Съдържание на темата "Вирусология. Възпроизвеждане на вируси. Генетика на вируси.":
1. Вирусология. История на вирусологията. Чембърлейн. RU. Пастьор. Ивановски.
2. Размножаване на вируси. Възпроизвеждане на +РНК вируси. Пикорнавируси. възпроизвеждане на пикорнавируси.
3. Тогавируси. Възпроизвеждане на тогавируси. Ретровируси. възпроизвеждане на ретровируси.
4. Възпроизвеждане на -РНК вируси. Възпроизвеждане на вируси с двойноверижна РНК.
5. Възпроизвеждане на ДНК вируси. Репликационен цикъл на ДНК-съдържащи вируси. Възпроизвеждане на паповавируси. Възпроизвеждане на аденовируси.
6. Размножаване на херпесни вируси. Цикълът на репликация на херпесните вируси. Поксвируси. Възпроизвеждане на поксвируси.
7. Възпроизвеждане на вируса на хепатит В. Цикъл на репликация на вируса на хепатит В.
8. Генетика на вирусите. Характеристики на вирусните популации. Генофонд на вирусни популации.

10. Генетични взаимодействия между вирусите. Рекомбинация и преразпределение на гени от вируси. Обмяна на геномни фрагменти с вируси. Антигенна промяна.

Нуклеинова киселина вирусиобект на мутации, тоест внезапни наследствени промени. Същността на тези процеси се крие в нарушения на генетичния код под формата на промени в нуклеотидните последователности, техните отпадания (делеции), вмъквания или пренареждания на нуклеотиди или двойки в едно- и двуверижни молекули на нуклеинова киселина. Тези нарушения могат да бъдат ограничени до отделни нуклеотиди или да се разпространят в по-големи области. Вирусите имат спонтанни и индуцирани мутации. Тяхното биологично значение може да бъде свързано с придобиването или загубата на патогенни свойства, както и с придобиването на свойства, които ги лишават от чувствителност към действието на защитните механизми на гостоприемника. Мутациите, които напълно нарушават синтеза или функцията на жизненоважни протеини, водят до загуба на способността за възпроизвеждане и иначе са известни като летални мутации. Те се основават на промени, които водят до появата на безсмислени кодони (с нарушение на синтеза на протеиновата верига) или до появата на вмъквания или делеции (с дълбоки нарушения на генетичния код). Мутациите със загуба на способността за синтез на определен протеин или с нарушение на неговите функции, което при определени условия може да доведе до загуба на способността за възпроизвеждане, се наричат ​​условно летални.

Спонтанни мутации на вируси

Спонтанни мутациивъзникват под въздействието на различни природни мутагени и се срещат с честота l: 10-8 вирусни частици. По-често те могат да се наблюдават при ретровирусите, което е свързано с по-висока честота на неуспехи в обратната транскрипция.

Индуцирани мутации на вируси

индуцирани мутациипричиняват различни химични агенти и UV радиация (за ДНК-съдържащи вируси). Няма фундаментална разлика в пренареждането на генома, причинено от спонтанни или индуцирани мутации. Общоприето е, че прилаганите мутагени само увеличават честотата на спонтанните мутации. При класифицирането на вирусните мутации се използват два различни подхода: те се разделят според естеството на генотипните промени или според фенотипните промени, настъпили в резултат на мутациите. Изследването на промените в генотипа на вирусите рядко се извършва, тъй като това изисква подробно изследване на техните геноми. По-често те изучават фенотипните прояви на мутациите като по-достъпни за изследване.

Проявата на вирусни мутации във фенотипа

Според фенотипните прояви вирусни мутациимогат да бъдат разделени на четири групи.

Мутации, които нямат фенотична проява, не променят свойствата на вирусите и се откриват само със специален анализ.

Мутацииимащи фенотипна проява (например промяна в размера на плаките, образувани от вируси в клетъчната култура или термичната стабилност на вирусите). Мутациите, които увеличават или намаляват патогенността, могат да бъдат разделени на точкови мутации (локализирани в отделни гени) и генни мутации (засягащи по-големи региони на генома).

Въведение

Подобряването на безопасността и продуктивността на селскостопанските животни е невъзможно без по-нататъшно подобряване на ветеринарните услуги за животновъдството. Сред ветеринарните дисциплини важно място заема вирусологията. Съвременният ветеринарен лекар трябва да познава не само клиничната и патологичната страна на заболяването, но и да има ясно разбиране за вирусите, техните свойства, лабораторни диагностични методи и характеристики на постинфекциозния и постваксиналния имунитет.

