénétiques qui soulagent l’état du patient.

Actuellement, tous les médicaments antiherpétiques sont divisés en 3 groupes principaux de médicaments antiviraux ( ).

Le mécanisme d'action des médicaments de chimiothérapie (nucléosides anormaux : Valtrex, Vectavir, Famvir, Cymevene) est associé à l'inhibition de la synthèse de l'ADN viral et de la réplication virale par inhibition compétitive de l'ADN polymérase virale.

Dans les médicaments immunomodulateurs (alpizarine, imunofan, licopid, polyoxidonium), les substances actives ont des propriétés immunostimulantes en ce qui concerne les immunités cellulaires et humorales, les processus rédox et la synthèse des cytokines.

Les inducteurs d'IFN (amiksine, néovir, cycloféron) combinent des effets étiotropes et immunomodulateurs. Les médicaments induisent la formation d'IFN endogène (α, β, γ) par les lymphocytes T et B, les entérocytes et les hépatocytes.

Une place particulière parmi les moyens de thérapie virale antiherpétique est occupée par le vaccin herpétique pour activer l'immunité cellulaire et son immunocorrection en phase de rémission. La vaccination a 2 objectifs : prévenir la primo-infection et l'apparition d'un état de latence, ainsi que prévenir ou atténuer l'évolution de la maladie.

Cependant, malgré l’existence d’une longue liste de médicaments antiherpétiques, l’herpès reste une infection mal contrôlée. Cela est dû aux caractéristiques génotypiques de l'agent pathogène, à la persistance à long terme du virus dans l'organisme et à la formation de souches résistantes aux médicaments antiviraux. L'effet clinique maximal ne peut être obtenu qu'avec une thérapie complexe et rationnelle de médicaments dotés de mécanismes d'action différents.

Le groupe de virologues scientifiques et de spécialistes des maladies infectieuses de Saint-Pétersbourg, dirigé par V. A. Isakov, a proposé un programme de traitement et de prévention de l'infection herpétique (tableau 4).

Avantages de la thérapie complexe pour l'appareil gastro-intestinal.

• L'utilisation combinée de médicaments de chimiothérapie antiherpétiques et d'agents immunobiologiques produit un effet synergique.
• En réduisant la dose d’antiviral CPP, la probabilité de développer des effets secondaires est réduite et l’effet toxique sur le corps du patient est réduit.
• La probabilité d'apparition de souches résistantes de virus de l'herpès à ce médicament est réduite.
• Un effet immunocorrecteur est obtenu.
• La durée de la période aiguë de la maladie et la durée du traitement sont réduites.

Ainsi, la thérapie gastro-intestinale est une tâche complexe et à plusieurs composants.

Pour toute question concernant la littérature, veuillez contacter l’éditeur.

T. K. Kuskova, Candidat en sciences médicales
E.G. Belova, Candidat en sciences médicales
MGMSU, Moscou

UDC 578.3:616.523

M.T. Lutsenko, I.N.Gorikov

QUELQUES INFORMATIONS SUR LA MORPHOLOGIE DES VIRUS DE L'HERPÈS ET LEURS PROPRIÉTÉS

Centre scientifique d'Extrême-Orient pour la physiologie et la pathologie de la respiration, branche sibérienne de l'Académie russe des sciences médicales,

Blagovechtchensk

Ce travail présente des informations bibliographiques caractérisant la structure des virus de l'herpès simplex et leur mécanisme d'interaction avec les cellules cibles.

Mots clés : virus, herpès.

RÉSUMÉ M.T. Lutsenko, I.N.Gorikov

QUELQUES DONNÉES SUR LES VIRUS DE L'HERPÈS

MORPHOLOGIE ET ​​LEURS PROPRIÉTÉS

Les données de référence caractérisant la structure des virus de l'herpès simples et le mécanisme de leur interaction avec les cellules cibles sont données dans l'ouvrage.

Mots clés : virus, herpès.

