Морфология и структура на херпесния вирус. Херпес симплекс вирус
Таксономия:Семейство Herpesviridae. Подсемейство Alphaherpesviruses, род Simplexvirus
Свойства на вируса:
Структура. HSV геномът кодира около 80 протеина, необходими за възпроизводството на вируса и взаимодействието на последния с клетките на тялото и имунния отговор. HSV кодира 11 гликопротеина
Култивиране.За култивиране на вируса се използва пилешки ембрион (върху черупката се образуват малки плътни плаки) и клетъчна култура, в която той предизвиква цитопатичен ефект под формата на появата на гигантски многоядрени клетки с интрануклеарни включвания.
Антигенна структура.Вирусът съдържа редица антигени, свързани както с вътрешни протеини, така и с гликопротеини на външната обвивка. Последните са основните имуногени, които индуцират производството на антитела и клетъчния имунитет. Има два серотипа: HSV тип 1 и HSV тип 2.
Съпротива.Вирусът е нестабилен и чувствителен към слънчева светлина и UV лъчи.
Епидемиология.Източникът на инфекция е пациентът.
HSV-1 и HSV-2 се предават предимно чрез контакт (с везикуларна течност, слюнка, сексуален контакт), чрез битови предмети и по-рядко чрез въздушни капчици, през плацентата и при раждането на дете.
И двата типа вируси могат да причинят орален и генитален херпес. HSV-1 най-често засяга лигавиците на устната кухина и фаринкса, причинявайки енцефалит, а HSV-2 - гениталиите (генитален херпес).
Патогенеза. Има първичен и рецидивиращ херпес симплекс. По-често вирусът причинява асимптоматична или латентна инфекция.
Първична инфекция. Везикулата е проява на херпес симплекс с дегенерация на епителните клетки. Основата на везикулата е изградена от многоядрени клетки. Засегнатите клетъчни ядра съдържат еозинофилни включвания. След известно време върхът на везикула се отваря и се образува язва, която скоро се покрива с краста, образувайки коричка, последвано от заздравяване.
Заобикаляйки входната врата на епитела, вирусите преминават през чувствителни нервни окончания с по-нататъшно движение на нуклеокапсиди по аксона към тялото на неврона в сензорните ганглии. Възпроизвеждането на вируса в неврон завършва с неговата смърт. Някои херпесни вируси, достигайки ганглийни клетки, могат да доведат до развитие на латентна инфекция, при която невроните не умират, но съдържат вирусния геном. Повечето хора (70-90%) са носители на вируса през целия живот, който персистира в ганглиите, причинявайки латентна персистираща инфекция в невроните.
Латентна инфекциясензорните неврони е характерна черта на невротропните херпесни вируси HSV. В латентно инфектираните неврони около 1% от клетките в засегнатия ганглий носят вирусния геном.
Клиника.Инкубационният период е 2-12 дни. Заболяването започва с появата на сърбеж, подуване и мехури, пълни с течност в засегнатите области. HSV засяга кожата (везикули, екзема), лигавиците на устата, фаринкса (стоматит) и червата, черния дроб (хепатит), очите (кератит) и централната нервна система (енцефалит). Рецидивиращият херпес се причинява от реактивиране на вируса, запазен в ганглиите. Характеризира се с повтарящи се обриви и увреждане на органи и тъкани.
Генитална инфекцияе резултат от автоинокулация от други засегнати области на тялото; но най-честият път на заразяване е полов. Лезията се проявява в образуването на везикула, която доста бързо се улцерира.
Вирусът на херпес симплекс навлиза по време на преминаването на новороденото през родовия канал на майката, причинявайки неонатален херпес.Неонатален херпес се открива на 6-ия ден след раждането. Вирусът се разпространява във вътрешните органи с развитие на генерализиран сепсис.
Имунитет.Основният имунитет е клетъчен. ХЗТ се развива.
Микробиологична диагностика.Използва се съдържанието на херпесни везикули, слюнка, изстъргвания от роговицата, кръв и цереброспинална течност. В оцветените намазки се наблюдават гигантски многоядрени клетки, клетки с разширена цитоплазма и вътреядрени включвания.
За да се изолира вирусът, HeLa, Hep-2 клетките и човешките ембрионални фибробласти се заразяват с тестовия материал.
Причинители на газова анаеробна инфекция. Морфология, биология. Токсини и токсини-ензими. Лабораторна диагностика, ускорени диагностични методи. Епидемиология. Серотерапия и серопрофилактика. Активна имунизация.
Анаеробната инфекция е заболяване, причинено от облигатни анаеробни бактерии при условия, благоприятни за живота на тези микроби. Анаеробите могат да засегнат всички органи и тъкани. Облигатните анаероби се делят на две групи: 1) бактерии, които образуват спори (клостридии) и 2) неспорообразуващи или така наречените неклостридиални анаероби. Първите причиняват клостридиоза, вторите причиняват гнойно-възпалителни заболявания с различна локализация. Представителите на двете групи бактерии принадлежат към опортюнистични микроби.
Газова гангрена- инфекцията на раната, причинена от бактерии от рода Clostridium, се характеризира с бързо настъпваща некроза на предимно мускулна тъкан, тежка интоксикация и липса на изразени възпалителни явления.
Таксономия.Причинителите са няколко вида от род Clostridium, отдел Firmicutes. Основни представители са C.perfringens, C.novii, C.ramosum, C.septicum и др. Първо място по честота на възникване и тежест на причиненото заболяване заема C.perfringens.
Морфологични и културни свойства.Пръчковидни, грам-положителни бактерии, които образуват спори. В засегнатите тъкани клостридиите от газова гангрена образуват капсули, които имат антифагоцитна активност, а когато се отделят в околната среда, образуват спори.
Антигенни свойства и образуване на токсини:Всеки тип клостридии е разделен на серовари, които произвеждат екзотоксини и се различават по антигенни свойства. Например токсинът C. perfringens е разделен на 6 серовара: A, B, C, D, E и F. От тях A и F са патогенни за хората, останалите са патогенни за животните. C. novii, въз основа на антигенните свойства на токсина, се разделя на серовари A, B, C и D. Някои токсини имат ензимни свойства.
Фактори на патогенност:Клостридиите на газовата гангрена произвеждат екзотоксин - а-токсин, който е лецитиназа, както и хемолизини, колагеназа, хиалуронидаза и ДНКаза. Екзотоксините са специфични за всеки вид клостридии.