Вирусите променят свойствата си както в естествени условия на размножаване, така и в експеримент. Два процеса могат да лежат в основата на наследствената промяна в свойствата на вирусите: 1) мутация, т.е. промяна в нуклеотидната последователност в определена част от генома на вируса, което води до фенотипно изразена промяна в свойството; 2) рекомбинация, т.е. обмен на генетичен материал между два вируса, които са близки, но се различават по наследствени свойства.

Мутация във вирусите

Мутация - променливост, свързана с промяна в самите гени. Тя може да бъде интермитентна, спазматична и да доведе до устойчиви промени в наследствените свойства на вирусите. Всички мутации на вируси се разделят на две групи:

· спонтанен;

· индуциран;

Според дължината си се делят на точкови и аберационни (промени, засягащи значителна част от генома). Точковите мутации се причиняват от замяната на един нуклеотид (за РНК-съдържащи вируси). Такива мутации понякога могат да се обърнат, възстановявайки оригиналната структура на генома.

Въпреки това, мутационните промени също са в състояние да уловят по-големи региони от молекули на нуклеинова киселина, т.е. няколко нуклеотида. В този случай могат да възникнат отпадания, вмъквания и измествания (транслокация) на цели участъци и дори завъртания на участъци на 180 ° (така наречените инверсии), изместване на рамката за четене - по-големи пренареждания в структурата на нуклеиновите киселини и следователно, нарушения на генетичната информация.

Но не винаги точковите мутации водят до промяна във фенотипа. Има редица причини, поради които такива мутации може да не се появят. Една от тях е израждането на генетичния код. Кодът на протеиновия синтез е изроден, т.е. някои аминокиселини могат да бъдат кодирани от няколко триплета (кодони). Например, аминокиселината левцин може да бъде кодирана от шест триплета. Ето защо, ако в молекулата на РНК поради някакви влияния триплетът на CUU е заменен с CUC, CUA с CUG, тогава аминокиселината левцин все още ще бъде включена в синтезираната протеинова молекула. Следователно няма да се наруши нито структурата на протеина, нито неговите биологични свойства.

Природата използва особен език на синонимите и, заменяйки един кодон с друг, влага в тях същото понятие (аминокиселина), като по този начин запазва естествената си структура и функция в синтезирания протеин.

Друго нещо е, когато дадена аминокиселина е кодирана само от един триплет, например, синтезът на триптофан е кодиран само от един UGG триплет и няма заместване, т.е. синоним. В този случай в протеина е включена друга аминокиселина, която може да доведе до появата на мутантна черта.

Аберацията във фагите се причинява от делеции (отпадане) на различен брой нуклеотиди, от една двойка до последователност, която определя една или повече функции на вируса. Както спонтанните, така и индуцираните мутации също се разделят на предни и обратни.

Мутациите могат да имат различни последствия. В някои случаи те водят до промяна на фенотипните прояви при нормални условия. Например, размерът на плаките под агарното покритие се увеличава или намалява; повишава или намалява невровирулентността за определен животински вид; вирусът става по-чувствителен към действието на химиотерапевтично средство и др.

В други случаи мутацията е смъртоносна, защото нарушава синтеза или функцията на жизненоважен специфичен за вируса протеин, като вирусна полимераза.

В някои случаи мутациите са условно смъртоносни, тъй като специфичният за вируса протеин запазва функциите си при определени условия и губи тази способност при непозволителни (неразрешителни) условия. Типичен пример за такива мутации са чувствителните към температура - ts-мутации, при които вирусът губи способността си да се размножава при повишени температури (39 - 42°C), като същевременно запазва тази способност при нормални температури на растеж (36 - 37°C) .

Морфологичните или структурните мутации могат да бъдат свързани с размера на вириона, първичната структура на вирусните протеини, промените в гените, които определят ранните и късните специфични за вируса ензими, които осигуряват възпроизвеждането на вируса.

Според своя механизъм мутациите също могат да бъдат различни. В някои случаи се получава делеция, т.е. загуба на един или повече нуклеотиди, в други се вмъкват един или повече нуклеотиди, а в някои случаи един нуклеотид се заменя с друг.