Dans le virion de l'herpès, 3 composants sont identifiés : 1) le nucléon, localisé dans la partie centrale ; 2) capside recouvrant le nucléoïde et représentée par des capsomères ; 3) des coquilles qui entourent ces formations structurales. La coquille des virions de l'herpès conserve généralement une forme hexagonale. Le diamètre de la coque varie de 170 à 210 nm. Il existe deux ou plusieurs nucléocapsides qui ont une coque commune. On retrouve souvent des particules virales sans enveloppe. La capside est généralement de forme hexagonale. Chaque face de la capside est un triangle équilatéral composé de 15 sous-unités (l'intervalle entre les sous-unités est de 3 nm). En utilisant la méthode du contraste négatif, il a été constaté que la capside des virus de l'herpès est un icosaèdre. Les capsomères sont des structures creuses qui ont une structure penta et hexagonale en section transversale. Le bord de l'icosaèdre est représenté par 5 capsomères. Les 12 sommets sont formés par l'un des capsomères et sont entourés de cinq sommets voisins. Les autres capsomères à faces triangulaires sont également limités à cinq capsomères adjacents. Le capsomère conserve la forme d'un prisme allongé. Ses dimensions sont de 9,5 x 12,5 nm. Sur une section transversale du sommet de l'icosaèdre, ils ont une forme pentagonale. Les capsomères restants de la surface de la capside sont de forme hexagonale avec une ouverture interne allant jusqu'à 4 nm. Ainsi, la capside du virion de l'herpès est représentée par 162 capsomères, emballés dans un ordre symétrique, dans un rapport de 5:3:2 (Fig. 1). Lors de la réalisation de la microscopie électronique, les virions prédominent (avec ou sans enveloppe), dont la partie centrale n'est pas pénétrée par l'acide phosphotungstique. Ces virions

sont classiquement appelés « complets », c'est-à-dire qu'ils contiennent un nucléoïde. Parallèlement, des virions sont identifiés dans lesquels l'acide phosphotungstique est dosé dans leur partie centrale. Ce fait morphologique permet de les qualifier de virions « vides » et de supposer qu'ils ne possèdent pas de nucléoïde. De tels virions ont généralement une capside clairement profilée. Il contient jusqu'à 24 capsomères. Selon l'auteur, l'espace hexagonal limité par la coque capside, dans lequel l'acide phosphotungstique est clairement profilé, a une taille moyenne de 78 nm (Fig. 2).

Riz. 2. Virus de l'herpès simplex. Coupe d'une cellule fibroblastique infectée. Virions immatures dans le noyau cellulaire (d'après A.F. Bocharov). Grossissement ><160000.

Les virions des virus de l'herpès se caractérisent par une forme sphérique irrégulière. Ils ont un diamètre de 120 à 200 nm et 4 composants principaux : un noyau dense aux électrons ; nucléocapside icosaédrique; une coque interne dense aux électrons (tégument) et une membrane externe (enveloppe). Le noyau est constitué d'ADN associé à des protéines. Le diamètre de la capside varie de 100 à 110 nm. Il a la forme d'un icosaèdre dans lequel jusqu'à 162 capsomères (150 hexamères et 12 pentamères) sont identifiés. Ces derniers sont placés 5 sur chaque facette (bord). La coque interne est représentée par des molécules protéiques globulaires et la coque externe est une membrane lipidique bicouche avec des saillies protéiques définies dans sa structure.

L'appareil génétique des virus de l'herpès simplex est constitué d'ADN double brin linéaire. L'ADN a un poids moléculaire qui varie de 80 à 150 x 1 dalton. Le génome du virus est capable de coder pour plus de 60 produits génétiques. Plus de 30 polypeptides sont détectés dans les virions : 7 glycoprotéines (glycoprotéines gB, gC, gD, gE gF, gG et gX) sont clairement visualisées en surface et participent à la formation d'anticorps neutralisants contre les virus. Six protéines sont détectées dans la capside, dont l'ATPase et la protéine kinase. D'autres protéines (en particulier la thymidine kinase) sont des protéines non structurales et sont synthétisées lors de la reproduction du virus dans la cellule hôte. Chez les agents infectieux, on identifie des antigènes associés à des molécules protéiques internes et à des glycoprotéines externes. Cependant, les immunogènes clés restent gB, gC et gD. Plus de 20 % des lipides sont dosés dans des virions complets purifiés.