Епидемиология.При тежки наранявания и ненавременна хирургична обработка на рани. В епидемиологията на газовата гангрена замърсяването на раните с почва е от голямо значение.
Патогенеза.Редица условия допринасят за появата на газова гангрена: навлизането на микроби в раната (заболяването обикновено се причинява от асоциирането на няколко вида анаероби и по-рядко един от тях), наличието на некротична тъкан и намалена устойчивост. В некротичните тъкани анаеробите често намират хипоксични условия, благоприятни за тяхното размножаване. Произвежданите от тях токсини и ензими водят до увреждане на здравите тъкани и тежка обща интоксикация на организма; α-токсин, лецитиназа, разгражда лецитина, важен компонент на клетъчните мембрани. Секретираните хиалуронидаза и колагеназа повишават тъканната пропускливост и също така допринасят за разпространението на микроба в околната тъкан.
Клиника:Инкубационният период е кратък - 1-3 дни. Подуване, образуване на газ в раната, с тежка интоксикация на тялото.
Имунитет:Инфекцията не оставя имунитет. Антитоксините играят водеща роля в защитата срещу токсини.
Микробиологична диагностика: Материалът за изследване (парчета от засегната тъкан, секрет от рана) се изследва под микроскоп. Диагнозата се потвърждава чрез откриване на грам "+" пръчици в материала при липса на левкоцити. Провежда се бактериологично изследване - откриване на C. perfringens във фекалиите - хранителна токсична инфекция;
Лечение:Хирургично: отстранява се некротична тъкан. Прилагат се антитоксични серуми, прилагат се антибиотици и хипербарна кислородна терапия.
Антитоксични серуми -в течна и суха форма след пречистване чрез ензимна хидролиза на анатоксични серуми, получени от имунизация на коне с токсоиди. Използва се за спешна профилактика и специфична терапия.
Предотвратяване:Хирургично лечение на рани, спазване на асептика и антисептика по време на операции. За специфична активна имунизация се използва токсоид в състава на секстанатоксин, който създава придобит, изкуствен, активен, антитоксичен имунитет.
- Анотация:
Херпесният вирус и болестите, които причинява: херпес симплекс, варицела, херпес зостер и др. са широко разпространени на Земята. Името херпес е измислено от лекари в Древна Гърция и идва от латинския глагол herpain, което означава „пълзя“. Това име се обяснява с факта, че се разпространява, разпространявайки се под формата на характерни везикулозни обриви по кожата на пациента. Херпесът е описан за първи път в научната литература от лекари от Древен Рим около хиляда години пр.н.е. Херпесът се превръща в проблем, който привлича общественото внимание през 20 век. Този коварен вирус е сред най-разпространените човешки заболявания, предавани като вирусна инфекция. Херпесът е важен и трудно разрешим проблем в съвременното общество и медицина. Девет от всеки десет души в света страдат от херпес симплекс, а всеки пети има прояви на херпес под формата на студен обрив. Има доста клинични прояви на херпес и всички те са от различни видове: не само кожата може да бъде засегната, но и очите, устната кухина, нервната система на пациент с херпес, неговата дихателна система и гениталиите. Поради своя невродерматропизъм, херпесът причинява кожни обриви и увреждане на лигавиците на тялото. Разрушителните ефекти, които херпесът има върху централната нервна система на пациента, причиняват заболявания като енцефалит и менингит. При херпес са възможни и очни заболявания; кератит или конюнктивит. Херпес симплекс може да причини патологии при бременни жени по време на съзряването на плода и раждането; в някои случаи се случва спонтанен, непреднамерен аборт или смърт на плода в утробата на майка с херпес. Също така новородено дете може да има херпес в генерализирана форма. Изследователите отбелязват връзка между гениталния херпес при мъжете (рак на простатата) и жените (рак на маточната шийка). Статистиката от последните години показва, че честотата на херпес непрекъснато нараства - това не може да не е тревожно. В САЩ, според изследвания, около 40 милиона души страдат от генитален херпес, като за една година този брой се увеличава средно с половин милион души. Един на всеки петима американци при преглед показва клинични признаци, че някога е имал инфекция, причинена от херпесния вирус. В Русия ситуацията също изглежда далеч от най-добрата - всяка година около два милиона души с херпес постъпват в руски болници. За да познаете този опасен вирус, трябва да го проучите. Тази научна рецензия на д-р. О. В. Мосина запознава читателя с генетични и биохимични изследвания на херпесните вируси и механизма на тяхната репликация в клетките.
През последните години херпесните вируси (от гръцки herpes - пълзящ) придобиват все по-голямо значение в инфекциозната патология. Вниманието, което вирусолозите и клиницистите са показали през последните 25 години към човешките херпесни вирусни заболявания, е свързано с тяхната значителна епидемиологична роля и социална значимост в съвременния свят. Постоянното нарастване на броя на херпетичните заболявания при възрастни и деца налага цялостно изследване на херпетичната инфекция и разработването на ефективни методи за профилактика и лечение на различни форми на тази инфекция. Сред вирусните инфекции херпесът заема едно от водещите места поради повсеместното разпространение на вирусите, разнообразието от клинични прояви, обикновено хронични, както и различните пътища на предаване на вирусите.
Това е сред най-често срещаните и лошо контролирани човешки инфекции. Херпесните вируси могат да циркулират безсимптомно в тела с нормална имунна система, но причиняват тежко заболяване и смърт при хора с имуносупресия. Според СЗО смъртността от херпесна инфекция сред вирусните заболявания е на второ място (15,8%) след хепатита (35,8%).
Херпесните вируси са обединени в голямо семейство Herpesviridaeи в момента са най-ясно класифицирани. семейство Herpesviridaeвключва повече от 80 представителя, 8 от които са най-патогенни за човека (човешки херпесен вирус-HHV). Херпесните вируси - филогенетично древно семейство от големи ДНК вируси - се разделят на 3 подсемейства в зависимост от вида на клетките, в които протича инфекциозният процес, естеството на вирусната репродукция, структурата на генома, молекулярно-биологичните и имунологичните характеристики: α, β и γ ( , според Н. Г. Перминов, И. В. Тимофеев и др., Държавен научен център по вирусология и биотехнология).
α-херпесните вируси, включително HSV-1, HSV-2 и VZV, се характеризират с бърза вирусна репликация и цитопатичен ефект върху заразените клетъчни култури. Възпроизвеждането на α-херпесни вируси се извършва в различни видове клетки, вирусите могат да останат в латентна форма, главно в ганглиите.