Мутациите могат да бъдат директни и обратни. Директните мутации променят фенотипа, а обратните (реверсиите) го възстановяват. Истинските реверсии са възможни, когато възникне обратна мутация заедно с първичното увреждане, и псевдореверсии, ако мутацията се появи в друга част от дефектния ген (интрагенна мутационна супресия) или в друг ген (екстрагенна мутационна супресия). Реверсията не е необичайно събитие, тъй като ревертантите обикновено са по-адаптирани към дадена клетъчна система. Следователно, когато се получават мутанти с желани свойства, например ваксинални щамове, трябва да се вземе предвид тяхното възможно връщане към дивия тип.

Вирусите се различават от другите представители на живия свят не само с малкия си размер, селективната способност за възпроизвеждане в живи клетки, структурните характеристики на наследственото вещество, но и със значителна променливост. Промените могат да се отнасят до размера, формата, патогенността, антигенната структура, тъканния тропизъм, устойчивостта на физични и химични влияния и други свойства на вирусите. Значението на причините, механизмите и характера на промяната е от голямо значение за получаване на необходимите ваксинални щамове на вируси, както и за разработване на ефективни мерки за борба с вирусните епизоотии, по време на които, както е известно, свойствата на вирусите могат значително да се променят. една от причините за сравнително високата способност на вирусите да променят свойствата си е, че наследствената субстанция на тези микроорганизми е по-малко защитена от въздействието на външната среда.

Мутацията на вирусите може да възникне в резултат на химични промени в цистроните или нарушение на последователността на тяхното местоположение в структурата на молекулата на вирусната нуклеинова киселина.

В зависимост от условията се разграничават естествената променливост на вирусите, наблюдавана при нормални условия на възпроизвеждане, и изкуствена, получена в процеса на многобройни специални пасажи или чрез излагане на вируси на специални физични или химични фактори (мутагени).

При естествени условия изменчивостта не се проявява при всички вируси по един и същи начин. Тази особеност е най-силно изразена при грипния вирус. Панголин вирусът е обект на значителна променливост. Това се доказва от наличието на голям брой варианти в различни видове на тези вируси и значителни промени в техните антигенни свойства в края на почти всяка епизоотия.

Грипният вирус е шампион по мутация
Между три и пет милиона души годишно боледуват от тежък грип, до 500 000 от които умират от самия грип или неговите усложнения (според Данни на СЗО). Грипните ваксини, разбира се, значително намаляват вероятността от заболяване. въпреки това

за разлика от заболявания като морбили или туберкулоза, срещу които имунитетът се развива след първото боледуване или ваксинация и остава ефективен през целия живот, много хора се разболяват от грип почти всяка година.

Ефективността на имунитета се определя от това колко успешно имунната система разпознава и неутрализира източника на инфекция - вирус или бактерия. Когато за първи път се заразите или ваксинирате, имунната система се научава да произвежда антитела, молекули, които се свързват с вирусни частици или бактерии и ги правят безвредни. Веднъж развили антитела, имунната система ги оставя „в експлоатация“ до края на живота.

Следователно, ако човек се зарази отново със същата инфекция, имунната система работи и инфекцията бързо се неутрализира. Именно на този принцип работят ваксинациите срещу морбили, туберкулоза и други заболявания. Защо тогава този механизъм се проваля при грипния вирус и трябва ли всяка година да се ваксинирате срещу грип?

Това се дължи на две причини. Първият е характеристика на взаимодействието между нашата имунна система и вируса. Повърхността на частиците на грипния вирус е покрита с молекули на два протеина, наречени хемаглутинин (HA) и невраминидаза (NA) (вижте фигурата). Различни варианти на човешкия грип се класифицират според вида на тези протеини, например H1N1 (хемаглутинин тип 1, невраминидаза тип 1). Човешката имунна система е в състояние да произвежда антитела, които успешно се свързват с тези протеини. Проблемът е, че тези антитела са доста "капризни". Дори малки промени в структурата на HA и NA водят до факта, че антителата губят способността си да се свързват с тях и да неутрализират вируса.

От гледна точка на имунната система такива модифицирани версии на вече познат вирус изглеждат като напълно нови инфекции.