La réplication des virus de l'herpès simplex dans une cellule est un processus en plusieurs étapes (Fig. 3). Le virus de l'herpès simplex n'a pas la capacité de se reproduire seul et se reproduit uniquement dans une cellule vivante. Le processus de propagation de l'agent pathogène comprend les étapes suivantes :

1) interaction avec le récepteur à la surface de la cellule hôte ;

2) pénétration dans la cellule ;

3) excrétion de la capside ;

4) transcriptions ;

5) formation post-transcriptionnelle d'ARNm ;

6) traduction de la protéine virale ;

7) formation et modification des protéines ;

8) réplication du génome viral (ADN ou ARN) ;

9) accumulation intracellulaire de particules virales ;

10) élimination des virions d'une cellule infectée.

Au premier stade, le virus de l'herpès simplex interagit avec le récepteur cellulaire et pénètre dans la cellule par endocytose. Lorsque la capside est exposée, elle apparaît dans le cytosol. Le complexe ADN-protéine formé pénètre généralement dans le noyau. Ensuite, la capside est détruite et l’ADN du virion atteint le nucléoplasme. Ici, il commence à fonctionner, étant transcrit par l'ARN polymérase cellulaire. À

Cela distingue la transcription ultra-précoce, précoce et tardive, le traitement de l'ARNm, ainsi que la synthèse des produits codés avec leur transport inverse partiel à travers le caryolemme.

Riz. 3. Cycle de réplication du virus de l'herpès (schéma)

L'ADN se réplique ensuite pour former des molécules filles ainsi que des capsides immatures. Parallèlement, leur bourgeonnement à travers le caryolemme est enregistré, ainsi que la formation de capsides matures sur les structures membranaires du réticulum endoplasmique, leur transport vers la surface à travers les éléments modifiés du réticulum cytoplasmique, et leur sortie vers l'extérieur ( Fig.3). Il convient de noter que la transcription de l’ADN viral est enregistrée dans le noyau de la cellule hôte lors de la réplication et que l’ARN résultant est transformé en ARNm mature. Dans le cytoplasme de la cellule hôte, l’ARNm viral est traduit en protéine (la plus grande quantité est formée par clivage et glycosylation). L'expression du gène du virus de l'herpès simplex est régulée par des protéines virales, qui entraînent l'expression séquentielle de l'ARNm et des protéines. La réplication de l'ADN viral se produit dans le noyau. À l’intérieur de la membrane nucléaire, des particules virales sont formées à partir d’ADN viral nouvellement synthétisé et de protéines de capside virale. Les virions sont libérés des cellules infectées par fusion avec la membrane cellulaire ou par lyse du cytolemme des éléments cellulaires.

Au cours du processus de reproduction dans une cellule infectée, le virus de l'herpès simplex affecte spécifiquement ses systèmes enzymatiques, en particulier ceux qui sont directement impliqués dans la synthèse de la chaîne polynucléotidique de l'agent pathogène à partir de nucléosides et de mononucléotides (kinases, ribonucléotides réductases, ADN polymérases et nucléases). ). Selon les auteurs, la thymidine kinase, qui catalyse la phosphorylation de la thymidine à l'aide de l'ATP et la formation de thymidine monophosphate et d'adénosine diphosphate, revêt une importance primordiale dans l'interaction entre le virus et la cellule. On sait que la thymidine kinase est impliquée dans la phosphorylation de la désoxycytidine, de la désoxykiuridine, de l'acycloguanosine, ainsi que de certains nucléosides synthétiques utilisés dans la chimiothérapie de cette infection.

La réplication de l'ADN viral implique l'ADN polymérase virale, qui interagit avec la protéine liée à l'ADN induite par le virus. Dernière forme

forme des complexes avec l'ADN et est détecté par microscopie électronique.

En cas de lésion primaire, la réplication de l'agent pathogène est observée sur le site de son invasion. Généralement, le virus pénètre dans les ganglions par propagation hématogène ou par l’axoplasme. Le virus de l'herpès simplex se caractérise par une persistance à long terme.