β-херпесните вируси са видоспецифични, засягат различни видове клетки, които в същото време увеличават размера си (цитомегалия) и могат да причинят имуносупресивни състояния. Инфекцията може да приеме генерализирана или латентна форма; персистираща инфекция лесно възниква в клетъчната култура. Тази група включва CMV, HHV-6, HHV-7.
γ-херпесните вируси се характеризират с тропизъм към лимфоидните клетки (Т- и В-лимфоцити), в които персистират дълго време и могат да се трансформират, причинявайки лимфоми и саркоми. Тази група включва вируса на Epstein-Barr и вируса, свързан с HHV-8 херпес-саркома на Капоши (KSHV). KSHV е най-тясно свързан в геномната организация с Т-клетъчно-тропичния маймунски херпесвирус Saimiri (HVS).
Херпесните вируси са свързани със злокачествени заболявания и са способни (поне EBV и HVS) да трансформират клетки in vitro. Всички херпесни вируси са сходни по морфологични характеристики, размер, тип нуклеинова киселина (двуверижна ДНК), икосаделтаедричен капсид, чието сглобяване се извършва в ядрото на заразената клетка, обвивка, тип на възпроизвеждане и способността да причиняват хронични и латентна инфекция при хората.
Клонирането на херпесни вируси се извършва по следната схема: спонтанна произволна адсорбция на оригиналния "майчин" вирус на повърхността на целевата клетка, "събличане на вириона" - разделяне на обвивката и капсида, инфилтрация на вирусна ДНК в ядрото на таргетната клетка, образуване и узряване на „дъщерни” вириони чрез пъпкуване върху ядрената мембрана. След заразяване на клетка, например с вирус на херпес симплекс тип 1 или 2, синтезът на нови вирусни протеини започва след 2 часа и техният брой достига максимум след около 8 часа.По време на узряването на "дъщерните" вириони, техните черупки, капсиди и ДНК се образуват от присъстващите вътре в заразената клетка аминокиселини, протеини, липопротеини и нуклеозиди. Тези молекули навлизат в заразената клетка от интерстициалните пространства, тъй като вътреклетъчните резерви са изчерпани. В тази връзка вирусите зависят от интензивността на вътреклетъчния метаболизъм, който от своя страна се определя от природата на клетката-мишена. Най-високата скорост на метаболизъм е характерна за краткотрайните клетки от епителиоиден тип, поради което херпесните вируси колонизират особено добре епителните и лигавичните клетки, кръвта и лимфните тъкани. Напълно оформени и готови за последващо активно възпроизвеждане, „дъщерните” инфекциозни вириони се появяват в инфектираната клетка след 10 часа, а броят им става максимален след около 15 часа.Броят на вирионите до известна степен влияе върху скоростта на разпространение на инфекцията и засегната област.
Първото поколение "дъщерни" херпесни вируси започва да навлиза в околната среда (междуклетъчни пространства, кръв, лимфа и други биологични среди) след около 18 часа.Това може да се наблюдава в клиничната практика с неконтролирани процеси (например при варицела, херпес зостер , генерализирана цитомегаловирусна инфекция) - елементи на херпетичен обрив се появяват по кожата или лигавиците на вълни. В свободно състояние херпесните вируси остават за много кратък период (от 1 до 4 часа) - това е продължителността, характерна за периода на остра интоксикация по време на херпес вирусни инфекции. Продължителността на живота на всяко поколение образувани и адсорбирани херпесни вируси е средно 3 дни.
От епидемиологична гледна точка най-интересна е следната информация за херпесните вируси: вирионите са изключително термолабилни - инактивират се при температура 50-52°C за 30 минути, при температура 37,5°C за 20 часа, стабилни при температура от 70°С; Те понасят добре лиофилизацията и се съхраняват дълго време в тъканите в 50% разтвор на глицерин. Върху метални повърхности (монети, дръжки на врати, кранове) херпесните вируси оцеляват 2 часа, върху пластмаса и дърво - до 3 часа, във влажна медицинска вата и марля - до изсъхване на стайна температура (до 6 часа).
Уникалните биологични свойства на всички човешки херпесни вируси са тъканният тропизъм, способността за персистиране и латентност в тялото на заразения човек. Устойчивостта е способността на херпесните вируси непрекъснато или циклично да се размножават (репликират) в заразените клетки на тропични тъкани, което създава постоянна заплаха от развитие на инфекциозния процес. Латентността на херпесните вируси е запазването през целия живот на вирусите в морфологично и имунохимично модифицирана форма в нервните клетки на регионалните (по отношение на мястото на въвеждане на херпесния вирус) ганглии на сетивните нерви. Щамовете на херпесните вируси имат различни способности за персистиране и латентност и чувствителност към антихерпетични лекарства поради характеристиките на техните ензимни системи. Всеки херпесен вирус има своя собствена скорост на персистиране и латентност. Сред изследваните най-активни в това отношение са вирусите на херпес симплекс, най-малко активен е вирусът на Epstein-Barr.
Според многобройни проучвания до 18-годишна възраст повече от 90% от жителите на града са заразени с един или повече щамове на поне 7 клинично значими херпесни вируса (херпес симплекс тип 1 и 2, варицела зостер, цитомегаловирус, Epstein-Barr, човешки херпес тип 6 и 8). В повечето случаи първичното и повторното заразяване става по въздушно-капков път, при директен контакт или чрез битови и хигиенни предмети (общи кърпи, носни кърпи и др.). Доказани са също орален, генитален, орогенитален, трансфузионен, трансплантационен и трансплацентарен път на предаване на инфекцията.
Херпесните вирусни инфекции са широко разпространени в света и имат тенденция да нарастват стабилно. Характеристика на херпесната вирусна инфекция е възможността за включване на много органи и системи в инфекциозния процес, което определя разнообразието от заболявания, причинени от херпесни вируси, вариращи от прости лигавични инфекции до животозастрашаващи генерализирани инфекции. Важно свойство на херпесните вируси е способността след първична инфекция в детството да персистират в тялото за цял живот и да се реактивират под въздействието на различни екзо- и ендогенни провокиращи фактори.
Инфекцията на човек с тези херпесни вируси е придружена от клинични симптоми на съответното остро инфекциозно заболяване средно при не повече от 50% от хората, главно при деца: внезапна еритема (човешки херпесен вирус тип 6), афтозен стоматит (херпес симплекс вируси тип 1 или 2), варицела (варицела-зостер вирус), инфекциозна мононуклеоза (Epstein-Barr вирус), мононуклеоза-подобен синдром (цитомегаловирус). При други пациенти инфекцията протича безсимптомно, което е особено характерно за юноши и възрастни. В допълнение към биологичните свойства на щама на херпесния вирус, протичането на остри и рецидивиращи херпесни вирусни заболявания се влияе от индивидуалните (възрастови, полови, фило- и онкогенетични) характеристики на имунния отговор на заразен човек към множество вирусни антигени.