На второ място, вирусът идва на помощ с изключително полезно (и вредно за нас) свойство - способността за бързо развитие. Както всички организми, грипният вирус е обект на случайни мутации. Това означава, че генетичната информация на потомствените вируси е малко по-различна от генетичната информация на родителските вируси. Така мутациите постоянно създават нови варианти на HA и NA протеините. Въпреки това, за разлика от висшите живи организми и много други вируси, грипът мутира много бързо:

на един грипен вирус са необходими само няколко години или дори месеци, за да натрупа толкова много мутации, колкото протеините на бозайниците се натрупват за милиони години.

Така можем да наблюдаваме еволюцията на грипния вирус буквално в реално време.

Някои от грипните мутации карат имунната система, "обучена" на стария щам, да разпознава мутиралия вирус по-зле от немутиралия. Докато имунната система се бори ефективно с немутиралите вируси, мутантните вируси се размножават и заразяват все повече хора. Това е класическият процес на естествен подбор, открит от Чарлз Дарвин.

Селекцията се извършва от имунната система, която защитавайки ни, неволно ни прави лоша услуга.

След известно време - обикновено две или три години - старият, немутирал щам (вирусен вариант) изчезва напълно и мутантният вирус става новият доминиращ щам. Имунната система на повечето хора се научава да се справя и с новия щам и цикълът се повтаря. Тази „надпревара във въоръжаването“ между вируса и имунната система продължава от десетилетия.

Как да се преборим с грипа

Как се справяте с грипа тогава? Има няколко начина да помогнем на имунната си система. Първо, има антивирусни лекарства, като озелтамивир (известен с марката Tamiflu) или амантадин, които предотвратяват възпроизвеждането на вируса вътре в клетките. За съжаление, вирусите в крайна сметка развиват резистентност към такива лекарства чрез същия процес на мутация и естествен подбор:

например, почти целият вирус на подтип H1N1, циркулиращ през 2009 г., беше резистентен на озелтамивир (Тамифлу).

Второ, учените се опитват да научат имунната система да разпознава по-малко летливите части на вируса (писах за това).

Трето, учените се опитват да предскажат кой щам на вируса ще бъде най-разпространен през следващата година. Ако се научим да правим това, можем да „преквалифицираме“ имунната си система според нуждите, като се ваксинираме предварително срещу щама, който ще преобладава през следващия сезон, и нашият имунитет ще има преднина в надпреварата във въоръжаването с вируса. Всъщност,

Днес Световната здравна организация актуализира състава на противогрипната ваксина на всеки шест месеца.

Понякога обаче – веднъж на няколко години – щамът, върху който е разработена ваксината, не е преобладаващият; в този случай ваксината е по-малко ефективна. Затова точната прогноза за щама, който ще бъде най-разпространен през следващата година, е една от важните задачи в борбата с грипа.

Нашата група (Джонатан Душоф, Джошуа Плоткин, Георги Базикин и Сергей Кряжимски) изучава еволюцията на грипния вирус и други организми вече няколко години. Сътрудничеството ни започна в Принстънския университет в лабораторията на професор Саймън Левин, чиито аспиранти бяхме в различни години. От самото начало се интересувахме както от практически въпроси (как най-ефективно да предвидим следващия доминиращ щам), така и от фундаментални еволюционни въпроси, например

дали еволюцията на грипа е насочена или произволна.

Целта на последния ни съвместен проект беше да се определи връзката между мутациите, възникващи в различни части на HA и NA протеините. Въпросът е, че една и съща мутация в, да речем, HA протеина може да има много различни последствия за вируса в зависимост от това дали мутациите са възникнали в други части на същия протеин. Например, мутация А позволява на вируса да стане "невидим" за имунната система само когато е свързана с мутация В, докато всяка от мутациите сама по себе си е безполезна за вируса. Възможно е да се открият такива двойки мутации, наречени епистатични, чрез анализиране на статистически модели в генетичните последователности на вируса. Това направихме.

Такъв анализ стана възможен едва през последните години, когато цената на "секвенирането", тоест изясняването на генетичните последователности, падна рязко.

Броят на генетичните последователности на вируса на грипа, регистрирани в базата данни, се е увеличил повече от шест пъти през последните пет години, достигайки 150 000. Това количество данни е достатъчно за откриване на епистатични двойки мутации, настъпили в грипния вирус през последните 100 години.

Оказва се, че броят на еписстатичните мутации при грипа е доста голям, тоест само много специфични варианти на вируса, които придобиват необходимите комбинации от мутации, очевидно могат да избегнат атака от имунната система или да получат имунитет към антивирусно лекарство . Например имунитетът към лекарството озелтамивир се появи през 2009 г. само при вируси с поне три специфични мутации в NA протеина.

