Los virus tienen ADN y ARN. ¿Qué es el ARN del virus de la hepatitis C? sitio de reproducción en una celda

Apertura virus, que provoca tumores malignos en animales, se produjo a finales del siglo XIX y XX. En 1910, Peyton Rausch descubrió que el filtrado acelular del tejido del sarcoma aviar podía provocar el desarrollo de un sarcoma similar en los pollos. Casi al mismo tiempo, se demostró la naturaleza viral de la mieloblastosis aviar. Posteriormente se descubrió que suele haber un período de latencia muy significativo entre la infección por el virus y el desarrollo del cáncer.

Sin embargo, hasta la década de 1960 había pruebas claras que la incorporación del ADN viral al genoma celular es una condición necesaria para el desarrollo de la transformación maligna, ya que no ha habido casos de aislamiento de ADN viral de células cancerosas.

Actualmente hay dos tipos de oncogenes virales. Ambos tipos de oncogenes se insertan en el ADN celular. Los virus del primer tipo portan oncogenes que provocan una rápida “transformación” maligna de las células en cultivos in vitro y provocan el desarrollo de tumores en el cuerpo. En el segundo tipo, el virus actúa más lentamente y el tumor tarda un tiempo considerable en desarrollarse. Los virus del segundo tipo no provocan transformación maligna de las células en cultivos in vitro.

virus de ARN Provocan el desarrollo de varios tumores diferentes en animales, siendo la inducción más común de linfomas, leucemias y sarcomas por estos virus. La estructura típica de estos virus son dos cadenas idénticas de moléculas de ARN combinadas con la enzima transcriptasa inversa, revestidas con una capa de glicoproteína. Cuando se infecta con un virus, su transcriptasa inversa hace que las células sinteticen ADN complementario al ARN viral.

Este ADN luego se integra en los cromosomas celulares y, sobre esta base, la propia célula comienza a sintetizar nuevas proteínas virales, transcriptasas inversas virales y elementos de la cubierta de glicoproteína. Por su mecanismo de acción, este tipo de virus se denomina retrovirus. Todos ellos tienen una apariencia muy similar en las micrografías electrónicas y son los virus más pequeños conocidos.

Algunos de retrovirus(por ejemplo, los virus de la leucemia aviar, felina y murina) contienen solo tres genes y tienen un período de incubación muy largo desde el momento de la infección hasta la formación de un tumor. Otros virus (p. ej., el virus del sarcoma de Rous (RSV)) causan una transformación maligna muy rápida y pueden aislarse de cultivos de células tumorales.

Se muestra que virus VFC Contiene un gen especial (v-src) que puede provocar la transformación de fibroblastos in vitro. Este gen codifica la producción de una proteína quinasa que fosforila la tirosina. Desafortunadamente, la acción de esta proteína quinasa desencadena una cascada de diferentes procesos metabólicos, y es muy difícil evaluar cuál de ellos conduce a una transformación maligna.

Ahora se sabe que tanto la normal como la células malignas contienen en su genotipo secciones de ADN que son similares o idénticas a varias secuencias de virus oncogénicos que contienen ARN. Estas regiones se denominan protooncogenes celulares (para distinguirlas de los oncogenes virales). Se postula que la activación de estas áreas, resultante de la exposición cancerígena, desencadena toda una cadena de acontecimientos que conducen en última instancia a la transformación maligna de la célula. También se cree que los retrovirus incorporaron estas regiones celulares a su genoma durante la evolución.

Ahora tenemos una mejor comprensión de los mecanismos de acción. productos de activación viral. Un ejemplo de tal producto es la proteína quinasa activada por el gen sre, así como otros carcinógenos inducidos por virus. Se trata de receptores del factor de crecimiento epidérmico, producido por el gen v-erb, y del factor de crecimiento derivado de plaquetas (TGF), codificado por fragmentos del gen v-sis, y de una serie de proteínas que se unen al núcleo celular, la producción de los cuales es causado por el virus de la leucemia aviar.

oncogénico viral en la mayoría de los casos, las moléculas son estructuralmente diferentes de sus contrapartes celulares; además, carecen de intrones. Por ejemplo, la proteína codificada por el gen v-erb es homóloga al receptor celular del factor de crecimiento epidérmico (EGF), pero carece de parte del dominio extracelular, incluido el sitio específico de EGF. Dado que la molécula producida por el virus carece de la región plasmática responsable de la autofosforilación, dicho receptor viral siempre está en estado "encendido".

Tanto normales como Células cancerígenas Contienen secciones de secuencias de ADN homólogas al ARN de virus oncogénicos. Si estos oncogenes celulares son expresados ​​o activados por agentes cancerígenos, se produce una transformación maligna de las células.

Transformación oncogénica y maligna.
En la etapa A, una célula normal, que se caracteriza por una baja actividad protooncogénica, produce factor de crecimiento (x) o proteínas o receptores de diferenciación (y).
Los carcinógenos aumentan la actividad de los protooncogenes, lo que da lugar a una transformación neoplásica.
Según otro mecanismo: cuando se infecta con un retrovirus, se introducen promotores virales u oncogenes (B) en el ADN de la célula, lo que también conduce a un aumento de la actividad oncogénica y la posterior transformación maligna.