Често, особено когато имунореактивността на организма намалява, херпесните вируси действат като опортюнистични вируси, което води до по-тежко протичане на основното заболяване с необичайни клинични прояви. Вирусите на херпес симплекс тип 1 и 2, както и CMV са сред причинителите на TORCH инфекциите. Те играят важна роля за нарушаване на репродуктивната функция на човека и за развитието на сериозни заболявания на майката, плода, новороденото и малките деца.
Болестите, причинени от вирусите HSV, CMV и EBV, се считат за показатели за СПИН поради честото им откриване при тази патология. През 1988 г. те са включени в разширената дефиниция на случаите, подлежащи на епидемиологично наблюдение за СПИН. Резултатите от последните проучвания показват ролята на някои херпесни вируси (HHV-8, CMV, EBV и др.) в развитието на редица злокачествени новообразувания: назофарингеален карцином, лимфом на Бъркит, В-клетъчен лимфом, рак на гърдата, чревни и аденокарцином на простатата, цервикален карцином на цервикалния канал, сарком на Капоши, невробластом и др.
Най-голямата заплаха за здравето представляват херпетичните невроинфекции (смъртността достига 20%, а честотата на инвалидизация е 50%), офталмологичният херпес (при почти половината от пациентите води до развитие на катаракта или глаукома) и генитален херпес.
Очевидно всички известни херпес вирусни инфекции могат да се повторят, но прагът и причините за превръщането на острата форма в рецидивираща са различни за всеки тип херпес вирус. Като цяло херпесните вирусни инфекции имат рецидивиращ курс при не повече от 8-20% от пациентите. Повтарящите се херпесни вирусни заболявания при някои хора могат да се възприемат като „хронични“, когато се развиват в продължение на много години, като не само унищожават физическото здраве и функциите на жизнените системи, но и психологически оказват изключително неблагоприятно въздействие върху пациента. Следователно, за практически цели, херпесните вирусни инфекции се класифицират, като се вземат предвид едновременно локализацията на процеса, рецидивите и етиологията ( ).
Причините за рецидивиращия ход на херпесните вирусни инфекции са разнообразни. Една от тях е, че превръщането на острия херпесен вирусен процес в хроничен става с очевидното „съучастие“ на имунната система. Ако придобитият имунен дефицит в резултат на химиотерапия или ХИВ инфекция е лесно обясним, тогава всички опити да се установи какво причинява основния дефект в имунния отговор при имунологично завършени хора с рецидивираща херпесна вирусна инфекция са неуспешни. Друга причина очевидно са количествените и качествени характеристики на персистирането и латентността на определен щам на херпесен вирус в тялото на пациента.
Диагностика на херпетична инфекция
Всички методи за индикация и идентифициране на вируси се основават на следните принципи:
- откриване на самия вирус (електронна микроскопия);
- откриване и идентифициране на вируси чрез взаимодействащи с тях клетки (натрупване на вируси в чувствителни към тях клетки);
- откриване и идентифициране на вируси с помощта на антитела (MFA, ELISA, RAL, IB, RN, RSK);
- детекция и идентификация на нуклеинови киселини (PCR, MG).
Електронна микроскопия: бързата диагностика ви позволява да откриете хепатит B или техните компоненти директно в проби, взети от пациента, и да дадете бърз отговор в рамките на няколко часа. Патогенът се открива с помощта на електронна микроскопия на клиничен материал с отрицателен контраст.
Серологичните методи са по-ниски по отношение на информационното съдържание и чувствителността към други методи за лабораторна диагностика и не ни позволяват да установим етиологията на определена форма на заболяването с достатъчна степен на сигурност. Титрите на антителата се увеличават
в късните етапи (няколко седмици) след инфекция или реактивиране на вируса и в същото време може да не се наблюдава при имунодефицитни индивиди. За да се установи 4-кратно увеличение на титъра на антителата към херпесна вирусна инфекция (индикатор за първична инфекция), е необходимо изследване на сдвоени серуми. Серологичните тестове (RSC, RN) имат висока специфичност, но относително ниска чувствителност и освен това са трудни за изпълнение.
Имунофлуоресцентният метод, ELISA, RAL и IB са получили широко практическо приложение.
Най-точният метод за диагностициране на херпесна вирусна инфекция е изолирането на вируса от различни клетъчни култури.
За откриване на херпесния вирус се използват молекулярно-биологични методи: полимеразна верижна реакция и реакция на молекулярна хибридизация, които позволяват да се открие наличието на вирусна нуклеинова киселина в изследвания материал. PCR може да се счита за най-чувствителната и най-бърза реакция. Чувствителността на метода дава възможност да се определи една молекула от желаната ДНК в проби, съдържащи 10 клетки.
Лечение на херпесна инфекция
Лечението на херпесната инфекция остава предизвикателство и до днес. Хроничният ход на процеса води до имунно преструктуриране на организма: развитие на вторичен имунен дефицит, инхибиране на клетъчния имунен отговор и намаляване на неспецифичната защита на организма. Въпреки разнообразието от лекарства, използвани за лечение на херпесна инфекция, няма лекарства, които да осигуряват пълно излекуване на херпеса. Херпесната вирусна инфекция е трудно овладяемо заболяване. Това се дължи преди всичко на разнообразието от клинични лезии, развитието на резистентност на вируса към лекарства и наличието на молекулярна мимикрия в херпесните вируси. Ето защо, за да се лекува успешно херпесната инфекция, е необходимо да се избере правилното антивирусно лекарство, неговата доза и продължителност на лечението и да се използва комбинация от различни лекарства. За да се повиши ефективността на лечението, схемите на лечение трябва да включват и имунобиологични лекарства, които помагат за коригиране на имунния статус, както и патогенетични средства, които облекчават състоянието на пациента.
В момента всички антихерпетични лекарства са разделени на 3 основни групи антивирусни лекарства ( ).
Механизмът на действие на химиотерапевтичните лекарства (анормални нуклеозиди: Valtrex, Vectavir, Famvir, Cymevene) е свързан с инхибиране на синтеза на вирусна ДНК и вирусна репликация чрез конкурентно инхибиране на вирусна ДНК полимераза.