La latence est l'un des mécanismes de préservation des agents pathogènes dans la cellule du corps humain, dont le système immunitaire exclut la création de conditions propices au développement complet d'un processus infectieux-inflammatoire aigu lors de l'interaction d'un macro et d'un micro-organisme (virus) . Dans la formation d'une infection virale chronique, les éléments suivants sont d'une importance primordiale :

a) l'existence d'une résistance cellulaire génétiquement déterminée au virus de l'herpès. Dans ce cas, la reproduction des agents pathogènes se produit sans effet cytodestructeur, ni la sélection d'éléments cellulaires stables dans lesquels les virions sont déterminés est enregistrée ;

b) la chronicité de l'infection herpétique est observée en cas d'exposition constante de l'agent pathogène à une quantité importante d'inhibiteurs (anticorps, interféron, médicaments antiviraux, etc.) ;

c) il est possible que l'évolution de divers types d'agents pathogènes ait conduit à l'existence de virus sous forme de nucléotides de divers degrés d'hétérogénéité et de contagiosité des transcrits ADN-ARN dans le génome des cellules. Ces formations virales, selon toute vraisemblance, peuvent former des associations avec d'autres agents pathogènes dans des cellules présentant une certaine résistance génétiquement déterminée ;

d) les virus de l'herpès résistants aux cellules immunocompétentes sont identifiés ;

e) souvent, lors de l'interaction des virus de l'herpès avec les cellules, leur destruction n'est pas observée et, lors du processus de division de ces virus, le transfert de ces derniers vers les cellules filles est visualisé. Parallèlement, les structures cytoplasmiques intracellulaires participent activement à la reproduction des virions.

Les points déclenchants de la réactivation de l'herpès sont : la fièvre, les situations de stress diverses, les blessures et les troubles digestifs. Dans la réactivation des infections virales lentes et persistantes, la résidence d’une personne dans la partie asiatique de l’Extrême-Nord de la Fédération de Russie joue un rôle cardinal. De plus, une augmentation de l'adsorption du virus de l'herpès à la surface des cellules à basse température a été établie expérimentalement, tandis que les étapes restantes de l'interaction de cet agent pathogène avec la membrane cellulaire s'effectuent principalement à une température ambiante plus élevée. Dans ce contexte, il est impossible d'exclure le caractère spécifique de la relation qui se développe entre la flore bactérienne qui colonise les voies respiratoires, les organes urinaires, génitaux et le tube digestif avec les virus sous forme persistante. On sait cependant

que, dans certaines conditions, les basses températures contribuent à la préservation de la population de micro-organismes et à l'augmentation du nombre de leurs colonies. Selon les auteurs, à mesure que la température ambiante diminue, la virulence des bactéries augmente (leur mobilité augmente, ce qui détermine leurs propriétés chimiotactiques, la formation de capsules et la synthèse de biopolymères à fonction toxique, ainsi que les enzymes caractérisant les propriétés pathogènes des agents pathogènes, augmentent ). Ainsi, dans les régions à basses températures, une nature particulière de la relation entre le système « bactéries - ADN - virus » peut se développer. La littérature fournit des données cliniques, immunologiques et virologiques très convaincantes indiquant la spécificité de la résistance de la population vivant dans l'Extrême-Nord : la prédominance des formes effacées et chroniques des maladies ; faible niveau de résistance immunologique des enfants de la population nouvellement arrivée par rapport aux habitants autochtones du Nord ; violation du calendrier de vaccination en raison de contre-indications à long terme, ce qui entraîne une augmentation du nombre de personnes sensibles aux infections virales. Il a été démontré que dans des conditions climatiques difficiles, la résistance du corps est affectée par :

1) désadaptation de la population migrante lors du déménagement vers un lieu de résidence permanent et lors des séjours de courte durée des personnes pendant les vacances dans les régions du sud de la Russie ;

2) exposition à des facteurs biologiques, géochimiques et anthropiques défavorables (nuit polaire, carence en micro et macroéléments, carence en vitamines, pathologie régionale (helminthiases, infections virales transmises par des insectes hématophages), ainsi qu'au rayonnement ultraviolet et au rayonnement de fond ;

3) les différences de susceptibilité et d'évolution de l'infection parmi les populations autochtones et immigrées, dues à la durée de résidence au Nord et à leurs caractéristiques morphofonctionnelles ;

4) problèmes organisationnels et immunologiques de la prévention vaccinale dus à la faible densité de population, qui entraîne une augmentation du nombre de patients séronégatifs parmi les femmes vaccinées ;

5) le caractère unique du sexe, de l'âge et de la structure sociale de la population, formant des groupes non immuns et porteurs d'infection.