Virus puede activar el procesamiento en las células introduciendo en ellas secuencias reguladoras especiales: promotores de lectura de proteínas, interrumpiendo así los procesos de transcripción normales. El mecanismo de mutagénesis introducida y desencadenada de esta manera puede implicar todo un complejo de procesos diferentes. Un ejemplo es la introducción de una secuencia viral de “repeticiones terminales múltiples” (MTR) en el ADN de una célula. Cuando se inserta en el ADN celular, esta secuencia inicia la transcripción en ambas direcciones de la cadena de ADN, lo que permite que tanto genes celulares como virales se transcriban simultáneamente. Este mecanismo de acción es característico del virus de la leucemia celular, cuando el ADN viral se integra al ADN celular inmediatamente después del sitio c-myc, provocando su activación.

Primero retrovirus, que se ha demostrado claramente que está asociado con malignidad, fue el virus de la leucemia de células T humana (HTCL-1), aislado de células de linfoma T cutáneo crónico. Este virus está bastante extendido y puede transmitirse sexualmente, a través de la sangre, especialmente entre drogadictos, y de una mujer embarazada a su feto. Inicialmente, el área endémica de circulación de este virus estaba representada principalmente por los países tropicales, pero actualmente en Estados Unidos se encuentra una reacción seropositiva al virus en cada 4.000 personas de la población. Además de la leucemia de células T, el virus provoca parálisis espástica tropical.

Después de 20 años de observación para pacientes seropositivos Se estima que el riesgo de desarrollar esta última enfermedad es de alrededor del 5%. Uno de los genes virales, el gen tax, provoca un aumento en la producción de interleucina-2 celular (IL-2) y sus receptores, que es el principal factor que estimula la división de las células T.

Retrovirus puede provocar enfermedades tumorales no directamente, sino indirectamente, como se ha demostrado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), que provoca el desarrollo del SIDA. En una de las revisiones se analizan los casos de desarrollo de cáncer en personas infectadas por el VIH. Se observa que las personas infectadas por el VIH suelen desarrollar tres tipos de tumores: linfoma de células B inmediato o de alto grado; sarcoma de Kaposi (KS, causado por otro virus: el herpesvirus GSK o el herpesvirus 8); carcinoma de cuello uterino.

Antes de desarrollar eficaz métodos de tratamiento para personas infectadas por el VIH más del 40% de ellos desarrolló algún tipo de cáncer. Sin embargo, la conexión de este virus con el desarrollo del cáncer probablemente sea indirecta y esté mediada por el desarrollo de una inmunosupresión crónica general del cuerpo, que permite que otros virus cancerígenos causen cáncer. Los linfomas de células B también tienen una patogénesis bastante compleja. Aunque las células B no se ven afectadas por el virus VIH-1, pueden ser atacadas por otros tipos de virus, como el virus de Epstein-Barr (VEB). El cáncer de cuello uterino en las mujeres también se desarrolla sobre la base de una infección viral secundaria, el virus del papiloma humano (VPH), en el contexto de la inmunosupresión general causada por el VIH-1. Debido a una disminución general de las respuestas inmunitarias del cuerpo, todos estos tumores se desarrollan de forma especialmente rápida y agresiva.

Familia Picornaviridae (Picornaviridae) consta de 8 géneros:

enterovirus(polio)

Rinovirus(ARVI)

Aftovirus(enfermedad de pies y boca)

Hepatovirus(hepatitis A)

Esta familia pertenece a virus sin envoltura que contienen ARN plus monocatenario. El diámetro del virus es de unos 30 nm, el virión consta de una cápside icosaédrica que rodea un ARN monocatenario con la proteína VPg. La cápside consta de 12 pentágonos (pentámeros), cada uno de los cuales, a su vez, consta de 5 subunidades proteicas-protómeros: VP1, VP2, VP3, VP4.

Reovirus familiares (Reoviridae) contiene 4 géneros:

Ortovirus(infecciones gastrointestinales y respiratorias)

Arbovirus(infecciones por arbovirus: el virus Kemerovo se transmite por garrapatas, el virus de la lengua azul de las ovejas se transmite por cochinillas)

Coltivirus(Virus de la fiebre por garrapatas de Colorado)

Rotavirus(diarrea)

El virión del reovirus tiene forma esférica (diámetro 70-85 nm), una cápside de dos capas de tipo icosaédrico y no tiene cáscara. El genoma está representado por ARN lineal bicatenario fragmentado (10-12 segmentos). La cápside interna y el ARN genómico forman el núcleo del virión. La cápside interna de los reovirus contiene un sistema de transcripción: proteínas lambda-1, lambda-3, mu-2. Las espinas, representadas por la proteína lambda-2, se extienden desde el núcleo. En los rotavirus, la cápside interna incluye las proteínas VP1, VP2, VP3, VP6. La cápside exterior de los reovirus consta de proteínas sigma - 1, sigma - 3, mu - 1c, así como proteínas lambda -2, que sobresalen en forma de espigas. La proteína sigma -1 es una hemaglutinina y proteína de unión, la proteína mu -1c tiene la capacidad de infectar las células intestinales y posteriormente afectar el sistema nervioso central.

Bunyavirus familiares (Bunyaviridae) incluye 5 géneros:

Bunyavirus(Encefalitis de California, encefalitis del Cañón de Jamestown, encefalitis de La Crosse, fiebres de Tyaginya, Inco, Guaroa; los virus son transportados por mosquitos, la incidencia es endémica en 20 estados de EE. UU.)

Flebovirus(fiebre por mosquitos o fiebre pappataci). El reservorio y portador del virus son las hembras de los mosquitos. La enfermedad se presenta en Europa (Mediterráneo), Asia (Irán, Pakistán), África del Norte, Italia y Portugal. Se produjeron brotes en Transcaucasia, Crimea, Moldavia y Asia Central.