В имуномодулиращите лекарства (алпизарин, имунофан, ликопид, полиоксидоний) активните вещества имат имуностимулиращи свойства по отношение на клетъчния и хуморален имунитет, редокс процесите и синтеза на цитокини.
Индукторите на IFN (амиксин, неовир, циклоферон) комбинират етиотропни и имуномодулиращи ефекти. Лекарствата индуцират образуването на ендогенен IFN (α, β, γ) от Т- и В-лимфоцити, ентероцити и хепатоцити.
Особено място сред средствата за антихерпесна вирусна терапия заема херпетичната ваксина за активиране на клетъчния имунитет и неговата имунокорекция във фазата на ремисия. Ваксинацията има 2 цели: предотвратяване на първична инфекция и настъпване на латентно състояние, както и предотвратяване или облекчаване на хода на заболяването.
Въпреки това, въпреки наличието на обширен списък от антихерпесни лекарства, херпесът остава лошо контролирана инфекция. Това се дължи на генотипните характеристики на патогена, дългосрочното персистиране на вируса в организма и образуването на щамове, устойчиви на антивирусни лекарства. Максимален клиничен ефект може да се постигне само при рационална комплексна терапия с лекарства с различен механизъм на действие.
Групата от научни вирусолози и специалисти по инфекциозни заболявания в Санкт Петербург, ръководена от В. А. Исаков, предложи програма за лечение и профилактика на херпесна инфекция (Таблица 4).
Предимства на комплексната терапия за GI.
- Комбинираната употреба на антихерпетични химиотерапевтични лекарства и имунобиологични средства осигурява синергичен ефект.
- Чрез намаляване на дозата на антивирусния CPP се намалява вероятността от развитие на странични ефекти и се намалява токсичният ефект върху тялото на пациента.
- Вероятността от поява на резистентни щамове на херпесни вируси към това лекарство е намалена.
- Постига се имунокорективен ефект.
- Продължителността на острия период на заболяването и продължителността на лечението се намаляват.
По този начин терапията на GI е сложна и многокомпонентна задача.
За въпроси относно литературата, моля, свържете се с редактора.
Т. К. Кускова, Кандидат на медицинските науки
Е. Г. Белова, Кандидат на медицинските науки
МГМСУ, Москва
UDC 578.3:616.523
М.Т.Луценко, И.Н.Гориков
НЯКАКО ИНФОРМАЦИЯ ЗА МОРФОЛОГИЯТА НА ХЕРПЕСНИТЕ ВИРУСИ И ТЕХНИТЕ СВОЙСТВА
Далекоизточен научен център по физиология и патология на дишането, Сибирски клон на Руската академия на медицинските науки,
Благовещенск
Тази работа представя литературна информация, характеризираща структурата на вирусите на херпес симплекс и техния механизъм на взаимодействие с целевите клетки.
Ключови думи: вирус, херпес.
РЕЗЮМЕ M.T.Lutsenko, I.N.Gorikov
НЯКОЛКО ДАННИ ЗА ХЕРПЕСНИ ВИРУСИ
МОРФОЛОГИЯ И ТЕХНИТЕ СВОЙСТВА
В работата са дадени референтни данни, характеризиращи структурата на прости херпесни вируси и механизма на тяхното взаимодействие с целевите клетки.
Ключови думи: вирус, херпес.
В херпесния вирион се идентифицират 3 компонента: 1) нуклеонд, локализиран в централната част; 2) капсид, покриващ нуклеоида и представен от капсомери; 3) черупки, които обграждат тези структурни образувания. Обвивката на херпесните вириони обикновено запазва шестоъгълна форма. Диаметърът на черупката варира от 170 до 210 nm. Има два или повече нуклеокапсида, които имат обща обвивка. Често се срещат вирусни частици, които нямат обвивка. Капсидът обикновено има шестоъгълна форма. Всяко лице на капсида е равностранен триъгълник, състоящ се от 15 субединици (интервалът между субединиците е 3 nm). С помощта на метода на отрицателния контраст беше установено, че капсидът на херпесните вируси е икосаедър. Капсомерите са кухи структури, които имат пента- и хексагонална структура в напречно сечение. Ръбът на икосаедъра е представен от 5 капсомера. 12-те върха са образувани от един от капсомерите и са заобиколени от пет съседни. Други капсомери на триъгълни лица също са ограничени до пет съседни. Капсомерът запазва формата на удължена призма. Размерите му са 9,5 x 12,5 nm. В напречното сечение на върха на икосаедъра те имат петоъгълна форма. Останалите капсомери на повърхността на капсида са с шестоъгълна форма с вътрешен отвор до 4 nm. Така капсидът на херпесния вирион е представен от 162 капсомера, които са опаковани в симетричен ред, в съотношение 5:3:2 (фиг. 1). При извършване на електронна микроскопия преобладават вирионите (със или без обвивка), чиято централна част не е проникната от фосфорволфрамова киселина. Тези вириони
условно се наричат „пълни“, тоест съдържат нуклеоид. В същото време се идентифицират вириони, в централната част на които се открива фосфорволфрамова киселина. Този морфологичен факт ни позволява да ги наречем "празни" вириони и да приемем, че им липсва нуклеоид. Такива вириони обикновено имат ясно очертан капсид. Съдържа до 24 капсомера. Според автора хексагоналното пространство, ограничено от капсидната обвивка, в което фосфорноволфрамовата киселина е ясно очертана, има среден размер 78 nm (фиг. 2).
Ориз. 2. Херпес симплекс вирус. Секция на инфектирана фибробластна клетка. Незрели вириони в клетъчното ядро (по A.F. Bocharov). Увеличение ><160000.
Вирионите на херпесните вируси се характеризират с неправилна сферична форма. Те имат диаметър 120-200 nm и 4 основни компонента: електронно-плътно ядро; икосаедричен нуклеокапсид; електронна плътна вътрешна обвивка (тегумент) и външна мембрана (обвивка). Ядрото се състои от ДНК, свързана с протеини. Диаметърът на капсида варира от 100 до 110 nm. Има формата на икосаедър, в който са идентифицирани до 162 капсомера (150 хексамера и 12 пентамера). Последните се поставят по 5 на всеки фасет (ръб). Вътрешната обвивка е представена от глобуларни протеинови молекули, а външната обвивка е двуслойна липидна мембрана с протеинови издатини, определени в нейната структура.