От практическа гледна точка, фактът, че мутациите в грипния вирус са епистатични, ни позволява да се надяваме, че в близко бъдеще ще можем да предвидим последващи мутации от предишни. Докато вирусът "събере" всички необходими мутации за успешна комбинация, ние ще можем да разработим нова ваксина срещу щам, който има цялата комбинация, която ще се разпространи само след няколко месеца или дори години.

За да се определи успехът на една или друга мутация в комбинация с други, е необходимо да се разбере как точно се осъществява взаимодействието между мутациите.

и как те, заедно и поотделно, влияят на структурата на HA и NA протеините, както и да разберат как имунната система реагира на модифицирани версии на тези протеини. Тези въпроси сега се изследват активно, особено в групата на Джошуа Плоткин в Университета на Пенсилвания, с която ние активно си сътрудничим, както и в други групи.

Грипен вирус. Защо мутира.

Грипът е носител на всеки шест от десет болни деца и четири от десет възрастни, регистрирани в клиниката (ясно е, че тези данни далеч не са пълни: в края на краищата не всеки отива на лекар!). Не само това, грипът "разпалва" сърдечно-съдови и белодробни заболявания. Тежките увреждания на човешкото здраве правят проблема изключително остър.

Вирусите причиняват стотици заболявания при животни, растения и дори бактерии. Те представляват повечето от инфекциозните заболявания на съвременния човек и сред тях са такива страховити като едра шарка, бяс, полиомиелит.

Вирусът е много променлив и се адаптира към околната среда. Същността на тази променливост е дешифрирана сравнително наскоро. "Горната рокля" на вируса - неговият "изходен", или по-скоро "входящ" костюм е изключително практичен. Може да се нарече и "ловен" костюм: той е идеално пригоден за лов в клетка. Костюмът е "ушит" от два основни протеинови материала - хемаглутинини (с тяхна помощ вирусът се прикрепя към повърхността на клетката - жертвата) и невраминидаза (чиито ензими свалят охраната на крепостните порти, когато вирусът трябва да влезе в клетката , и след това излезте от него).

Но тялото също се среща с вируса "с дрехи": именно протеиновата обвивка е сферата на приложение на защитните сили. Струва си да промените поне част от протеиновата обвивка на вируса и произведените преди това антитела вече не са валидни.

Тогава защо грипният вирус мутира?
Съществуват две противоположни гледни точки относно характера на изменчивостта на грипния вирус.

Ето я и първата.

В лабораторни експерименти чувствителните клетки бяха заразени с грипен вирус с различна невраминидаза. В резултат на това бяха получени не само точни копия на оригиналните вируси, но и вируси с пренаредени фрагменти. Механизмът на такова пренареждане (рекомбинация) е повече или по-малко ясен.

Веригата нуклеинова киселина на грипния вирус се състои от осем отделни фрагмента. Всеки от тях е относително лесен за замяна... Фрагмент от нуклеинова киселина се променя и съответният протеин във вирусната обвивка веднага също се променя.

Но откъде идват тези нови фрагменти? Изглежда, че няма откъде да дойдат.

Този въпрос озадачи изследователите. Той сякаш водеше до задънена улица. Докато не започнаха да изучават грипа на животни и птици. Оказа се, че сред домашните и дивите животни циркулират вируси, наподобяващи причинителя на човешкия грип. Особено много от тях бяха изолирани от птици, включително мигриращи. Изолирани са хибриди на грипни вируси от различни видове, например от патици, човекоподобен грипен вирус е открит в китове.

Моля, обърнете внимание: при птичи вируси всички видове невраминидаза се срещат при хора и други бозайници. Например невраминидазата на вирусите, циркулирали от 1933 до 1957 г., както и невраминидазата на така наречения "азиатски" грип, появил се след 1957 г.

Така възникна предположение: мутацията на грипния вирус е свързана с връзката на организмите в природата и обмена на грипни вируси при хора и животни. Тази хипотеза се подкрепя и от факта, че варианти на циркулиращи в момента човешки грипни вируси са изолирани при хора и птици.

Все пак това не е нищо повече от предположение. Въпреки че при лабораторни експерименти се получават рекомбинации на човешки и животински вируси, никой не е наблюдавал подобни явления в природата. Не е ясно как новите варианти на вируси, ако произхождат от животни, могат да заразят хората. Ще са необходими много усилия, за да разберете.