Neurovirus(Fiebre hemorrágica de Crimea-Congo, el principal reservorio del virus en la naturaleza son muchos tipos de garrapatas de los pastos, la infección se produce por succión de garrapatas. En Rusia, esta enfermedad se presenta en los territorios de Krasnodar, Stavropol, Astracán, Volgogrado y Rostov, las repúblicas de Daguestán, Kalmukia y Karachay-Circassia.

Hantavirus(HFRS-fiebre hemorrágica con síndrome renal)

Tospovirus No patógeno para los humanos y afecta a las plantas.

Los viriones tienen forma ovalada o esférica, con un diámetro de 80 a 120 nm. Se trata de virus de genoma de ARN complejos que contienen tres nucleocápsides internas con simetría helicoidal. Cada nucleocápside consta de una proteína N de la nucleocápside, un ARN negativo monocatenario y una enzima transcriptasa. Los tres segmentos de ARN asociados con la nucleocápside se designan por tamaño: L (largo) - grande, M (mediano) - mediano, S (corto) - pequeño. El núcleo del virión está rodeado por una capa de lipoproteína, en cuya superficie hay espigas: glicoproteínas G1 y G2, que están codificadas por el segmento M de ARN. w80-

Togavirus familiares (Togaviridae) consta de 4 géneros, 2 de los cuales desempeñan un papel en la patología humana:

Alfavirus(Los virus transmitidos por artrópodos causan enfermedades en humanos acompañadas de fiebre, erupciones cutáneas, desarrollo de encefalitis y artritis, en el territorio de Primorsky: virus de la fiebre del bosque de Semliki)

Rubivirus(virus de la rubéola)

Su genoma consta de un ARN monocatenario lineal rodeado por una cápside (proteína C) con simetría cúbica y que consta de 32 capsómeros. La nucleocápside está rodeada por una capa exterior de lipoproteínas de dos capas, en cuya superficie se encuentran las glicoproteínas E1, E2, E3, que penetran en la capa lipídica. El diámetro de los viriones es de 65 a 70 nm.

Flavivirus familiares (Flaviviridae) proviene del latín flavus - amarillo, por el nombre de la enfermedad fiebre amarilla. Los patógenos para los humanos se incluyen en 2 géneros:

flavivirus(fiebre amarilla, virus de la encefalitis transmitida por garrapatas, virus de la fiebre hemorrágica de Omsk, virus del dengue, virus de la encefalitis japonesa, virus de la fiebre del Nilo Occidental)

hepacivirus(virus de la hepatitis C)

Se trata de virus genómicos de ARN complejos de forma esférica y su diámetro es de 40 a 60 nm. El genoma consta de un ARN monocatenario lineal de cadena positiva rodeado por una cápside con simetría cúbica. La nucleocápside contiene una proteína: V2. La nucleocápside está rodeada por una supercápside, cuya superficie contiene la glicoproteína V3. La proteína estructural V1 se encuentra en el lado interno de la supercápside.

Ortomixovirus familiares (Orthomyxoviridae) incluye el género:

Virus de la gripe(virus de la influenza, que incluye 3 serotipos: A, B, C)

El diámetro de la partícula viral es de 80 a 120 nm. El virión tiene forma esférica. En el centro del virión hay una nucleocápside, que tiene un tipo de simetría helicoidal. El genoma de los virus de la influenza es una hélice de ARN monocatenario segmentado de cadena negativa. La cápside se compone principalmente de una proteína: la nucleoproteína (NP), así como proteínas del complejo de polimerasa (P). La nucleocápside está rodeada por una capa de proteínas de matriz y membrana (M), que participan en el ensamblaje de la partícula viral. Encima de estas estructuras hay una supercápside, una capa externa de lipoproteínas que tiene espinas en su superficie. Las espinas están formadas por dos proteínas glicoproteicas complejas: hemaglutinina (H) y neuraminidasa (N).

Paramixovirus familiares (Paramyxoviridae), que incluye 2 subfamilias:

Subfamilia Paramixovirus:

morbilivirus(virus del sarampión)

Respirovirus(virus de la parainfluenza)

rubulavirus(virus de las paperas, parainfluenza)

Neumovirus de la subfamilia:

neumovirus(virus respiratorio sincitial (RS))

Metapneumovirus(virus de computadora)

El virión del paramixovirus tiene forma esférica, con un diámetro de 150-300 nm, rodeado por una envoltura con púas de glicoproteínas. Debajo de la cubierta hay una nucleocápside helicoidal que consta de ARN menos monocatenario lineal no fragmentado unido por proteínas: nucleoproteína (NP), polimerasa-fosfoproteína (P) y proteína grande (L). La nucleocápside está asociada con la proteína de la matriz (M) ubicada debajo de la envoltura del virión. La envoltura del virión contiene picos: dos glicoproteínas: proteína de fusión (F), proteína de unión hemaglutinina-neuraminidasa (HN), proteína hemaglutinina (H) o (G).

Rabdovirus familiares (Rhabdoviridae) incluye alrededor de 80 géneros y causa enfermedades en animales y plantas.