Генетичният апарат на вирусите на херпес симплекс се състои от линейна двойноверижна ДНК. ДНК има молекулно тегло, което варира от 80 до 150 x 1 далтон. Вирусният геном е способен да кодира над 60 генни продукта. Във вирионите се откриват повече от 30 полипептида: 7 гликопротеини (гликопротеини gB, gC, gD, gE gF, gG и gX) са ясно визуализирани на повърхността и участват в образуването на вирус-неутрализиращи антитела. В капсида се откриват шест протеина, включително АТФаза и протеин киназа. Други протеини (по-специално тимидин киназа) са неструктурни протеини и се синтезират по време на репродукцията на вируса в клетката гостоприемник. В инфекциозните агенти се идентифицират антигени, които са свързани с вътрешни протеинови молекули и външни гликопротеини. Въпреки това ключовите имуногени остават gB, gC и gD. Повече от 20% от липидите се определят в пречистени пълни вириони.
Репликацията на вирусите на херпес симплекс в клетката е многоетапен процес (фиг. 3). Вирусът на херпес симплекс няма способността да се възпроизвежда сам и се възпроизвежда само в жива клетка. Процесът на размножаване на патогена включва следните етапи:
1) взаимодействие с рецептора на повърхността на клетката гостоприемник;
2) проникване в клетката;
3) отделяне на капсида;
4) транскрипция;
5) посттранскрипционно образуване на иРНК;
6) транслация на вирусен протеин;
7) образуване и модификация на протеини;
8) репликация на вирусния геном (ДНК или РНК);
9) вътреклетъчно натрупване на вирусни частици;
10) отстраняване на вириони от заразена клетка.
На първия етап вирусът на херпес симплекс взаимодейства с клетъчния рецептор и навлиза в клетката чрез ендоцитоза. Когато капсидът е изложен, той се появява в цитозола. Образуваният ДНК-белтъчен комплекс обикновено навлиза в ядрото. След това капсидът се разрушава и вирионната ДНК достига до нуклеоплазмата. Тук той започва да функционира, транскрибиран от клетъчна РНК полимераза. При
Това включва ултра-ранна, ранна и късна транскрипция, обработка на иРНК, както и синтез на кодирани продукти с техния частичен обратен транспорт през кариолемата.
Ориз. 3. Цикъл на репликация на херпес вирус (диаграма)
След това ДНК се репликира, за да образува дъщерни молекули, както и незрели капсиди. В същото време се записва тяхното пъпкуване през кариолемата, както и образуването на зрели капсиди върху мембранните структури на ендоплазмения ретикулум, транспортирането им до повърхността чрез модифицирани елементи на цитоплазмения ретикулум и излизане навън (фиг. 3). Трябва да се отбележи, че в ядрото на клетката гостоприемник, по време на процеса на репликация, се записва транскрипцията на вирусна ДНК и протича процесът на трансформация на образуваната РНК в зряла иРНК. В цитоплазмата на клетката гостоприемник вирусната иРНК се транслира в протеин (най-голямото количество се образува чрез разцепване и гликозилиране). Генната експресия на вируса на херпес симплекс се регулира от вирусни протеини, които водят до последователна експресия на иРНК и протеини. Репликацията на вирусната ДНК се извършва в ядрото. Вирусните частици се образуват от новосинтезирана вирусна ДНК и вирусни капсидни протеини вътре в ядрената мембрана. Вирионите напускат заразените клетки чрез сливането им с клетъчната мембрана или в резултат на лизис на цитолемата на клетъчните елементи.
По време на процеса на възпроизвеждане в заразена клетка вирусът на херпес симплекс засяга специфично нейните ензимни системи, особено тези, които участват пряко в синтеза на полинуклеотидната верига на патогена от нуклеозиди и мононуклеотиди (кинази, рибонуклеотид редуктази, ДНК полимерази и нуклеази ). Според авторите от първостепенно значение във взаимодействието между вируса и клетката е тимидин киназата, която катализира фосфорилирането на тимидин с помощта на АТФ и образуването на тимидин монофосфат и аденозин дифосфат. Известно е, че тимидин киназата участва във фосфорилирането на деоксицитидин, деоксикиуридин, ациклогуанозин, както и на някои синтетични нуклеозиди, използвани в химиотерапията на тази инфекция.
Репликацията на вирусна ДНК включва вирусната ДНК полимераза, която взаимодейства с индуцирания от вируса ДНК-свързан протеин. Последна форма
образува комплекси с ДНК и се открива с помощта на електронна микроскопия.
При първична лезия се наблюдава репликация на патогена на мястото на неговата инвазия. Обикновено вирусът навлиза в ганглиите чрез хематогенно разпространение или през аксоплазмата. Вирусът на херпес симплекс се характеризира с дългосрочно персистиране.
Латентността е един от механизмите за запазване на патогени в клетката на човешкото тяло, чиято имунна система изключва създаването на условия за пълно развитие на остър инфекциозно-възпалителен процес по време на взаимодействието на макро- и микроорганизъм (вирус). . При формирането на хронична вирусна инфекция от първостепенно значение са:
а) наличието на генетично определена резистентност на клетките към херпесния вирус. В този случай възпроизвеждането на патогени става без цитодеструктивен ефект или се записва селекцията на стабилни клетъчни елементи, в които се определят вириони;
б) хронизиране на херпесната инфекция се наблюдава в случай на постоянно излагане на патогена на значително количество инхибитори (антитела, интерферон, антивирусни лекарства и др.);
в) възможно е еволюцията на различни видове патогени да доведе до съществуването на вируси под формата на нуклеотиди с различна степен на хетерогенност и инфекциозност на ДНК-РНК транскрипти в клетъчния геном. Тези вирусни образувания, по всяка вероятност, могат да образуват асоциации с други патогени в клетки с определена генетично определена резистентност;
г) идентифицирани са херпесни вируси, които са резистентни към имунокомпетентни клетки;
д) често по време на взаимодействието на херпесните вируси с клетките не се наблюдава тяхното унищожаване и в процеса на делене на такива вируси се визуализира прехвърлянето на последните към дъщерните клетки. В същото време вътреклетъчните цитоплазмени структури участват активно във възпроизвеждането на вириони.