Selon certaines données, lors d'une étude épidémiologique et immunologique de l'infection à cytomégalovirus chez les mères et les nouveau-nés de la population indigène et étrangère de l'Extrême-Nord, les femmes ayant émigré d'autres régions de Russie ont montré une détection plus fréquente du cytomégalovirus dans les cellules (30,8 %). par rapport aux aborigènes (12,2%).

Lors de l'étude de l'immunité spécifique, des anticorps fixateurs de complément sont détectés chez 51,9 % des femmes de la population indigène et chez 52,9 % de la population immigrée lors de l'accouchement. Dans le même temps, on constate un taux plus faible de patientes séropositives non enceintes (35,3 %) parmi la population autochtone et

un chiffre plus élevé (38,1%) concerne les femmes en visite. Différences significatives découvertes par les auteurs (p<0,05) между небеременными и беременными пациентками позволяют говорить о значении геста-ционного процесса в реактивации цитомегаловируса у женщин.

Des études montrent que l'excrétion du virus de l'herpès simplex augmente chez les femmes enceintes pendant certains mois d'hiver et de printemps-été. L'incidence maximale de l'infection herpétique pendant la période hivernale de l'année est associée à une diminution de la température et pendant la période estivale, à une augmentation de l'activité solaire et du rayonnement de fond.

En violation de la nature de la relation dans le système « humain - virus de l'herpès simplex », les virus de la grippe A, ainsi que les virus respiratoires à ARN et à ADN, peuvent jouer un rôle clé. Ainsi, pendant la période d'épidémie de grippe A ou de circulation d'autres agents pathogènes, des modifications du statut immunitaire des patients contribuent à l'activation du virus de l'herpès et à sa transition vers une forme infectieuse, provoquant un tableau infraclinique ou clinique de la maladie. Pour la grippe A, ainsi que lors de la détection d'épidémies de grippe

B, parainfluenza types 1-3, infections à rhinoscintial et à adénovirus, les patients reçoivent un diagnostic clinique d'herpès sous forme d'éruptions cutanées sur les lèvres, sur la peau des ailes du nez, sur les joues, les oreillettes et la peau des paupières, ainsi que ainsi que sur la muqueuse buccale. Des éruptions herpétiques chez les patients atteints de grippe A apparaissent sur les lèvres et la peau du visage au 3ème ou 4ème jour de la maladie. Les signes cliniques de l'herpès sont détectés chez 14 à 25 % de tous les patients atteints de grippe.

Dans le développement de l'infection herpétique, des facteurs tels que les inhibiteurs de l'adsorption des agents pathogènes et l'immunité antivirale spécifique sont importants. Il existe des produits chimiques qui peuvent perturber l'établissement du contact entre le virus de l'herpès et le cytolemme de la cellule somatique en raison de la compétition pour divers récepteurs qui assurent le processus d'adsorption de l'agent pathogène.

LITTÉRATURE

1. Barinsky I.F. Famille Hcgrc8\"tc1ac // Virologie générale et particulière / édité par V.M. Zhdanov,

S. Ya. Gaidamovich. M. : Médecine, 1982. T.2. S.".375-412.

2. Glinskikh N.P. Épidémie inconnue : herpès (pathogenèse, diagnostic, clinique, traitement). Smolensk : Pharmagraphics, 1997. 162 p.

3. Dubov A.V. Adaptation du système homme-virus aux conditions du Grand Nord // Adaptation humaine à diverses conditions climatiques-géographiques et industrielles : résumé. rapport III Toute l'Union. conf. Novossibirsk, 1981. T.Z. P.98-99.