Lassavirus(virus de la rabia)

Vesiculovirus(virus de la estomatitis vesicular)

Los viriones tienen forma de cilindro con extremos semicirculares y planos (forma de bala), el tamaño de los viriones es 130x300x60x80. Consisten en una cubierta de lipoproteínas de dos capas y una nucleocápside de simetría helicoidal. La cubierta está revestida desde el interior con proteína M, y desde ella se extienden espigas de glicoproteína G hacia el exterior. La RNP de la nucleocápside consta de ARN genómico y proteínas: la proteína N, que recubre el ARN como una cubierta, L. - proteína y NS - proteína, que son la transcriptasa del virus. El genoma de los rabdovirus está representado por ARN negativo lineal monocatenario no fragmentado.

Filovirus familiares (Filoviridae) contiene dos géneros:

Género de virus similares a Marburg(Fiebre hemorrágica africana de Marburg)

Género de virus similares al Ébola(Fiebre hemorrágica africana Ébola)

Los virus tienen la forma de filamentos largos (80-1000 nm) con una envoltura y ARN negativo monocatenario encerrado en una cápside. Contiene polimerasa. La simetría de la cápside es helicoidal. El caparazón tiene espinas (espículas).

Coronavirus familiares (Coronaviridae), incluye 1 género, que une más de 10 especies que causan enfermedades en humanos y animales.

Coronavirus(causa daños a los órganos respiratorios, incluido el SARS, el tracto gastrointestinal, el sistema nervioso)

Los viriones son de tamaño redondo, de 80 a 220 nm. El núcleo del virión está representado por una nucleocápside helicoidal que contiene ARN plus monocatenario. La nucleocápside está rodeada por una capa lipídica, cubierta por fuera con proyecciones en forma de maza: peplómeros. Los medidores de cenizas dan a la partícula viral la apariencia de una corona solar. La cubierta del virión contiene glicoproteínas E1 y E2, que son responsables de la adsorción del virus en la célula y su penetración en la célula huésped.

Retrovirus familiares (Retroviridae), que incluye 7 géneros:

Alfaretrovirus(virus de la leucemia, virus del sarcoma aviar, virus del sarcoma de Rous del pollo)

Betaretrovirus(virus del cáncer de mama de ratón, retrovirus endógeno humano, virus de simio)

gammaretrovirus(virus del sarcoma y la leucemia de ratones, gatos, primates)

deltaretrovirus(virus de la leucemia bovina, virus linfotrópicos de células T humanas)

Epsiloretrovirus(virus del sarcoma de piel)

lentivirus(virus del SIDA)

Espumavirus(virus espumosos de humanos, monos, virus sincitial bovino)

Los retrovirus tienen forma esférica, tamaño de 80-130 nm. El virión tiene una envoltura y un núcleo de nucleocápside. La cápside es icosaédrica. La transcriptasa inversa está asociada con el genoma del ARN plus monocatenario. Los virus contienen proteínas: antígeno de grupo (gag), proteína polimerasa (pol) y proteínas de envoltura (env). Se conocen alrededor de 30 oncoantígenos.

Arenavirus familiares (Arenaviridae) incluye el género:

Arenavirus(virus de la coriomeningitis linfocítica, Lasa, Junín, Machupo, Guanarito, causantes de fiebres hemorrágicas severas)

El virión tiene forma esférica u ovalada, con un diámetro de unos 120 nm. En el exterior, está rodeado por una cáscara con púas de glicoproteínas GP1, GP2 en forma de maza. Debajo de la cáscara hay de 12 a 15 ribosomas celulares, la cápside es espiral. El genoma está representado por dos segmentos (L, S) de ARN menos monocatenario, codificados por 5 proteínas: L, Z, N, G.

Calicivirus familiares (Caliciviridae) contiene virus de la gastroenteritis del grupo Norwalk y virus del exantema vesicular porcino.

El virión no está envuelto, tiene una cápside icosaédrica con 32 depresiones (pozos) en forma de copa. La forma es esférica, diámetro 27-38 nm. En la superficie del virión hay 10 protuberancias formadas por los bordes de depresiones en forma de copa. El genoma es lineal, monocatenario más ARN.

CONFERENCIA

De lat. "virus" - veneno

Los virus son una forma de vida extracelular que tiene su propio genoma y es capaz de reproducirse únicamente en las células de organismos vivos.

Un virión (o partícula viral) consta de una o más moléculas de ADN o ARN encerradas en una cubierta de proteína (cápside), que a veces también contiene componentes de lípidos y carbohidratos.

El diámetro de las partículas virales (también llamadas viriones) es de 20 a 300 nm. Aquellos. son mucho más pequeños que las células procarióticas más pequeñas. Desde los tamaños de las proteínas y algunos aminoácidos. están en el rango de 2 a 50 nm, entonces la partícula viral podría considerarse simplemente un complejo de macromoléculas. Debido a su pequeño tamaño y su incapacidad para reproducirse, los virus a menudo se clasifican como "no vivos".

Dicen que "un virus es una forma intermedia de vida o no vida", porque fuera de la célula huésped se convierte en un cristal.

Dicen: c. esta es una transición de la química a la vida

Comienza el ciclo de vida del virus.

1. por la penetración en la célula.

2. Para ello, se une a receptores específicos en su superficie y

a) introduce su ácido nucleico en la célula, dejando las proteínas del virión en su superficie,

b) o penetra completamente como resultado de la endocitosis. En el último caso, una vez que el virus penetra en la célula, se “desnuda”: se liberan ácidos nucleicos genómicos de las proteínas de la envoltura.

3. Como resultado de este procedimiento, el genoma viral se vuelve accesible a los sistemas enzimáticos celulares que aseguran la expresión de los genes virales.