Отключващи точки при реактивирането на херпеса са: треска, различни стресови ситуации, наранявания и храносмилателни разстройства. При повторното активиране на устойчиви бавни вирусни инфекции кардинална роля играе пребиваването на човек в условията на азиатската част на Далечния север на Руската федерация. Освен това експериментално е установено увеличаване на адсорбцията на херпесния вирус върху клетъчната повърхност при ниски температури, докато останалите етапи на взаимодействие на този патоген с клетъчната мембрана се извършват главно при по-висока температура на околната среда. На този фон е невъзможно да се изключи специфичният характер на връзката, която се развива между бактериалната флора, която колонизира дихателните пътища, пикочните, гениталните органи и храносмилателния тракт с вируси, които са в персистираща форма. Въпреки това се знае
че при определени условия ниските температури допринасят за запазване на популацията на микроорганизмите и увеличаване на броя на техните колонии. Според авторите с понижаване на температурата на околната среда се увеличава вирулентността на бактериите (тяхната подвижност се увеличава, което определя техните хемотаксични свойства, образуването на капсули и синтеза на биополимери с токсична функция, както и ензимите, характеризиращи патогенните свойства на патогените, се увеличават ). По този начин в райони с ниски температури може да се развие особен характер на връзката между системата „бактерии - ДНК - вируси“. Литературата предоставя много убедителни клинични, имунологични и вирусологични данни, показващи специфичността на резистентността на населението, живеещо в Далечния север: преобладаването на изтрити и хронични форми на заболявания; ниско ниво на имунологична резистентност на децата от новодошлите в сравнение с коренното население на Севера; нарушаване на схемата на ваксиниране в резултат на дългосрочни противопоказания, което води до увеличаване на броя на хората, податливи на вирусни инфекции. Доказано е, че при сурови климатични условия устойчивостта на организма се влияе от:
1) дезадаптация на мигриращото население при преместване на постоянно място на пребиваване и по време на краткосрочен престой на хора по време на почивка в южните райони на Русия;
2) излагане на неблагоприятни биологични, геохимични и причинени от човека фактори (полярна нощ, дефицит на микро- и макроелементи, дефицит на витамини, регионална патология (хелминтиаза, вирусни инфекции, предавани от кръвосмучещи насекоми), както и ултравиолетова радиация и фонова радиация ;
3) разлики в чувствителността и хода на инфекцията сред коренното и имигрантското население, дължащи се на продължителността на пребиваване на север и техните морфофункционални характеристики;
4) организационни и имунологични проблеми на превенцията на ваксините поради ниската гъстота на населението, което води до увеличаване на броя на серонегативните пациенти сред ваксинираните жени;
5) уникалността на пола, възрастта и социалната структура на населението, формиращи неимунни групи и носители на инфекция.
Според някои данни, по време на епидемиологично и имунологично изследване на цитомегаловирусна инфекция при майки и новородени от местното и чуждо население в Далечния север, жените, мигрирали от други региони на Русия, показват по-често откриване на цитомегаловирус в клетките (30,8%) в сравнение с аборигените (12,2%).
При изследване на специфичния имунитет антителата за фиксиране на комплемента се откриват при 51,9% от жените от местното население и при 52,9% от имигрантското население по време на раждане. В същото време има по-нисък процент на серопозитивни небременни пациенти (35,3%) сред местното население и
по-висок процент (38,1%) е сред посещаващите жени. Значителни разлики, открити от авторите (стр<0,05) между небеременными и беременными пациентками позволяют говорить о значении геста-ционного процесса в реактивации цитомегаловируса у женщин.
Проучванията показват, че излъчването на вируса на херпес симплекс се увеличава при бременни жени през някои зимни и пролетно-летни месеци. Пиковата честота на херпесната инфекция през зимата е свързана с понижаване на температурата, а през лятото - с повишаване на слънчевата активност и радиационния фон.
Грипните вируси А, както и РНК и ДНК респираторните вируси, могат да играят ключова роля в нарушаването на естеството на връзката в системата „човек – херпес симплекс вирус“. По този начин, по време на епидемия от грип А или циркулация на други патогени, промените в имунния статус на пациентите допринасят за активирането на херпесния вирус и преминаването му в инфекциозна форма, причинявайки субклинична или клинична картина на заболяването. При грип А, както и при откриване на грипни огнища
B, параинфлуенца тип 1-3, риносцинтиални и аденовирусни инфекции, пациентите са клинично диагностицирани с херпес под формата на обриви по устните, по кожата на крилата на носа, по бузите, ушите и кожата на клепачите, като както и върху лигавицата на устната кухина. Херпетичните обриви при пациенти с грип А се появяват на устните и кожата на лицето на 3-4-ия ден от заболяването. Клиничните признаци на херпес се откриват при 14-25% от всички пациенти с грип.
При развитието на херпесна инфекция са важни фактори като инхибитори на адсорбцията на патогени и специфичен антивирусен имунитет. Има химикали, които могат да нарушат установяването на контакт между херпесния вирус и цитолемата на соматичната клетка поради конкуренцията за различни рецептори, които осигуряват процеса на адсорбция на патогена.
ЛИТЕРАТУРА
1. Барински И.Ф. Семейство Hcgrc8\"tc1ac // Обща и частна вирусология / под редакцията на V.M. Zhdanov,
С. Я. Гайдамович. М.: Медицина, 1982. Т.2. С.".375-412.
2. Глинских Н.П. Неизвестна епидемия: херпес (патогенеза, диагноза, клиника, лечение). Смоленск: Pharmagraphics, 1997. 162 с.
3. Дубов А.В. Адаптация на системата човек-вирус в условията на Далечния север // Адаптация на човека в различни климатично-географски и индустриални условия: резюме. отчет III Всесъюзен. конф. Новосибирск, 1981. Т.З. С.98-99.
4. Характеристики на епидемиологията на инфекциозните заболявания в Далечния север на Азия / Егоров И.Я. [и други] // Epid. и инф. заболявания. 1999. № 3. С.60-62.
5. Клиника на генитална херпесна инфекция по време на бременност / Малевич Ю.К. [и др.] // Акуш. igin. 1986. № 10. С.69-71.
6. Малевич Ю.К., Коломиец А.Г. Патогенеза на перинатална херпесна инфекция // Проблеми. постелка за сигурност. и деца 1987. Т.32, № 1. С.64-68.
7. Петрович Ю.А., Терехина Н.А. Ензимна стратегия на вируса на херпес симплекс // Uspekhi sovrem, biol. 1990. Т. 109, брой 1. С.77-89.
8. Смородинцев А.А., Коровин А.А. Грип. JL: Медгиз, 1961. 372 с.