4. Caractéristiques de l'épidémiologie des maladies infectieuses dans l'Extrême-Nord asiatique / Egorov I.Ya. [et autres] // Épid. et inf. maladies. 1999. N° 3. P.60-62.

5. Clinique d'infection herpétique génitale pendant la grossesse / Malevich Yu.K. [et autres] // Akush. je commence. 1986. N° 10. P.69-71.

6. Malevitch Yu.K., Kolomiets A.G. Pathogenèse de l'infection herpétique périnatale // Enjeux. tapis de sécurité. et les enfants 1987. T.32, n° 1. P.64-68.

7. Petrovich Yu.A., Terekhina N.A. Stratégie enzymatique du virus de l'herpès simplex // Uspekhi sovrem, biol. 1990. T. 109, numéro 1. P.77-89.

8. Smorodintsev A.A., Korovine A.A. Grippe. JL : Medgiz, 1961. 372 p.

9. Sokolov M.I. Infections virales respiratoires aiguës : étiologie, diagnostic de laboratoire, épidémiologie, prévention. M. : Médecine, 1968. 259.

10. Soloviev V.D., Balandin I.G. Base biochimique de l'interaction entre le virus et la cellule. M. : Médecine, 1969. 124 p.

11. Somov G.P., Varvashevich T.N. L'influence des basses températures sur la virulence de certaines bactéries pathogènes // Journal. microbiol. 1992. N° 4. P.62-66.

12. Sorinson S.N. Maladies infectieuses en pratique ambulatoire : un guide pour les médecins. Saint-Pétersbourg : Hippocrate, 1993. 320 p.

13. Sukhikh G.T., Valko J.I.B., Koulakov V.I. Immunité et herpès génital. N. Novgorod-Moscou : Maison d'édition NGMA, 1997. 224 p.

14. Etudes épidémiologiques et immunologiques de la cytomégalie chez les mères et les nouveau-nés parmi les populations indigènes et étrangères de l'Extrême-Nord / Tyukavkin V.V. [et autres] // Questions sur les virus. 1985. N° 2. P.215-219.

15. Shubladze A.K., Bychkova E.N., Barinsky I.F. Virémie dans les infections aiguës et chroniques. M. : Médecine, 1974. 176 p.

16. Vaughan P.J., Purifoy D.J., Powell K.L. Protéine de liaison à l'ADN associée à l'ADN polymérase du virus de l'herpès simplex // J. Virol. 1985. Vol.53. P.501-508.

17. Wildy P. Portraits de virus. Virus de l'herpès // Intervirologie. 1986. Vol.25. P.117-140.

Reçu le 11/10/2010

Mikhail Timofeevich Lutsenko, chef du laboratoire, 675000, Blagoveshchensk, st. Kalinina, 22 ans ;

Mikhail T. Lutsenko, 22, rue Kalinin, Blagoveschensk, 675000 ;

HSV de type 2 (virus de l'herpès simplex de type 2 - HSV-2) ou herpèsvirus humain HSV-2 ;
3. Virus varicelle-zona - herpès zoster (virus varicelle-zona - VZV) ou herpèsvirus humain GVCh-3 ;
4. Virus Epstein-Barr - EBV (virus Epstein-Barr, EBV) ou herpèsvirus humain HHV-4 ;
5. Cytomégapovirus - CMV ou herpèsvirus humain HHV-5 ;
6. Herpèsvirus humain de type b - HVCh-6 (Herpèsvirus humain - HHV-6) ou herpèsvirus humain HVCh-b ;
7. Herpèsvirus humain de type 7 - HHV-7 (Herpèsvirus humain - HHV-7) ;
8. Herpèsvirus humain de type 8 - HHV-8 (Herpèsvirus humain - HHV-8).

La sous-famille comprend également le virus Old World Monkey B, qui provoque des dommages neurologiques mortels.

Riz. 4.26.