4. Es después de la penetración del ácido nucleico genómico viral en la célula que la información genética contenida en él es descifrada por los sistemas genéticos del huésped y se utiliza para sintetizar los componentes de las partículas virales.

En comparación con los genomas de otros organismos, el genoma viral es relativamente pequeño y codifica sólo un número limitado de proteínas, principalmente proteínas de la cápside y una o más proteínas involucradas en la replicación y expresión del genoma viral. La célula huésped suministra los metabolitos y la energía necesarios.

Los virus de ADN llevan como material genético ADN monocatenario o bicatenario, que puede ser lineal o circular. El ADN codifica información sobre todas las proteínas del virus. Los virus se clasifican según si su ADN es monocatenario o bicatenario y si la célula huésped es pro o eucariota. Los virus que infectan a las bacterias se llaman bacteriófagos.

1 - virus de la viruela; 2 - virus del herpes; 3 - adenovirus; 4 - papovavirus; 5 - hepadnavirus; 6 - parvovirus;

Primer grupo - virus de ADN de doble cadena,

- La replicación se realiza según el siguiente esquema: ADN -> ARN -> ADN.

- ellos obtuvieron el nombre virus retroides.

- PAG Los representantes de este grupo de virus son el virus de la hepatitis B y el virus del mosaico de la coliflor.

1. La replicación del genoma del ADN de estos virus se realiza mediante moléculas de ARN intermedias:

2. Las moléculas de ARN se forman como resultado de la transcripción del ADN viral en el núcleo celular por la enzima del huésped ARN polimerasa dependiente de ADN.

3. Sólo se transcribe una de las cadenas de ADN viral.

4. La síntesis de ADN sobre una plantilla de ARN se produce como resultado de una reacción catalizada por la transcriptasa inversa; primero se sintetiza la cadena (-) de ADN,

5. y luego en la cadena de ADN (-) recién sintetizada, la misma enzima construye una cadena (+).

En general, el patrón general de replicación del genoma de los virus retroides es sorprendentemente similar al de los retrovirus. Al parecer, esta similitud también tiene una base evolutiva, ya que la estructura primaria de las transcriptasas inversas de estos virus revela cierta similitud entre sí.

Segundo grupo - virus de ADN de doble cadena,

- La replicación se lleva a cabo según el esquema ADN -> ADN.

- a partir del genoma de estos virus en la célula infectada, la ARN polimerasa dependiente de ADN transcribe moléculas de ARNm (es decir, ARN (+)),

El ARNm (es decir, (+) ARN) participa en la síntesis de proteínas virales,

La reproducción del genoma viral se lleva a cabo mediante la enzima ADN polimerasa dependiente de ADN: (±) ADN → (+) ARN

En algunos casos, las enzimas celulares producen tanto ARNm como ADN; en otros casos, los virus utilizan sus propias enzimas. Sucede que ambas enzimas participan en el proceso de replicación y transcripción. Este grupo incluye virus del herpes, viruela, etc.

Diagrama del virus de la influenza

Virus de la gripe es un ejemplo de un virus de ARN monocatenario “-”. Tiene una concha y un núcleo en espiral. El núcleo consta de ocho segmentos de ARN "-" que, en combinación con proteínas, forman estructuras helicoidales. Cada segmento codifica una de las proteínas virales. El virus contiene la mayor cantidad de proteína de matriz, que se encuentra en el lado interno de la cubierta y le da estabilidad. Todas las proteínas de la envoltura están codificadas por ARN viral, mientras que los lípidos son de origen celular (ver virus de ADN, ensamblaje). Las principales proteínas de la cubierta son la hemaglutinina y la neuraminidasa.

Proceso infeccioso La operación según el esquema (transparente 2 a continuación) comienza con la unión del virus a la superficie de la célula huésped a través de la hemaglutinina. Luego se produce la fusión de la capa con la membrana celular, el núcleo de la nucleoproteína (nucleocápside) ingresa a la célula y la ARN polimerasa dependiente de ARN codificada por el virus sintetiza + hebras de ARNm en las hebras virales "-", después de lo cual se producen proteínas virales en los ribosomas de la célula huésped. Algunas de estas proteínas desempeñan un papel importante en la replicación del genoma viral.

Replicación ocurre en el núcleo, donde, con la ayuda de la misma ARN polimerasa, pero probablemente modificada, se forman las cadenas de ARN "-". Después de que las proteínas de la nucleocápside ingresan al núcleo, se produce el ensamblaje de la nucleocápside. Luego, la nucleocápside pasa a través del citoplasma, uniendo proteínas de la envoltura a lo largo del camino y abandona la célula, brotando de su membrana plasmática. Se cree que la neuraminidasa participa en el proceso de gemación.

Tercer grupo constituyen genomas de doble cadena, (±) genomas de ARN.

Los genomas bicatenarios conocidos siempre están segmentados (es decir, compuestos por varias moléculas diferentes).

Esto incluye reovirus. Su reproducción se produce según una variante próxima a la anterior. Junto con el ARN viral, la ARN polimerasa dependiente de ARN viral también ingresa a la célula, lo que asegura la síntesis de moléculas de ARN (+). A su vez, el ARN (+) asegura la producción de proteínas virales en los ribosomas de la célula huésped y sirve como plantilla para la síntesis de nuevas cadenas de ARN (-) por la ARN polimerasa viral.