9. Соколов M.I. Остри респираторни вирусни инфекции: етиология, лабораторна диагностика, епидемиология, профилактика. М.: Медицина, 1968. 259
10. Соловьов В.Д., Баландин И.Г. Биохимични основи на взаимодействие между вирус и клетка. М.: Медицина, 1969. 124 с.
11. Сомов Г.П., Варвашевич Т.Н. Влиянието на ниската температура върху вирулентността на някои патогенни бактерии // Journal. микробиол. 1992. № 4. С.62-66.
12. Соринсън С.Н. Инфекциозни заболявания в извънболничната практика: ръководство за лекари. СПб.: Хипократ, 1993. 320 с.
13. Сухих Г.Т., Вълко Ж.И.Б., Кулаков В.И. Имунитет и генитален херпес. Н. Новгород-Москва: Издателство НГМА, 1997. 224 с.
14. Епидемиологични и имунологични изследвания на цитомегалия при майки и новородени сред местното и чуждо население в Далечния север / Tyukavkin V.V. [и други] // Въпроси за вируси. 1985. № 2. С.215-219.
15. Shubladze A.K., Bychkova E.N., Barinsky I.F. Виремия при остри и хронични инфекции. М.: Медицина, 1974. 176 с.
16. Vaughan P.J., Purifoy D.J., Powell K.L. ДНК-свързващ протеин, свързан с ДНК полимераза на вируса на херпес симплекс // J. Virol. 1985. Том 53. P.501-508.
17. Wildy P. Портрети на вируси. Херпесен вирус // Интервирусология. 1986. Том 25. С.117-140.
Получена на 11.10.2010 г
Михаил Тимофеевич Луценко, ръководител на лабораторията, 675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22;
Михаил Т. Луценко, ул. Калинин 22, Благовещенск, 675000;
HSV тип 2 (херпес симплекс вирус тип 2 - HSV-2) или човешки херпесен вирус HSV-2;
3. Вирус на варицела - херпес зостер (Varicella-zoster virus - VZV), или човешки херпесен вирус HHV-3;
4. Вирус на Epstein-Barr - EBV (Epstein-Barr virus, EBV), или човешки херпесен вирус HHV-4;
5. Цитомегаповирус - CMV, или човешки херпесен вирус HHV-5;
6. Човешки херпесен вирус тип b - HHV-6 (Human herpesvirus - HHV-6), или човешки херпесен вирус HHV-b;
7. Човешки херпес вирус тип 7 - HHV-7 (Human herpesvirus - HHV-7);
8. Човешки херпесен вирус тип 8 - HHV-8 (Human herpesvirus - HHV-8).
„Подсемейството включва и вируса B на маймуните от стария свят, който причинява фатални неврологични увреждания.
Ориз. 4.26.
Ориз. 4.28
Възпроизвеждане. След прикрепване към клетъчните рецептори, вирионната обвивка се слива с клетъчната мембрана (1, 2). Освободеният нуклеокапсид (3) доставя вирусна ДНК в клетъчното ядро. След това част от вирусния геном се транскрибира (използвайки клетъчна ДНК-зависима РНК полимераза); получените иРНК (4) проникват в цитоплазмата, където се осъществява синтезът (транслацията) на най-ранните алфа протеини (I), които имат регулаторна активност. След това се синтезират ранни бета протеини (Р) - ензими, включително ДНК-зависима ДНК полимераза и тимидин киназа, участващи в репликацията на геномната ДНК на вируса. Късните гама протеини (L) са структурни протеини, включително капсид и гликопротеини (A, B, C, D, E, F, G, X). Гликопротеините са дифузно в съседство с ядрената обвивка (5). Зараждащият се капсид (6) е пълен с вирусна ДНК и пъпки чрез модифицирани мембрани на ядрената обвивка (8). Придвижвайки се през апарата на Голджи, вирионите се транспортират през цитоплазмата и излизат от клетката чрез екзоцитоза (9) или клетъчен лизис (10).
Клинично значими членове на семейството
Вирусът на херпес симплекс принадлежи към семейство Herpesviridae, род Simplexvirus. Причинява херпес симплекс, характеризиращ се с везикулозни обриви по кожата, лигавиците, увреждане на централната нервна система и вътрешните органи, както и доживотно носителство (персистиране) и рецидиви на заболяването.
Вирусът на херпес симплекс включва два вида: HSV-1 и HSV-2; разпространен навсякъде, засяга по-голямата част от населението на света и съществува в тялото в латентна форма до реактивиране.
HSV-1 засяга предимно устата, очите и централната нервна система, докато HSV-2 засяга гениталиите, поради което се нарича генитален щам.
Структура. Структурата на HSV е подобна на други херпесни вируси. HSV геномът кодира около 80 протеина, необходими за репродукцията на вируса, взаимодействието на вируса с телесните клетки и имунния отговор. HSV кодира 11 гликопротеина, които са прикрепващи протеини (gB, dS, gD, dN), слети протеини (dB), структурни протеини, протеини за имунно „избягване“ (dS, dE, gl) и т.н. Например, C3 компонентът на комплементът се свързва с dS, а Fc фрагментът на IgG се свързва с gE/gl комплекса, маскирайки вируса и инфектираните с вирус клетки. Има гликопротеини, които имат общи антигенни детерминанти (gB, gD) за HSV-1 и HSV-2.
Ориз. 4.27. Електронна дифракционна картина на ултратънък участък от вируса на Epstein-Barr (според A.F. Bykovsky)
Ориз. 4.29. Електронна дифракционна картина на ултратънък участък от HSV: 1 - черупка; 2 - капсид; 3 - тегумент. (Според А. Ф. Биковски и др.)
Ориз. 4.30.
Микробиологична диагностика. Изследва се съдържанието на херпесни везикули, слюнка, остъргвания от роговицата, кръв, сперма, урина, цереброспинална течност и мозък в случай на смърт. В петна, оцветени по Romanovsky-Giemsa, се наблюдава синцитий - гигантски многоядрени клетки с разширена цитоплазма и вътрешноядрени включвания на Cowdry. Те заразяват култура от HeLa клетки, Hep-2 и човешки ембрионални фибробласти. Извършва се интрацеребрална инфекция на пилешки ембриони или кърмачки, които развиват енцефалит. Идентификация на вируса: RIF и ELISA с използване на моноклонални антитела; PCR. Серодиагностиката се извършва с помощта на RSK, RIF, ELISA и PH въз основа на повишаване на титъра на антителата (IgM, IgG).
Специфична профилактика на рецидивиращ херпеспроведено по време на периода на ремисия чрез многократно приложение на инактивирана културална херпесна ваксина.