Riz. 4.28

la reproduction. Après s'être attachée aux récepteurs cellulaires, l'enveloppe du virion fusionne avec la membrane cellulaire (1, 2). La nucléocapside libérée (3) délivre l'ADN viral dans le noyau cellulaire. Ensuite, la transcription d'une partie du génome viral a lieu (à l'aide de l'ARN polymérase cellulaire dépendante de l'ADN) ; l'ARNm formé (4) pénètre dans le cytoplasme où a lieu la synthèse (traduction) des premières protéines alpha (I) ayant une activité régulatrice. Ensuite, les premières protéines bêta (P) sont synthétisées - des enzymes, notamment l'ADN polymérase ADN-dépendante et la thymidine kinase, impliquées dans la réplication de l'ADN génomique du virus. Les protéines gamma tardives (III) sont des protéines structurelles comprenant la capside et les glycoprotéines (A, B, C, D, E, F, G, X). Les glycoprotéines sont adjacentes de manière diffuse à l'enveloppe nucléaire (5). La capside naissante (6) est remplie d'ADN viral et bourgeonne à travers des membranes d'enveloppe nucléaire modifiées (8). En passant par l'appareil de Golgi, les virions sont transportés à travers le cytoplasme et sortent de la cellule par exocytose (9) ou lyse cellulaire (10).

Membres cliniquement significatifs de la famille

Le virus de l'herpès simplex appartient à la famille des Herpesviridae, genre Simplexvirus. Provoque l'herpès simplex, caractérisé par des éruptions vésiculaires sur la peau, les muqueuses, des lésions du système nerveux central et des organes internes, ainsi qu'un portage à vie (persistance) et des rechutes de la maladie.
Le virus de l'herpès simplex comprend deux types : HSV-1 et HSV-2 ; distribué partout, touche la majeure partie de la population mondiale et existe dans l'organisme sous forme latente jusqu'à sa réactivation.
Le HSV-1 affecte principalement la bouche, les yeux et le système nerveux central, tandis que le HSV-2 affecte les organes génitaux, c'est pourquoi on l'appelle la souche génitale.
Structure. La structure du HSV est similaire à celle des autres virus de l’herpès. Le génome du HSV code pour environ 80 protéines nécessaires à la reproduction du virus, à son interaction avec les cellules du corps et à la réponse immunitaire. Le HSV code pour 11 glycoprotéines, qui sont des protéines d'attachement (gB, dS, gD, dN), des protéines de fusion (dB), des protéines structurelles, des protéines d'« évasion » immunitaire (dS, dE, gl), etc. Par exemple, le composant C3 de le complément se lie au dS et le fragment Fc de l'IgG se lie au complexe gE/gl, masquant le virus et les cellules infectées par le virus. Il existe des glycoprotéines qui ont des déterminants antigéniques communs (gB, gD) pour HSV-1 et HSV-2.

Riz. 4.27. Diagramme de diffraction électronique d'une section ultrafine du virus d'Epstein-Barr (d'après A.F. Bykovsky)

Riz. 4.29. Diagramme de diffraction électronique d'une section ultrafine de HSV : 1 - coque ; 2 - capside; 3 - tégument. (D'après A.F. Bykovsky et autres)

Riz. 16h30.

Diagnostic microbiologique. Le contenu des vésicules herpétiques, de la salive, des grattages de la cornée, du sang, du sperme, de l'urine, du liquide céphalo-rachidien et du cerveau, en cas de décès, est examiné. Dans les frottis colorés selon Romanovsky-Giemsa, on observe du syncytium - des cellules multinucléées géantes avec un cytoplasme élargi et des inclusions intranucléaires de Cowdry. Ils infectent une culture de cellules HeLa, Hep-2 et de fibroblastes embryonnaires humains. Effectuer une infection intracérébrale d'embryons de poulet ou de souris allaitantes, qui développent une encéphalite. Identification du virus : RIF et ELISA à l'aide d'anticorps monoclonaux ; PCR. Le sérodiagnostic est réalisé par RSK, RIF, ELISA et PH en augmentant le titre d'anticorps (IgM, IgG).

Prévention spécifique de l'herpès récurrent réalisée pendant la période de rémission par administration répétée d'un vaccin contre l'herpès culturel inactivé.