Las cadenas (+) y (-) de ARN, al formar complejos entre sí, forman una doble cadena. (±) Un genoma de ARN empaquetado en una cubierta de proteína.

- Reovirus Las aves (del inglés respiratorio respiratorio, entérico intestinal, huérfano huérfano) son virus icosaédricos sin envoltura, cuya cápside proteica consta de dos capas: exterior e interior. Dentro de la cápside hay 10 u 11 segmentos de ARN bicatenario.

Los reovirus infectan el tracto respiratorio e intestinal de animales de sangre caliente (humanos, monos, ganado vacuno, pequeños rumiantes, murciélagos,

Proceso infeccioso comienza con la penetración del ARN en la célula y luego continúa de acuerdo con el diagrama (transparente 2 - abajo). Después de la destrucción parcial de la cápside externa por las enzimas lisosómicas, el ARN de la partícula subviral así formada se transcribe, sus copias abandonan la partícula y se combinan con los ribosomas. Luego, la célula huésped produce proteínas necesarias para la formación de nuevos quistes virales.

Replicación Los virus de ARN se producen mediante un mecanismo conservado. Una de las hebras de cada segmento de ARN sirve como plantilla para la síntesis de una gran cantidad de nuevas hebras +. Sobre estas cadenas + se forman entonces cadenas - como en una matriz; las cadenas + y - no divergen, sino que permanecen juntas en forma de moléculas de doble cadena. el ensamblaje de nuevas partículas virales a partir de segmentos + y – recién formados y proteínas de la cápside está relacionado de alguna manera con el huso miótico de la célula huésped.

Esto incluye virus en los que el ciclo de replicación del genoma se puede dividir en dos reacciones principales: síntesis de ARN sobre una plantilla de ADN y síntesis de ADN sobre una plantilla de ARN.

En este caso, la composición de la partícula viral como genoma puede incluir ARN (retrovirus ( Retroviridae- de transcripción inversa)), o ADN (virus retroroides).

La partícula viral contiene dos moléculas de ARN genómico monocatenario (+).

El genoma viral codifica una enzima inusual (transcriptasa inversa o revertasa), que tiene las propiedades de las ADN polimerasas tanto dependientes de ARN como de ADN.

Sólo en 1970 los científicos estadounidenses G. Temin y Mitsutani e, independientemente de ellos, D. Baltimore resolvieron este enigma. Demostraron la posibilidad de transferir información genética del ARN al ADN. Este descubrimiento anuló el dogma central de la biología molecular de que la información genética sólo puede transferirse en la dirección ADN-ARN-proteína. G. Temin tardó cinco años en descubrir la enzima que transfiere información del ARN al ADN: la ADN polimerasa dependiente de ARN. Esta enzima fue nombrada la transcriptasa inversa. G. Temin logró no solo obtener fragmentos de ADN complementarios a una determinada cadena de ARN, sino también demostrar que las copias de ADN pueden integrarse en el ADN de las células y transmitirse a la descendencia.

Esta enzima ingresa a la célula infectada junto con el ARN viral y asegura la síntesis de su copia de ADN, primero en forma monocatenaria [(-) ADN] y luego en forma bicatenaria [(±) ADN]:

El genoma viral en forma de un dúplex de ADN normal (el llamado ADN proviral) está integrado en el cromosoma de la célula huésped.

Como resultado, el ADN bicatenario del virus es esencialmente un conjunto adicional de genes en la célula que se replica junto con el ADN del huésped cuando se divide.

Para formar nuevas partículas retrovirales, el aparato de transcripción del huésped transcribe genes provirales (genes de virus en los cromosomas del huésped) en el núcleo de la célula en transcritos de ARN (+).

Algunos de ellos se convierten en el genoma de la nueva “descendencia” de los retrovirus, mientras que otros se procesan en ARNm y se utilizan para traducir proteínas necesarias para el ensamblaje de partículas virales.

Este grupo incluye

a) virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

La información sobre el SIDA está en el Antiguo Testamento.

Nuestro ganome contiene marcas genéticas de anteriores pandemias de sida

El estudio del ARN del virus de la hepatitis C es el procedimiento más importante que permite determinar con precisión la duración y los métodos de tratamiento de los pacientes.

El diagnóstico de la enfermedad consiste en varios análisis de sangre diferentes, como:

• marcadores de hepatitis C (anti-VHC);
• determinación del ARN del virus de la hepatitis C (ARN del VHC).

El primer estudio se realiza ante la primera sospecha de hepatitis. La segunda opción es la más importante en el tratamiento del ARN del VHC, por lo que la consideraremos con más detalle.

¿Qué es la hepatitis viral C?

El virus de la hepatitis C, o VHC, es una enfermedad infecciosa que afecta al hígado. La infección por el virus se produce a través de la sangre. Puede infectarse al realizar una transfusión de sangre cuando no se siguen las reglas para esterilizar los instrumentos médicos. Menos comunes son los casos en los que la enfermedad se adquiere por vía sexual o de una madre embarazada al feto. La hepatitis C se presenta en dos tipos.

La hepatitis C crónica es la más peligrosa. Esta es una forma de enfermedad que puede durar toda la vida. Conduce a problemas hepáticos graves como cirrosis o cáncer. En el 70-90% de las personas infectadas, la enfermedad entra en una fase crónica.