Тази хипотеза изглежда логична, хармонична и следователно много привлекателна. Тя има много поддръжници. Други учени обаче смятат, че е невъзможно да се търсят причините за променливостта на грипа във взаимодействие с животинския свят. Да, хибриди на човешки и животински вируси могат да бъдат намерени в природата и в лабораторна епруветка. Но те не са жизнеспособни и не са толкова агресивни.

Привържениците на втората гледна точка се отнасят до човешкото тяло. Всеки търси там, където очаква да намери. И, което е най-изненадващо, той намира! Специални изследвания потвърдиха: в кръвта на възрастните хора има антитела срещу патогени на грип, които циркулират от дълго време или все още не циркулират!

Но в крайна сметка изследванията на китове, патици, прасета и много други представители на животинския свят изглежда убеждават, че един и същ грипен вирус (което означава неговата нуклеинова киселина - патогенният принцип) се намира в различни царства на живите? ..

В допълнение към големите, забележими промени във външния вид на протеина на вируса (те са свързани с подмяната на един от фрагментите на наследствения апарат), има и по-малко забележими, но прогресивни промени в хемаглутинините от година на година. Предложените от учените обяснения за този протеинов "дрейф" се тестват експериментално.

Ами истината? Тя, както обикновено, е някъде по средата. Веднага щом на кръстопътя на съвременните науки е възможно да се издигне хармонична и хармонична сграда на добре обоснована теория за грипа, тогава всички наблюдения ще придобият в съзнанието ни единственото истинско значение и ще заемат своето достойно място сред другите фактори. Най-вероятно крайните гледни точки ще се сближат. Това се е случвало неведнъж, когато страстни търсачи на истината са спорели.

Инструкция

Сред учените интересът към грипа се дължи на първо място на факта, че въпреки цялата прогресивност на съвременната медицина, не е намерено абсолютно ефективно лекарство за това заболяване. Както преди много години, хората по време на болестта използват различни "бабини" средства, като пиене на голямо количество течност, мед, различни билкови отвари и др. Да, днес има много лекарства, които могат да подобрят имунната система и общото благосъстояние на човек, който се е заразил с грип, но те не са абсолютна панацея. Дори с помощта на ваксинации не винаги е възможно да се избегне инфекцията. По ирония на съдбата, грипът все още е "неизследвана територия" за учените-медици.

Може би най-ефективното лекарство все още не е намерено поради постоянната мутация на грипния вирус. Но дали това се случва? Невъзможно е да се отговори точно на този въпрос, но вирусът, както всеки друг жив организъм в природата, се опитва да оцелее, да се адаптира към новите условия на съществуване. Най-вероятно именно това желание кара вируса на грипа да се промени, да придобие други форми, които са по-устойчиви на различни влияния.

Днес учените идентифицират два пътя, по които грипният вирус може да поеме в своите процеси на мутация, те се наричат ​​„антигенен дрейф“ и „антигенно изместване“. Всеки организъм, който се опитва да улови грипния вирус, ще започне да му се съпротивлява по всякакъв възможен начин. В същото време се произвеждат специални антитела, чиято задача е да елиминират грипния вирус и да освободят тялото. Въпреки това, грипният вирус започва да се съпротивлява на такава атака, той е в състояние да промени структурата си, за да устои на антитела. В резултат на тази борба се образуват нови, непознати досега форми на грип. Ето защо тези мутационни процеси са „антигенни“. След мутацията антителата, произведени от тялото, вече не представляват заплаха за новата форма на вируса. Благодарение на това грипът лесно преодолява бариерите на имунната система и започва своята разрушителна дейност в организма.

Първият тип грипна мутация - „дрейф“ не се появява веднага, вирусът се променя постепенно, поради което не представлява особена опасност за тялото, обикновено имунната система все още се справя с болестта. Вторият вид мутация обаче - "смяната" е много сериозна. Вирусът в най-кратки срокове е в състояние значително да промени структурата си, образувайки нови генетични комбинации. Именно поради втория тип мутация се появиха такива страховити разновидности на грип като "птичи" и "свински". При такава рязка промяна в структурата на вируса, имунната система практически няма шанс в борбата, тъй като антителата просто нямат време да се произвеждат. В този случай вирусът може да се разпространи много бързо, започва епидемия, която може да отнеме много човешки животи.