Lo más importante es que se realice de forma secreta, sin signos de ictericia. En este caso, la mayoría de las veces se quejan de fiebre, náuseas y vómitos, debilidad física, aumento de la fatiga, pérdida de apetito y peso. Al mismo tiempo, en el contexto de una ligera compactación del tejido hepático, con bastante frecuencia se produce una degeneración maligna. Por esta razón, a la hepatitis viral C a menudo se la llama “bomba de tiempo” o “asesino gentil”.

Otra característica de la enfermedad es su muy lento desarrollo, estimado en decenas de años.

Normalmente, los infectados no experimentan ningún síntoma y desconocen su verdadera condición. A menudo, la enfermedad sólo se puede identificar cuando se visita al médico por otro problema.

Los grupos de riesgo incluyen:

• niños que recibieron el virus de la hepatitis C de sus madres;
• adictos a las drogas;
• personas que se han perforado partes del cuerpo o se han hecho tatuajes con instrumentos no esterilizados;
• los que recibieron sangre u órganos donados (antes de 1992, cuando no se realizaba hemodiálisis);
• personas infectadas con VIH;
• Trabajadores de la salud en contacto con pacientes infectados.

Determinación del ARN de la hepatitis C.

La determinación del ARN del virus VHC-ARN, también conocido como ARN, es un estudio del material biológico (sangre), con el que se puede determinar la presencia directa del material genético del virus de la hepatitis en el organismo (cualquier virus es una sola partícula). de ARN).

El principal método de prueba es la PCR o el método de reacción en cadena de la polimerasa.

Existen dos tipos de análisis de sangre para determinar el ARN del VHC:

• cualitativo;
• cuantitativo.

prueba cualitativa

La realización de un análisis cualitativo permite determinar si el virus está en la sangre. Todos los pacientes a los que se les encuentre anticuerpos contra la hepatitis C deben someterse a esta prueba. Según sus resultados, se pueden obtener 2 respuestas: “presente” o “ausente” el virus. Un resultado positivo de la prueba (detectado) indica que el virus se está multiplicando activamente e infectando células sanas en el hígado.

La prueba de PCR cualitativa tiene una sensibilidad específica, de 10 a 500 UI/ml. Si el virus de la hepatitis detectado en la sangre tiene un contenido específico inferior a 10 UI/ml, la detección del virus puede resultar imposible. Se observa una carga viral específica muy baja entre los pacientes a los que se les prescribe terapia antiviral. Por lo tanto, es importante saber qué tan sensible es el sistema médico para diagnosticar y producir un resultado de alta calidad con la reacción en cadena de la polimerasa.

A menudo, la reacción en cadena de la polimerasa para la hepatitis C se realiza inmediatamente después de que se encuentran los anticuerpos correspondientes. Las pruebas posteriores, durante el tratamiento antiviral, se realizan en las semanas 4, 12 y 24. Y otro análisis después de suspender la AVT se realiza 24 semanas después. Luego, una vez al año.

prueba cuantitativa

El análisis cuantitativo de ARN por PCR, a veces llamado carga viral, determina la concentración (contenido específico) del virus en la sangre. En otras palabras, la carga viral se refiere a una determinada cantidad de ARN viral que puede estar presente en una cantidad específica de sangre (se acostumbra utilizar 1 ml, equivalente a 1 cm cúbico).

Las unidades de medida para los resultados de las pruebas son unidades internacionales (estándar) divididas por un mililitro (UI/ml). El contenido del virus a veces se presenta de forma diferente, dependiendo de los laboratorios donde se realiza la investigación. Para la hepatitis C, la cuantificación a veces utiliza valores como copias/ml.

Es necesario comprender que no existe una dependencia específica de la gravedad de la hepatitis C de la concentración de esta cepa en la sangre.

Verificar la "carga viral" le permite determinar el grado de infecciosidad de la enfermedad. Por tanto, el riesgo de infectar a otra persona con el virus aumenta al aumentar la concentración de hepatitis en la sangre. Además, los niveles elevados de virus reducen el efecto del tratamiento. Por tanto, una carga viral baja es un factor muy favorable para el éxito del tratamiento.

Además, la prueba de la hepatitis C y su determinación mediante PCR desempeñan un papel importante en la aplicación de la terapia para la enfermedad y en la determinación del éxito del tratamiento. Según los resultados de las pruebas, se planifica el curso de rehabilitación. Por ejemplo, si la concentración específica del virus de la hepatitis disminuye demasiado lentamente, la terapia antiviral se prolonga y viceversa.

En la medicina moderna se considera que una carga superior a 800.000 UI/ml es elevada. Una carga superior a 10.000.000 ME/ml se considera crítica. Pero hasta el día de hoy, los expertos de diferentes países no comparten la misma opinión sobre los límites de la carga viral.

Frecuencia de prueba cuantitativa

En casos generales, se realiza un análisis cuantitativo de la hepatitis por ARN-VHC antes de la terapia antiviral y 3 meses después del final de los procedimientos de tratamiento para determinar la calidad de la terapia realizada.

Se considerará como resultado de la prueba cuantitativa la valoración cuantitativa de los resultados según la muestra especificada anteriormente. El resultado será un veredicto "por debajo del rango mensurable" o "no detectado en la sangre"; esta es la norma para una persona sana.

El parámetro de sensibilidad de una prueba cualitativa suele ser menor que la sensibilidad de una prueba cuantitativa. La designación "Ausente" muestra que ambos tipos de pruebas no encontraron ARN del virus. Si el valor de la prueba está "por debajo del rango medido", lo más probable es que el análisis cuantitativo no encuentre ARN de hepatitis, aunque esto confirma la presencia de un virus con una abundancia específica muy baja.

Hepatitis C y sus genotipos.

El genotipado del ARN del virus de la hepatitis C diagnostica la presencia de diferentes. La ciencia conoce más de 10 tipos del genoma del virus, pero para la práctica médica basta con identificar varios genotipos que tienen la mayor proporción en la región. La determinación del tipo genético juega un papel clave a la hora de elegir el momento del tratamiento, lo cual es muy necesario dada la amplia gama de efectos secundarios de los fármacos contra la hepatitis.

Opciones de tratamiento

La única forma eficaz de curar el virus de la hepatitis C, por regla general, es una combinación de 2 medicamentos:

• interferón-alfa junto con;

Individualmente, estos medicamentos no son tan efectivos. Las dosis recomendadas de medicamentos y el momento de su uso deben ser prescritos únicamente por un médico y de forma individual para cada paciente. El tratamiento con estos medicamentos puede durar de 6 a 12 meses para el primer régimen y de 3 a 6 meses para el segundo y tercer régimen.

1 - paramixovirus; 2 - virus de la influenza; 3 - coronavirus; 4 - arenavirus; 5 - retrovirus; 6 - reovirus; 7 - picornavirus; 8 - capicivirus; 9 - rabdovirus; 10 - togavirus, flavivirus; 11 - bunyavirus

Los genomas de casi todos los virus conocidos que contienen ARN son moléculas lineales y se pueden dividir convenientemente en 3 grupos.

El primer grupo son los genomas monocatenarios de polaridad positiva, es decir. con una secuencia de nucleótidos correspondiente a la del ARNm.

Estos genomas se denominan ARN (+).

Los genomas de ARN viral (+) codifican varias proteínas, incluida una ARN polimerasa (replicasa) dependiente de ARN, capaz de sintetizar moléculas de ARN sin la participación del ADN.

Con la ayuda de esta enzima, primero se sintetizan las cadenas (-) de ARN del fago,

Luego, en presencia de una proteína especial llamada "factor huésped", la replicasa sintetiza la cadena (+) de ARN.

En la etapa final, los viriones se forman a partir de proteínas virales acumuladas y ARN (+).

Un diagrama simplificado de este proceso es el siguiente:

(+) ARN (-) ARN

El genoma de ARN monocatenario (+) es característico de

a) fago Qβ,

b) virus del mosaico del tabaco,

El virus del mosaico del tabaco es un ejemplo de virus vegetal monocatenario + el virus no tiene envoltura, es helicoidal, contiene 2130 moléculas de proteína de cápside idénticas y una cadena de ARN. El ARN está ubicado en un surco helicoidal rodeado por subunidades de proteínas y se mantiene en su lugar mediante numerosos enlaces débiles.

El proceso infeccioso, que se produce según el diagrama (transparente 2 a continuación), consiste en la penetración del virus en la célula vegetal, seguida de la rápida pérdida de su cápside. Luego, como resultado de la traducción directa del ARN viral monocatenario por los ribosomas de la célula huésped, se forman varias proteínas, algunas de las cuales son necesarias para la replicación del genoma viral.

La replicación se lleva a cabo mediante la ARN replicasa, que produce copias de ARN para nuevos viriones. La síntesis de la proteína de la cápside se produce sólo después de que el ARN que ha infectado la célula ha sufrido alguna modificación, lo que hace posible que los ribosomas de la célula se unan a la porción del ARN que codifica esta proteína. El ensamblaje del virión comienza con la formación de discos a partir de la proteína de la cápside. Dos de estos discos de proteínas, dispuestos concéntricamente, forman una estructura similar a una galleta que, cuando el ARN se une a ella, adquiere la forma de una hélice. La unión posterior de moléculas de proteínas continúa hasta que el ARN está completamente cubierto. En su forma final, el virión es un cilindro de 300 nm de largo.

3) polio,

4) encefalitis transmitida por garrapatas.

El segundo grupo son los genomas monocatenarios con polaridad negativa, es decir. (-) Genomas de ARN.

Dado que el (-) ARN no puede realizar las funciones del ARNm, para formar "su" ARNm, el virus introduce en la célula no sólo el genoma, sino también una enzima que puede eliminar copias complementarias de este genoma según el siguiente esquema:

(-) ARN (+) ARN

Esta enzima viral (ARN polimerasa dependiente de ARN sintetizada en el ciclo de reproducción anterior) se empaqueta en el virión en una forma conveniente para su administración al interior de la célula.

El proceso infeccioso comienza cuando la enzima viral copia el genoma viral, formando ARN (+), que actúa como plantilla para la síntesis de proteínas virales, incluida la ARN polimerasa dependiente de ARN, que forma parte de los viriones resultantes.

Cosas interesantes en el sitio:

Principales grupos de procariotas. Las bacterias son fotótrofas.
Muchas bacterias utilizan la luz como fuente de energía. Todos son de color rojo, naranja, verde o azul verdoso; después de todo, para que la luz funcione, debe ser absorbida por un tinte, un pigmento. En bacterias...

Conceptos y términos básicos.
El trabajo proporciona una definición de los términos y conceptos específicos o ambiguos utilizados. ...

Etapas de desarrollo de las ciencias naturales (sincretista, analítica, sintética, integral-diferencial)
1. Etapa sincrética. En esta etapa, se formaron ideas generales, indivisas y no detalladas sobre el mundo circundante como algo completo, apareció la llamada filosofía natural (filosofía de la naturaleza), que se convirtió en universal...